Een gerandomiseerde, open-label, cross-over studie om de verhouding van de farmacokinetiek tussen Orgaran en Clexane® bij gezonde proefpersonen te vergelijken met een historische studie.

Orgaran® (danaparoid natrium) wordt gebruikt om de vorming van bloedstolsels te
voorkomen of bloedstolsels in de bloedvaten te behandelen. Het behoort tot een
groep geneesmiddelen die heparinoïden genoemd worden. Orgaran® blokkeert een
stap (Factor Xa) in de bloedstollings
cascade, een reeks reacties in het lichaam die uiteindelijk zorgen voor het
stollen van bloed. Orgaran® is geen nieuw onderzoeksmiddel; het is sinds 1992
beschikbaar op de markt. In de loop van de jaren is het productie proces
meermalen aangepast waardoor niet meer zeker is of het
middel nog dezelfde beschikbaarheid en activiteit in het lichaam heeft. Tijdens
het onderzoek krijgt men ook Clexane® (enoxaparine) toegediend. Clexane® is een
vergelijkbaar middel dat wordt gebruikt voor het voorkomen en behandelen van
bloedstolsels (trombose) en wordt in dit onderzoek als vergelijking gebruikt.
Clexane® is beschikbaar op de markt in diverse doseringen.

Het doel van het onderzoek is te onderzoeken hoe snel en in hoeverre Orgaran®
in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek
genoemd) in vergelijking met Clexane® en met eerder onderzoek met deze
middelen. Ook zal worden onderzocht hoe Orgaran®
en Clexane® worden verdragen. Tevens wordt er naar het effect van Orgaran® op
een aantal variabelen betrokken bij de bloedstolling gekeken (dit wordt
farmacodynamiek genoemd). Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 16 tot 28
gezonde mannelijke vrijwilligers verdeeld over 2 delen.

Deel A:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 4 periodes waarin men gedurende 5 dagen (4
nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen (locatie UMCG) zal
verblijven. De onderbreking tussen de verschillende periodes is ten minste 3
dagen (6 dagen tussen 2 opeenvolgende toedieningen). De vrijwilliger wordt om
14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van elke toediening van de
onderzoeksmiddelen in het klinisch onderzoekscentrum verwacht. Bij binnenkomst
mag men ten minste 4 uur niets gegeten en gedronken hebben (behalve water). Men
verlaat het klinisch onderzoekscentrum op Dag 4 van elke periode (Dag 1 is de
dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend). De nakeuring vindt plaats 6
- 8 dagen na de laatste toediening van onderzoeksmiddel. De afspraak voor de
nakeuring wordt gemaakt tijdens het onderzoek. De deelname aan het gehele
onderzoek, van de voorkeuring tot de nakeuring, bedraagt maximal 49 dagen (7
weken).

Deel B:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 2 periodes waarin men gedurende 5 dagen (4
nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen (locatie UMCG) zal
verblijven. De onderbreking tussen de verschillende periodes is ten minste 3
dagen (6 dagen tussen 2 opeenvolgende toedieningen). Men wordt om 14:00 uur op
de middag voorafgaand aan de dag van elke toediening van de onderzoeksmiddelen
in het klinisch onderzoekscentrum verwacht. Bij binnenkomst mag ten minste 4
uur niets gegeten en gedronken zijn (behalve water). Men verlaat het klinisch
onderzoekscentrum op Dag 4 van elke periode (Dag 1 is de dag waarop het
onderzoeksmiddel wordt toegediend). De nakeuring vindt plaats 6 - 8 dagen na de
laatste toediening van onderzoeksmiddel. De afspraak voor de nakeuring wordt
gemaakt tijdens het onderzoek. De deelname aan het gehele onderzoek, van de
voorkeuring tot de nakeuring, bedraagt maximaal 49 dagen (7 weken).

Behandeling A: 1500 U Orgaran® eenmalig Behandeling B: 2250 U Orgaran® eenmalig Behandeling C: 3750 U Orgaran® eenmalig Behandeling D: 40 mg Clexane® eenmalig

Pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken en mogelijk een infectie.