Evalueren van de werkzaamheid van GED-0301 in vergelijking met placebo voor de klinische activiteit in week 12, zoals gemeten door de Crohn's Disease Activity Index (CDAI) bij deelnemers met actieve ziekte van Crohn (CD).
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Werkzaamheid voor klinische remissie: Het aandeel deelnemers dat klinische
remissie bereikt zoals gedefinieerd door een Crohn's Disease Activity Index
(CDAI)-score < 150 in week 12.
Secundaire uitkomstmaten
* Het aandeel deelnemers met endoscopische remissie, gedefinieerd als Simple
Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) * 2 in week 52.
* Het aandeel deelnemers dat klinische remissie bereikt, gedefinieerd als een
CDAI-score < 150 in week 52.
* Het aandeel deelnemers met een klinische reactie, gedefinieerd als een afname
van de CDAI-score met * 100 punten in vergelijking met de baseline, in week 12.
* Het aandeel deelnemers met endoscopische reactie-50 (ER-50), gedefinieerd als
een reductie van minsters 50% in de SES-CD in vergelijking met de baseline, in
week 52.
* Het aandeel deelnemers dat langdurige klinische remissie bereikt,
gedefinieerd als een CDAI-score < 150 in week 12 en 52.
* Het aandeel deelnemers dat corticosteroïde-vrije klinische remissie (CDAI
<150) bereikt in week 52 bij deelnemers met orale corticosteroïden bij baseline.
* Het aandeel deelnemers met endoscopische reactie-25 (ER-25), gedefinieerd als
een reductie van minsters 25% in de SES-CD in vergelijking met de baseline, in
week 12.
* Het aandeel deelnemers met klinische respons, gedefinieerd als een afname van
de CDAI-score met * 100 punten in vergelijking met de baseline, in week 4.
Achtergrond van het onderzoek
Mongersen (GED-0301) wordt onderzocht voor de behandeling van deelnemers met
actieve ziekte van Crohn (CD). Hoewel de etiologie van CD nog niet volledig is
opgehelderd, is er aanzienlijke vooruitgang geboekt wat betreft het inzicht in
de pathogenese van de ziekte. Er is bewijs dat aantoont dat de chronische
darmontsteking wordt veroorzaakt door een bovenmatige immuunrespons op mucosale
antigenen die niet afdoende onder controle wordt gehouden door de normale
contra-regulerende mechanismen.
GED-0301 is een antisense-oligodesoxynucleotide dat complementair is met de
sequentie van de messenger-ribonucleïnezuur (mRNA)-transcriptie van Smad7, en
daardoor Smad7 mRNA remt. GED-0301 wordt geformuleerd als een gastroresistent,
pH-afhankelijk tablet met vertraagde afgifte, bedoeld om het werkzame
bestanddeel af te leveren in het distale maagdarmkanaal. Deze formulering is
niet bedoeld om systemische absorptie te bereiken, maar om een lokale afgifte
en therapeutisch voordeel te verkrijgen rechtstreeks op de intestinale
inflammatoire laesies. Deze informatie ondersteunt de potentiële werkzaamheid
van GED-0301 bij de behandeling van CD.
Doel van het onderzoek
Evalueren van de werkzaamheid van GED-0301 in vergelijking met placebo voor de
klinische activiteit in week 12, zoals gemeten door de Crohn's Disease Activity
Index (CDAI) bij deelnemers met actieve ziekte van Crohn (CD).
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd,
multicenter onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van 3
behandelingsregimens met oraal GED-0301 versus placebo bij deelnemers met
actieve CD.
Deelnemers zullen maximaal 60 weken aan het onderzoek deelnemen: maximaal 4
weken in de
screeningsperiode, 52 weken in de dubbelblinde behandelingsperiode en 4 weken
in de vervolgperiode.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers zullen dubbelblind, oraal GED-0301 of een identiek uitziend placebo als volgt ontvangen (eenmaal daags): > GED-0301 160 mg eenmaal daags gedurende 12 weken, gevolgd door placebo eenmaal daags gedurende 4 weken, gevolgd door afwisselend GED-0301 160 mg eenmaal daags gedurende 4 weken en placebo eenmaal daags gedurende 4 weken, tot het bezoek in week 52; > GED-0301 160 mg eenmaal daags gedurende 12 weken, gevolgd door placebo eenmaal daags gedurende 4 weken, gevolgd door afwisselend GED-0301 40 mg eenmaal daags gedurende 4 weken en placebo eenmaal daags gedurende 4 weken, tot het bezoek in week 52; > GED-0301 160 mg eenmaal daags gedurende 12 weken, gevolgd door continu GED-0301 40 mg eenmaal daags, tot het bezoek in week 52; > Placebo eenmaal daags tot het bezoek in week 52.
