Glutamine suppletie vermindert de ziektelast van atriumfibrilleren

Atriumfibrilleren (AF) is de meest voorkomende, leeftijdsgebonden progressieve
hartritmestoornis die ernstige complicaties zoals een beroerte of hartfalen kan
veroorzaken; elk jaar komen er in Nederland 45.000 nieuwe AF patiënten bij. Op
dit moment is er geen curatieve therapie. De persistentie van AF is geworteld
in aanwezigheid van elektropathologie, die wordt gedefinieerd als complexe
elektrische geleidingsstoornissen veroorzaakt door structurele schade van het
boezemweefsel. Farmacologische therapie van AF zou dus ook gericht moeten
worden op het oplossen van deze structurele schade. Recent is gebleken dat
structurele schade het gevolg is van ontsporing bij cardiomyocyt proteostase
(eiwit expressie, functie en klaring) en dat dit kan worden genormaliseerd door
overexpressie van zogenaamde heat shock proteins (HSPs). Een gangbaar
commercieel verkrijgbaar voedingssupplement dat in staat is om deze
beschermende HSP's te induceren en geregistreerd in ons land, is L-glutamine.
L-glutamine is een niet-toxisch semi-essentieel aminozuur, en suppletie
resulteert in geïnduceerde expressie van HSP70 en HSP27 in organen, met
inbegrip van het hart. Hoewel de rol van L-glutamine als een inductor van
HSP-expressie en protector tegen diverse ziekten, waaronder ischemische
hartziekten en hartfalen is erkend, is hun mogelijke beschermende rol in
AF-progressie niet onderzocht.

Het hoofddoel is om te onderzoeken of L-glutamine suppletie bij patiënten
gediagnosticeerd met AF HSP-niveaus in het bloed verhoogt. Daarnaast worden
AF-incidentie en burden bijgehouden. Verhoogde HSP-niveaus worden gecorreleerd
met de AF-incidentie en de ziektelast. Positieve resultaten van dit eerste
proefonderzoek gericht op preventie van cardiomyocyt-beschadiging en vervolgens
vermindering van AF-episodes zal een doorbraak zijn in de therapie van AF.

De Glutaminimize AF-trial is een interventie studie met een geplande duur van 6
maanden. Patiënten met gediagnosticeerd AF en frequente symptomatische
AF-episodes starten met inname van het L-glutamine-supplement na ondertekening
van informed consent.

Baseline metingen:
Klinische geschiedenis van de patiënt, inclusief startdatum / jaar van
AF-symptomen, diagnose datum, symptomen, AF incidentie, AF ziektelast en
eerdere AF-therapie wordt geëvalueerd. Naast de standaard klinische zorg voor
AF-patiënten, worden venapuncties uitgevoerd voor het testen van de nier-,
lever-, schildklierfunctie, glucose en HSP-niveau. Een startdatum van de orale
inname van het L-glutamine supplement wordt samen met de patiënt gekozen.
Patiënten zullen gevraagd worden om een **dagboek bij te houden waarin zij hun
L-glutamine-inname, AF-ziektelast, symptomen en mogelijke bijwerkingen
bijhouden.

Onderzoeksproduct:
L-glutamine voedingssupplement (orale inname van 20gr KABI Glutamine poeder,
waarvan 10-gr L-glutamine, tweemaal daags).

Follow-up:
Patiënten zullen op 3 en 6 maanden na starten met de L-glutamine inname
geëvalueerd worden op onze polikliniek. De evaluatie zal voornamelijk bestaan **
uit standaard AF follow-up zorg: anamnese (inclusief evaluatie van AF epsiodes
en symptomen) en een ECG. Daarnaast wordt bij de 3 maanden en 6 maanden
follow-up een venapunctie uitgevoerd om de HSP-niveaus te bepalen en wordt
L-glutamine-inname en mogelijke bijwerkingen (met behulp van het
patiëntdagboek) samen met de patiënt gecontroleerd. Het patientdagboek zal
worden gebruikt om de AF incidentie en AF ziektelast te berekenen op het moment
van follow-up. Bij 6 maanden follow-up wordt het bloed van de venapunctie ook
getest op nier-, lever-, schildklierfunctie en glucosegehalte.

Innemen van L-glutamine voedingssupplement tweemaal daags (KABI Glutamine: zakje 20 gr waarvan 10 gr L-glutamine, tweemaal daags)

Potentiële voordelen voor deelnemers aan deze studie zijn vermindering van de
AF-ziektelast, inclusief AF-symptomen. Patiënten zullen hun reiskosten vergoed
krijgen. De onderzoekers worden op geen enkele manier gecompenseerd voor hun
deelname met betrekking tot deze studie. Patiënten zullen op 3 en 6 maanden na
start met L-glutamine inname geëvalueerd worden op onze polikliniek voor de
follow-up. Bijwerkingen worden geclassificeerd als ofwel alleen 'negatief' of
'ernstig negatief' op basis van de richtlijnen van onze institutionele medische
ethische commissie.