Evaluatie van niet-invasieve intracraniële druktechnologie voor gebruik bij glaucoom

Glaucoma is een verzameling ziekten die progressieve degeneratie van optische
neuronen veroorzaakt. Karakteristieke schade aan axonale componenten van de
oogzenuwkop en de omliggende neuroretinale rand. Ondanks de vooruitgang in
klinische behandelstrategieën blijft glaucoom de belangrijkste oorzaak van
onomkeerbare blindheid wereldwijd. Glaucoma manifesteert zich meestal met een
verhoogde IOP die een oorzakelijke factor is voor neuronale schade aan het oog.

Onlangs hebben een aantal onderzoeken aangetoond dat ICP een significante
risicofactor is voor glaucoom. Nadat de oogzenuw uit de lamina cribrosa is
gekomen en gedurende zijn hele loop, wordt de oogzenuw omgeven door en gebaad
door CSF, loopt door de subarachnoïdale ruimte en genereert de zogenaamde
retrobulbaire druk die in essentie hetzelfde is als ICP. De lamina cribrosa is
onder invloed van twee afzonderlijke maar mogelijk onderling afhankelijke
drukken - de naar achteren werkende IOP en de anterieure werkende ICP. Recente
onderzoeken tonen aan dat ICP net zo verantwoordelijk is voor het veroorzaken
van neuronale schade aan de optische zenuw als verhoogde IOP.

Klinisch gezien kan, wanneer er een verandering van de ICP is, gepaard gaan met
een aantal symptomen, zoals hoofdpijn, wazig zien, minder alert dan normaal
voelen, braken, veranderingen in het gedrag, zwakte of problemen met bewegen of
praten en gebrek aan energie of slaperigheid. . Deze symptomen kunnen worden
veroorzaakt door een bloeding in de hersenen, te veel hersenvocht, zwelling in
de hersenen, aneurysma, bloedbaden in een deel van de hersenen, hersen- of
hoofdletsel, hersentumor, infecties zoals encefalitis of meningitis,
hydrocephalus, hoge bloeddruk of een beroerte.

Maar er is geen gevalideerde methode om de absolute waarde van ICP te bepalen.
Invasieve methoden zoals externe ventriculaire drainage of lumbale puncties
brengen risico's met zich mee, zoals bloedingen, subdurale hematomen,
huidinfecties, schedelbreuken, ventriculitis, meningitis of fatale
bloedvergiftiging, ook technische problemen omdat chirurgische plaatsing van
katheters aanwezig kan zijn, die hen beperken tot gespecialiseerde centra. Deze
methoden kunnen alleen in uitzonderlijke gevallen worden herhaald. Echter, de
ICP wordt erkend als een belangrijke indicator in de follow-up van vele
pathologieën (niet alleen glaucoom).

Niet-invasieve monitoring van ICP via het gehoorsysteem is theoretisch mogelijk
omdat veranderingen in ICP-overdracht naar het binnenoor door verbindingen
tussen de cerebrale spinale vloeistof en de cochleaire vloeistoffen.
Distortion-product otoakoestische emissies (DPOAE) worden geproduceerd door
paren van zuivere tonen bij de frequenties fl en f2 die door de onderzoeker
worden gekozen en kunnen elke waarde tussen 0,7 en 8 kHz aannemen. Wanneer er
schade aan de hersenen (brak, bloeding, ischemie, enz.) Is, kan dat gewoonlijk
de bloedcirculatie en de liquor cerebrospinalis beïnvloeden die decompensatie
hebben. Onlangs voerden we een onderzoek uit en toonden aan dat de
otoakoestische emissies van vervormingsproducten (DPOAE's) zeer gevoelig zijn
voor kleine veranderingen in ICP die worden veroorzaakt door veranderingen in
de lichaamspositie en deze veranderingen waren identiek bij glaucoompatiënten
en controles. De betreffende methode bleek echter geen absolute ICP-meting
mogelijk te maken. (Referentieonderzoek: NL59638.042.16 "Een methode voor
niet-invasieve intracraniale drukmeting bij glaucoom").

