Doelstelling van de studie:Het hoofddoel is om het aantal patiënten met HCV-RNA onder het niveau van kwantificatie, target niet-gedetecteerd [TND] te bereiken of HCV_RNA wel aanwezig maar niet kwantificeerbaar [TDnq]) aan het einde van de 12 weken…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire studie parameters/uitkomst van de studie:
Het primaire eindpunt is de proportion van deelnemers met een HCV RNA onder het
niveau van kwantificatie (target niet-gedetecteerd [TND]) of HCV_RNA wel
aanwezig maar niet kwantificeerbaar [TDnq]) aan het einde van de 12 weken bij
de behandeling (SVR12).
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire studie parameters/eindpunten:
1) De proportie van deelnemers met:
- ETR gedefinieerd als HCV RNA onder het niveau van kwantificatie aan het eind
van de therapie
- SVR4 gedefinieerd als HCV RNA onder het niveau van kwantificatie 4 weken na
het einde van de therapie
- SVR24 gedefinieerd als HCV RNA onder het niveau van kwantificatie 12 weken na
het einde van de therapie
- SVR24 gedefinieerd als HCV RNA onder het niveau van kwantificatie 24 weken na
het einde van de therapie
- HCV RNA onder het niveau van kwantificatie tot 2 jaar na einde behandeling
Resultaten zullen worden gestratificeerd bij HCV genotype en HIV-coinfectie.
2) 80/80 therapietrouw: gedefinieerd als >80% van de voorgeschreven dosering
voor >80% van de geplande behandeling
3) 90/90 therapietrouw: gedefinieerd als >90% van de voorgeschreven dosering
voor >90% van de geplande behandeling
4) 100/100 therapietrouw: gedefinieerd als >100% van de voorgeschreven dosering
voor >100% van de geplande behandeling
5) Therapietrouw gedurende de behandeling: Berekend door het aantal gemiste
doses van het totale aantal doses van de geplande behandeling en te delen door
het totaal beoogde therapie duur. Dit meet het percentage ontvangen vanaf het
moment dat de behandeling werd gestart totdat de behandeling werd beëindigd of
voltooid.
6) Toxiciteit: het aantal deelnemers met een ernstige of potentieel
levensbedreigende bijwerking
7) Vroegtijdig stoppen met de behandeling: Eindigen van de behandeling vóór het
per protocol geplande eind van de behandeling.
8) Varianten in resistentie (Resistence Associated Variants RAVs): Het aantal
behandelde deelnemers met ontwikkelde RAVs bij virologische relapse of
breaktrough.
9) Her-infectie aantal: Aantal HCV her-infectie zal worden berekend op basis
van persoon-tijd observatie tijdens en tot 48 maanden na afloop van de
behandeling.
10) Baseline karakteristieken bij therapietrouw, risicovol gedrag en de
toxiciteit zal worden geëvalueerd bij patiënten die het informend consent
intrekken voorafgaand aan randomisatie.
Achtergrond van het onderzoek
Achtergrond van de studie:
Wereldwijd, zullen naar schatting 3-4 miljoen nieuwe hepatitis C-virus (HCV)
infecties jaarlijks optreden. Mensen die drugs injecteren (PWID) vormen een van
de hoogste risicogroepen voor het doorgeven en verwerven van infectie. Het
merendeel van de nieuwe (60%) en bestaande (80%) infecties treden op in
ontwikkelde landen in deze populatie met HCV-prevalentie van de antilichaam
geschat op 67% (60-80%). HIV-positieve mannen die geslachtsverkeer hebben met
andere mannen (MSM) zijn een andere hoge risicogroep voor HCV verwerving.
De komst van DAAs verandert het therapeutische landschap voor personen met
chronische HCV-infectie IFN-vrije therapie biedt hoge werkzaamheid en
verdraagzaamheid, zelfs in "moeilijk te behandelen" populaties. Meerdere
compounds in verschillende klassen zijn in Australië door de therapeutische
beheer van de goederen (TGA), de Europese Unie door het Europees geneesmiddelen
Agentschap (EMA) en de Verenigde Staten door de Food and Drug Administration
(FDA) goedgekeurd.
Bij HCV-gerelateerde ziekte onder PWID en HIV-positieve MSM, zijn strategieën
ter verbetering van HCV beoordeling, behandeling en preventie van deze groepen,
dringend noodzakelijk. Veel van wat bekend is over de timing van de initiatie
van behandeling, keuze van het regime en de duur van de therapie bij een acute
HCV-infectie komt uit kleine observationele studies en gerandomiseerde
gecontroleerde trials in geselecteerde populaties met beperkte gegevens inzake
behandeling in PWID en HIV co-infectie. Met de recente snelle vooruitgang in de
therapie van HCV, zullen behandelstrategieën voor acute HCV snel ontwikkeld
worden in de komende jaren.