Inschatting van belasting en risico
Behandeling van patiënten met CD vertegenwoordigt een moeilijke uitdaging. De
natuurlijke voorgeschiedenis van CD wordt gekenmerkt door een verloop met
recidief en remissie, dat bij de meeste patiënten ontwikkelt in complicaties en
operaties. Een stapsgewijze benadering op basis van de locatie en de ernst van
de ziekte bij de aandiening is bepleit, met als voornaamste doel verminderen en
handhaven van klinische remissie, verbeteren van de kwaliteit van leven (QoL -
Quality of Life) en minimaliseren van de toxiciteit en complicaties op korte en
lange termijn. Behandeling van CD betreft momenteel farmacologische behandeling
en chirurgie, waarbij deze laatste geïndiceerd is bij medisch refractaire
ziekte, vernauwingen, abcessen en neoplastische laesies.
Gebaseerd op de huidige beschikbare gegevens, het potentiële therapeutische
voordeel en de in het protocol gespecificeerde veiligheidsmonitoring, is het
aangewezen om door te gaan met het voorgestelde onderzoek bij de
patiëntenpopulatie en met het in het protocol gespecificeerde doseringsregime.
Algemeen / deelnemers
Morris Avenue 86
Summit, New Jersey 07901
US
Wetenschappers
Morris Avenue 86
Summit, New Jersey 07901
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Diagnose van CD met een duur van minstens 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
Diagnose van ileitis, ileocolitis of colitis, zoals bepaald door ileocolonoscopie bij screening.
Actieve ziekte, gedefinieerd als een CDAI-score * 220 en * 450 bij de screening. Deelnemer moet een gemiddelde ontlastingsfrequentie over 7 dagen hebben van * 3,5 of buikpijn * 1,5 bij de screening.
Deelnemer moet in totaal SES-CD * 6 hebben bij de screening, of ileum segmental SES-CD * 4 bij de screening.
Moet hebben gefaald of intolerantie hebben ervaren voor minstens een van de volgende: aminosalicylaten; budesonide; systemische corticosteroïden; immunosuppressiva (d.w.z. azathioprine [AZA], 6-mercaptopurine [6-MP], of methotrexaat [MTX]); of biologicals voor de behandeling van CD (d.w.z. infliximab, adalimimumab, certolizumab, vedolizumab).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Diagnose van colitis ulcerosa (CU), onbepaalde colitis, ischemische colitis, microscopische colitis, stralingscolitis of diverticulaire ziekte-geassocieerde colitis.
Deelnemer heeft lokale manifestaties van CD zoals vernauwingen, abcessen, korte-darmsyndroom; of andere complicaties waarvoor chirurgie geïndiceerd zou kunnen zijn, of die de evaluatie van de werkzaamheid zouden kunnen tenietdoen.
Vernauwingen met prestenotische dilatatie waarvoor procedurele intervention nodig is, of met obstructieve symptomen. Daarnaast worden deelnemers met vernauwingen van de darm die niet gepasseerd kunnen worden met een colonoscoop voor volwassenen of met vernauwingen van het ileum of ileocoecale klep die van nature fibrotisch zijn, geexcludeerd.
Deelnemer heeft een darmresectie gehad binnen 6 maanden of intra-abdominale chirurgie binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
Deelnemer is eerder behandeld met mycofenolzuur, tacrolimus, sirolimus, cyclosporine, thalidomide of aferese (bijv. Adacolumn®) binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
Gebruik van intraveneuze (IV) corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
Gebruik van een topische gastrointestinale (GI) behandeling zoals 5-aminosalicylzuur (5-ASA) of klysma of zetpillen met corticosteroïde binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
Gebruik van galzuurbindende middelen (bijv. cholestyramine) binnen 3 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
Eerdere behandeling met een biological voor de behandeling van CD (goedgekeurd of onderzoekend) anders dan infliximab, adalimimumab, certolizumab of vedolizumab.
Behandeling met meer dan 3 biologics voor de behandeling van CD (bijv. infliximab, adalimimumab, certolizumab of vedolizumab).
Behandeling met een een biological binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of 5 biologische halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-001925-18-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02596893 |
| CCMO | NL55490.000.16 |