Het doel van dit project is om een ooreigenschap te gebruiken die alleen
afhankelijk is van de ICP (in elk geval de absolute druk die heerst in het
binnenoor) en daarom geen kalibratie vereist om toegang te geven tot de
absolute ICP. Deze eigenschap is de absorptie (het vermogen om het geluid
binnen te laten door de akoestische energie die door het oor wordt
geabsorbeerd), wat optimaal is wanneer de trillende structuren niet worden
geactiveerd, dus wanneer de druk buiten het oor is (gemakkelijk te meten en in
variaties te maken in de uitwendige gehoorgang - CAE) wordt precies in
evenwicht gehouden door de inwendige druk. De absorptiemeting wordt
routinematig uitgevoerd tijdens audiologische tests, met behulp van
geautomatiseerde in de handel verkrijgbare apparaten, die kunnen worden
gebruikt door een opgeleide paramedicus. Het vertoont geen risico of ongemak en
kan naar believen worden herhaald.

Met het meten van de absorptie kunnen we de veranderingen in de ICP begrijpen.
Veranderingen in de perilymfatische druk produceren variaties in het middenoor
die de samentrekking van de stapedius-spier beïnvloeden, bevestigd door een
ligament aan de stijgbeugels, die verantwoordelijk is voor de stijgbeweging in
het ovale venster. Hoge ICP verhoogt de perilymfatische druk die de stijgijzers
naar buiten verplaatst van het ovale venster, wanneer dit gebeurt, kunnen we
een kleinere absorptie zien. In het geval van lage ICP neemt de perilymfatische
druk af en verplaatst de stijgbuizen naar binnen van het ovale venster, wat een
grotere absorptie zou moeten produceren.
Dat gemiddelde dan perilymfatische druk kan de CSF-druk weerspiegelen wanneer
het cochleaire aquaduct correct werkt. Cochlear-aquaduct loopt van de
subarachnoïdale ruimte en laat de relatie tussen CSF en oorvloeistoffen toe die
in het geval van verandering ook van invloed zou zijn op het middenoor. Dus als
de CSF-druk (en dus de ICP-druk) een verandering van de perilymfatische druk
veroorzaakte en de stiften in het middenoor verschoven, zouden we in staat
moeten zijn om de stijgbeugel opnieuw te positioneren met druk door de
gehoorgang, die de stijgbeugel beweegt en een druk compensatie.

Het verschil tussen deze techniek (absorptie) en de DPOAE-techniek
(referentiestudie: NL59638.042.16) is dat we met de absorptie informatie zoeken
over hoge of lage ICP, terwijl DPOAE's ons informatie geven over de wijziging
van de ICP, wat echt nuttig is in de klinische praktijk, maar minder specifiek.

Onlangs heeft een proefgebruik van een commercieel absorptiesysteem bij de
ontwikkeling van audiologische standaarden aangetoond dat bij 38 gezonde
proefpersonen tussen 20 en 30 jaar de absorptie maximaal gemiddeld is bij P_cae
= 0 mmH2O in staande houding, 13 mmH2O bij Rugligging en 23 mm H2O in
Trendelenburg-positie (-20 °). Dit geeft aan dat de absorptie inderdaad
gerelateerd is aan ICP. Een oor computationeel model werd vastgesteld op basis
van een goed geaccepteerd gepubliceerd oormodel (Zwislocki, 1963) en dit model
repliceerde het waargenomen experimentele gedrag door de oorzaak van
veranderingen in absorptie toe te schrijven aan ICP.

Met deze nieuwe techniek konden we de complicaties vermijden met betrekking tot
de invasieve methoden van ICP-meting (hemorragieën, subdurale hematomen,
huidinfecties, enz.) En specifieker zijn over hyper / hypo-ICP.

Loiselle (2018) (NL59638.042.16) onderzoek laat zien hoe invasieve gegevens van
ICP en DPOAE fase lineair gerelateerd zijn over een ICP van 3 mmHg. Met dit
bewijs kunnen we doorgaan met onderzoeken naar de relatie tussen meer
oorfuncties, zoals absorptie in de ICP, op zoek naar een meer specifieke
informatie.