De REACT studie zal de werkzaamheid en veiligheid van sofosbuvir (SOF) /
velpatasvir (VEL) dat wordt toegediend voor 6 of 12 weken bij personen met
recente HCV-infectie vergelijken. De rol en de activiteit van krachtige DAA
regimes in acute HCV-infectie vereist evaluatie met het potentieel om zeer
doeltreffend te worden gegeven als, korte IFN-vrije regimes, het maximaliseren
van aanvaardbaarheid voor patiënten, bevordering van toepassing van de
behandeling, verdere beperking van de overdracht en het voorkomen van
progressie naar chronische leverziekte.
Doel van het onderzoek
Doelstelling van de studie:
Het hoofddoel is om het aantal patiënten met HCV-RNA onder het niveau van
kwantificatie, target niet-gedetecteerd [TND] te bereiken of HCV_RNA wel
aanwezig maar niet kwantificeerbaar [TDnq]) aan het einde van de 12 weken bij
de behandeling (SVR12) met sofosbuvir/velpatasvir of 6 weken (korte behandeling
duur) ten opzichte van 12 weken (standaardbehandeling duur) bij mensen met
recente HCV-infectie (duur van de infectie <=12 maanden).
De secundaire doelstellingen zijn als volgt:
1) het nagaan van het aantal deelnemers met HCV-RNA onder het niveau van
kwantificatie (TND of TDnq) aan het einde van de behandeling (ETR), 4 weken na
afloop van de behandeling (SVR4) en 24 weken na afloop van de behandeling
(SVR24)
2) het nagaan van het aantal deelnemers met undetectable HCV-RNA over 2 jaar na
de behandeling;
3) het nagaan van therapietrouw, factoren geassocieerd met niet optimale
therapietrouw inclusief HIV-status beïnvloeden, en de gevolgen hiervan op
therapeutische respons
4) het nagaan van het effect van de behandeling van het gebruik van illegale
drugs , injecterend gedrag en seksuele risico gedrag (behavioral enquête)
tijdens de behandeling;
5) het nagaan van veiligheid en verdraagbaarheid;
6) het nagaan van de verandering in HIV RNA en CD4 (tijdens de behandeling en
eind van de behandeling);
7) het nagaan van het aantal en de risicofactoren van her-infecties tijdens en
tot en met 2 jaar follow-up;
8) het nagaan van de immunologische factoren die samenhangen met de behandeling
en geïnduceerde klaring en de her-infectie.
Onderzoeksopzet
Studie Ontwerp:
Deze studie zal worden uitgevoerd als een fase III, open label,
gerandomiseerde, non-inferiority multicenter internationale trial. Een totaal
van 250 mensen met recent verworven hepatitis C zal deelnemen.
De studie bestaat uit een screening fase (-12 tot -4 weken), start van de
behandeling, randomisatie tussen week 5 en 6, behandeling voor nog eens 6 weken
voor degenen die zijn gerandomiseerd naar standaardtherapie (12 weken van de
behandeling) of het einde van behandeling voor degenen gerandomiseerd naar
behandeling (6 weken van de behandeling verkort).
Alle deelnemers zullen dan deelnemen aan de follow-up fase (96 weken) om de
response op de behandeling na te gaan en of er sprake is van her-infectie.
Deelnemers krijgen zes of twaalf weken van de open-label sofosbuvir/velpatasvir
(400mg / 100mg daags) eenmaal per dag een vaste dosering oraal toegediend.
Doseringswijzigingen zijn verboden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Interventie: Deelnemers krijgen zes of twaalf weken van de open-label sofosbuvir/velpatasvir (400mg / 100mg daags) eenmaal per dag een vaste dosering oraal toegediend. Doseringswijzigingen zijn verboden.
Inschatting van belasting en risico
Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan deelname, voordeel en
groep verwantschap:
Er zijn potentiële risico's verbonden aan deze studie. Deelnemers kunnen
geneesmiddelentoxiciteit geassocieerd met het gebruik van studie medicatie
ervaren. De meest voorkomende bijwerkingen waren vermoeidheid, hoofdpijn,
misselijkheid, diarree en slapeloosheid. Deze symptomen zijn over het algemeen
mild en kan op een eenvoudige gestandaardiseerde wijze worden beheerd en
verdwijnen over het algemeen na afloop van de therapie. In klinische
onderzoeken waarbij deze studie medicijnen werden gebruikt zijn tot op heden
geen deelnemers met de studie medicijnen beëindigd door aan de behandeling
gerelateerde bijwerkingen.
