Klinisch onderzoek naar de veiligheid en biologische activiteit van Bifidobacterium Longum NCC 2705 bij gevoeligheid voor gluten. Een proof of concept onderzoek

De reden voor de huidige klinische studie is het genereren van een bewijs van
concept voor de ontwikkeling van BL NCC 2705 als een aanvullende behandeling
voor glutenvrij dieet bij personen met glutengerelateerde stoornissen die nog
steeds symptomen ervaren als gevolg van onbedoelde inname van verborgen gluten.
Van BL NCC 2705 wordt verwacht dat het de negatieve effecten van verborgen
gluten tegengaat door een tweevoudig werkingsmechanisme, bestaande uit a)
ontstekingsremmende eigenschappen afgeleid van de remming van duodenale
elastaseactiviteit en b) verminderde productie van immunogene en toxische
glutenpeptiden afgeleid van de remming van de glutenasische activiteit van de
intestinale proteasen door het door de probiotica geproduceerde serpine.

Het primaire doel is om te evalueren in de twee doelgroepen (patiënten met
coeliakie en met zelf-gerapporteerde glutengevoeligheid):

1) het veiligheidsprofiel van BL NCC 2705
2) de gastro-intestinale (GI) tolerantie van BL NCC 2705

Dit onderzoek heeft een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd,
placebo-gecontroleerd, 2 bij 2 cross-over ontwerp. Proefpersonen worden
geworven door Maastricht University, en het onderzoek wordt uitgevoerd door
Maastricht University. VieCuri Medisch Centrum verricht een handeling
(plaatsing voedingssondes) en is betrokken bij analyses van monsters.

Het actieve product is een voedingssupplement voor menselijke consumptie. Het bevat 1,0x10^10 cfu van de probiotische stam Bifidobacterium longum NCC 2705 (BL NCC2705), gemengd met maltodextrine. Het placebo-product bevat alleen maltodextrine. De producten worden aan de deelnemers gegeven gedurende een periode van 4 opeenvolgende dagen. Deelnemers moeten testproducten tweemaal per dag inslikken.

Aangezien dit een proof-of-concept onderzoek is die voorziet in een kortdurende
toediening van BL NCC 2705 aan glutengevoelige personen bij symptomatische
remissie, ontvangen de deelnemers geen direct klinisch voordeel. Het onderzoek
richt zich echter op een belangrijke onvervulde medische behoefte - te weten
het voorkomen van symptomen na onverwachte inname van kleine hoeveelheden
gluten door glutengevoelige personen na een glutenvrij dieet - en is gebaseerd
op een rigoureuze en methodologisch robuuste experimentele aanpak die naar
verwachting krachtig bewijs zal leveren voor het werkingsmechanisme van het
product. Dit zal van groot belang zijn voor de optimalisatie van de volgende
fasen van het klinische ontwikkelingsplan.

Op basis van de aard van BL NCC 2705 (van oorsprong aanwezig in een gezond
kind) en de conclusie van de veiligheidsevaluatie van het interne Nestlé
Research Center (zie de Investigators 'Brochure), wordt er geen noemenswaardige
veiligheidsproblemen verwacht van een kortdurende blootstelling aan het
onderzoeksproduct (2 cycli van 3 en * dag per patiënt van respectievelijk
actief product of placebo in een cross-over-ontwerp).
Gedurende de volledige duur van de studie zullen alle bijwerkingen grondig
worden gescoord en gerapporteerd. Bovendien zal gastro-intestinale
verdraagbaarheid worden onderzocht door middel van een zelfevaluatie-instrument
bestaande uit visuele analoge schalen die de intensiteit van mogelijke
gastro-intestinale symptomen meten.
Als onderdeel van het experimentele model zijn twee afzonderlijke toedieningen
van gluten (één per behandelingscyclus) gepland om de effecten van het
onderzoeksproduct op de glutenvertering te beoordelen. Deze acute blootstelling
aan gluten zal naar verwachting niet schadelijk zijn voor de proefpersonen
omdat a) een lage dosis zal worden gebruikt (dwz 3 g, hetgeen binnen de
hoeveelheid valt die traditioneel als glutenbesmetting wordt beschouwd en b) de
twee toedieningen minimaal 18 dagen van elkaar zullen plaatsvinden. Het is
aangetoond dat vele dagen of weken van continue inname van nog hogere doses
nodig zijn om de klinische, histologische en serologische manifestaties van
glutenintolerantie opnieuw te activeren.
De experimentele techniek voorziet in de plaatsing van een naso-duodenale
katheter die 7 tot 8 uur op zijn plaats zal blijven. Iedere deelnemer aan dit
onderzoek ondergaat deze procedure twee keer. De positie van de katheter kan
worden gecontroleerd onder directe endoscopische weergave of door
fluoroscopische beoordeling volgens de procedure. Beide opties worden
voorgesteld en besproken met de deelnemers. Endoscopie is een routinematige en
goed gestandaardiseerde medische procedure die enig ongemak kan veroorzaken,
maar verstoken is van relevante complicaties. Fluoroscopische controle
impliceert de blootstelling aan ioniserende stralingen gedurende enkele
seconden.

Ondanks dat er geen direct voordeel voor de deelnemers is, wordt de baten /
risicobeoordeling als algemeen gunstig beoordeeld in het licht van de lage
waarschijnlijkheid van relevante veiligheidskwesties, de robuustheid van het
experimentele ontwerp en de relevantie van het bewijs dat het onderzoek wordt
verwacht genereren in termen van potentiële bijdrage aan het aanpakken van een
belangrijke onvervulde medische behoefte.