Deelnemers die een verkorte duur van de studie (6 weken) hebben ontvangen
hebben mogelijk een hoger risico op virologische terugval. Er zal een Data
Safety and Monitoring Board (DSMB) worden vastgesteld in deze studie om de
gegevens over de veiligheid en werkzaamheid en virologische terugval te
monitoren. Bij een vooraf bepaalde hoge mate van terugval (> 20%) in de
verkorte arm kan het onderzoek van de korte duur arm beëindigen. Virologische
terugval kan gebeuren tijdens de behandeling of tot 6 maanden na dat de
behandeling is voltooid. Deelnemers die virologische terugval hebben gehad na
een eerste goede response hebben de mogelijkheid her-behandeld te gaan worden
met de huidige standaard van zorg therapie voor chronische HCV-infectie.
Venapunctie kan lokale pijn, blauwe plekken, af en toe een licht gevoel in het
hoofd geven, flauwvallen, en zeer zelden, infectie veroorzaken op de plaats van
het bloed trekken. Alle studie medewerkers zijn ervaren in venapunctie om het
risico op infectie en pijn te minimaliseren.
Potentiële voordelen die voortvloeien uit deze studie omvatten de mogelijkheid
van een effectieve behandeling van een HCV-infectie in een vroeg stadium van de
infectie. Voordelen voor deelnemers behandeld in dit stadium kan een
eenvoudigere behandeling en een kortere behandelingsduur dan routinematig
gebruikt bij de behandeling van chronische HCV zonder verlies van
doelmatigheid. Het verkorten van de duur van de behandeling kan leiden tot
minder bijwerkingen, betere kwaliteit van leven, minder frequente dosis
reducties en het vergroten van de kans op een optimale therapietrouw.
Algemeen / deelnemers
The Kirby Institute, The University of New South Wales Australia Wallace Wurth Building
Sydney, New South Wales 2052
AU
Wetenschappers
The Kirby Institute, The University of New South Wales Australia Wallace Wurth Building
Sydney, New South Wales 2052
AU
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Proefpersonen moeten voldoen aan alle van de inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor deze studie;1 Deelnemers hebben vrijwillig het toestemmingsformulier ondertekend
2 18 jaar of ouder
3 Detecteerbare HCV-RNA bij de screening (>10,000 IU/ml) en de onderzoeker is van mening dat een spontane virale klaring onwaarschijnlijk is;
4 HCV genotypes 1-6
5 HBsAg negatief
6 Negatieve zwangerschapstest voor de start van de studie (geldt slechts voor vruchtbare vrouwen)
7 Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die vruchtbaar zijn en heteroseksueel geaard zijn, moeten instemmen met de in het protocol genoemde specifieke voorbehoedsmiddelen.
8 Medisch stabiel op basis van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis en vitale tekenen.
9 Voldoende geletterdheid om op betrouwbare wijze de studie-vragenlijsten te beantwoorden
10 Alle vruchtbare dames en heren moeten gebruik maken van effectieve voorbehoedsmiddelen tijdens de studiebehandeling en 30 dagen na afloop van de behandeling.
11 Onlangs verkregen HCV infectie (< 12 maanden);Onlangs verkregen HCV infectie wordt gedefinieerd door:
A)
i) Eerste Anti-HCV Ab of HCV-RNA positief in de voorgaande 6 maanden
en
ii) Gedocumenteerde anti-HCV Ab negatief binnen de voorafgaande 12 maanden aan het positieve resultaat van het antilichaam van anti-HCV;OF;B)
i) Eerste Anti-HCV Ab of HCV-RNA positief in de voorgaande 6 maanden
en
ii) Acute klinische hepatitis (geelzucht of ALT> 10 X ULN) binnen de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de eerste positieve HCV antilichaam of HCV-RNA, met geen andere identificeerbare oorzaak van acute hepatitis.;OF;C) Voor gevallen van recente HCV her-infectie zijn de volgende criteria nodig:
Gedocumenteerde HCV antilichaam met HCV RNA uitslag negatief op ten minste 2 gelegenheden, 6 maanden uit elkaar en een nieuwe HCV-RNA positieve uitslag in de afgelopen 6 maanden.;* Geschatte duur van besmetting gebaseerd op middelpunt tussen laatste negatieve antilichaam of HCV-RNA en het eerste positieve antilichaam of HCV-RNA in het geval van seroconversie en 6 weken vóór datum van maximale ALT in het geval van acute hepatitis.;Als co-infectie met HIV wordt gedocumenteerd, dan moet de proefpersoon aan de volgende criteria voldoen:
1) antiretrovirale (ARV) onbehandeld voor > 8 weken voorafgaand aan het screening bezoek met CD4 T-cel aantal > 500 cellen/mm3
2) op een stabiele ARV regime voor > 8 weken vóór het screening bezoek met CD4 T cel aantal > 200 cellen/mm3 en een niet detecteerbaar plasma HIV RNA niveau
* Een geschikte ARV is:
- Nucleos(t)idereverse transcriptase remmers: Tenofovir disoproxil fumarate (TDF), tenofovir alafenamide (TAF), emtricitabine (FTC) Non-nucleosidereverse transcriptase remmers: Rilpivirine
- Protease remmers: Atazanavir, darunavir, lopinavir, ritonavir
- integrase remmers, Dolutegravir, raltegravir, elvitegravir/cobicistat
* Contra-indicatir ARV include:
- Efavirenz
- 50% vermindering in velpatasvir (GS-5816) blootstelling
- Didanosine
- Zidovudine
- Tipranavir
Andere ARV middelen kunnen toelaatbaar zijn op het moment van aanvang van de studie, er kunnen mogelijk andere te verwachten drug-drug interactie studies zijn; bespreek dit met de medische Monitor.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Proefpersonen die voldoen aan een van de volgende exclusiecriteria mogen niet meedoen aan de studie:;1)Geschiedenis van een van de volgende:
a. klinisch significante ziekte (met uitzondering van HCV) of enige andere belangrijke medische aandoening die de behandeling, de beoordeling of de naleving van de proefpersoon van het protocol kan dwarsbomen.
b. geschiedenis van een chronische longziekte gecombineerd met functionele beperking, ernstige cardiale aandoening, grote orgaantransplantatie of andere bewijzen van ernstige ziekte, maligniteit, of eventueel andere voorwaarden waardoor de proefpersoon, in de ogen van de onderzoeker, ongeschikt is voor de studie.
c. solide orgaantransplantatie
d. maligniteit binnen 5 jaar voorafgaande de screening, met uitzondering van specifieke kankervormen die zijn genezen door chirurgische resectie (basaal cel huidkanker, etc). Proefpersonen die geëvalueerd worden voor mogelijke maligniteit zijn ook uitgesloten.
e. significante drug allergie (zoals anaphylaxis of hepatotoxicity).
2) Proefpersoon heeft een cirrose of voorafgand in de geschiedenis een gedocumenteerde geschiedenis van cirrose.
3) Proefpersoon getuigt van een leverziekte naast hepatitis C, die kunnen omvatten maar is niet beperkt tot drug - of alcoholmisbruik cirrose, auto-immune hepatitis, hemochromatosis, de ziekte van Wilson, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) of primaire biliaire cirrose
4)Een van de volgende parameters van de lab bij screening
a. Direct bilirubine > 1.5 x ULN
b. Platelets < 50,000/µL
c. Creatinine clearance (CLcr) < 50 mL/min
d. Haemoglobin < 10 g/dL
e. Albumin < 30g/L
f. International Normalised Ratio (INR) > 1.5 (tenzij proefpersoon op een stabiele anticoagulatie regime is of een stollingziekte bekend is)
5) zwanger of zogende vrouw
6) gebruik van verboden medicatie zoals beschreven in het studieprotocol
7) chronisch gebruik van systemisch toegediende immunosuppressieve middelen (bv prednison equivalent > 10 mg / dag)
8) bekende overgevoeligheid voor velpatasvir, sofosbuvir of formulering hulpstoffen
9) therapie met een anti-neoplastische of immunomodulerende behandeling (inclusief supraphysiologic doseringen steroïden en straling) <=6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van studie drug.
10) alle experimentele geneesmiddelen <=6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van studie drug.
11) falen van een eerdere de therapie met sofosbuvir of een NS5A-remmer voorafgaand aan de eerste dosis van studie drug.
12) aanhoudende ernstige psychiatrische aandoening welke is bevestigd door de behandelende arts.
13) frequent injecterend drugsgebruik waarvan de behandelende arts van mening is dat het de behandeling in gevaar kan brengen.
14) onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven of zich te houden aan de eisen van de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-004243-39-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02625909 |
| CCMO | NL55674.018.16 |