In deze studie combineren we absorptiemetingen met DPOAE's, waarbij de eerste
een absolute schatting moet geven van ICP op verschillende lichaamsposities en
de laatste de verandering in ICP bij het gaan van de ene positie naar de
andere.

De doelstellingen van deze studie zijn (1) om te bepalen of ICP en (2) bepalen
of ICP verschilt tussen glaucoompatiënten en controles.

Studie ontwerp:

Deze studie is een observationele studie in dwarsdoorsnede.

Duur: 4 maanden voor werving en gegevensverzameling.

Onderwerpen met gezonde ogen die reageerden op onze advertentie (zie formulier
E3), en glaucoompatiënten die werden geselecteerd uit de Groningen Longitudinal
Glaucoma Study-database, ontvangen de informatieve brief en het informed
consent-formulier (zie de formulieren E1a-b en E2a-b). Nadat geïnformeerde
toestemming is verkregen, ondergaan de proefpersonen de volgende onderzoeken:

screening:

Gezonde proefpersonen ondergaan een routinematige oogscreening (zie
onderstaande beschrijvingen), terwijl informatie van de patiënten zal worden
ontleend aan hun ziekenhuisdossiers.

Onderwerpen met gezonde ogen zullen ook een korte vragenlijst invullen om
eventuele familiale oftalmologische afwijkingen te bepalen (vragen omvatten
oogproblemen, oogheelkundige voorgeschiedenis en risicofactoren voor glaucoom).
De belangrijkste glaucoomrisicofactoren zijn een hoge IOD en een eerstegraads
familielid met glaucoom. Door zowel de screening als de vragenlijst in te
vullen, verminderen we de kans dat een controle daadwerkelijk glaucoom heeft
tot minder dan 1%. De meeste andere algemene ouderdomsgerelateerde
oogaandoeningen (maculaire degeneratie en cataract) veroorzaken een verlaging
van de gezichtsscherpte. Dat is waarom we de scherpte meten. We maken ook een
foto van het netvlies dat de ontdekking van glaucoom en retinale ziekte
mogelijk maakt. Als al deze testen negatief zijn, is de aanwezigheid van een
relevante oogziekte zeer onwaarschijnlijk.

Zowel de patiënten als gezonde proefpersonen zullen worden gescreend op de
aanwezigheid van DPOAE's en voor normale middenoorfunctie met tympanometrie.

Als aan de selectiecriteria is voldaan, voltooien de onderwerpen het experiment.

Oogscreeningtests:

Breking en gezichtsscherpte: gemeten met behulp van een letterkaart.

Contactloze tonometrie: een puls van lucht zal worden gebruikt om de oogdruk
van de proefpersonen te beoordelen, zonder fysiek contact. Een verhoogde
intraoculaire druk is een indicator voor glaucoom.

Optische coherentietomografie: een korte scan die licht gebruikt om
dwarsdoorsnede-afbeeldingen van de retina te maken, zal worden gebruikt om op
glaucoom te screenen.

Een screening gezichtsveldonderzoek: deze test wordt uitgevoerd nadat het
onderwerp zijn / haar kin op de kinsteun heeft geplaatst. Een reeks zwakke
lichtstimuli worden geprojecteerd op een komvormige achtergrond, waarbij de
patiënt / het subject op een knop moet drukken wanneer hij / zij de stimulus
ziet. De stimuli variëren in intensiteit en positie in de kom. Deze test wordt
uitgevoerd om gezichtsvelddefecten uit te sluiten.

Corneale pachymetrie: deze test wordt uitgevoerd om de centrale corneale dikte
te bepalen, die wordt beïnvloed door IOP. Een kleine sonde wordt voorzichtig op
de voorkant van het oog geplaatst (hoornvlies) om de dikte te meten. Deze test
maakt deel uit van de gebruikelijke Glaucoma-patiëntbezoeken.

Procedures:

Na de screening zullen patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, hun
bloeddruk nemen.

Vervolgens ondergaan de onderwerpen twee auditieve tests in de ENT-afdeling.

DPOAE's: bij deze test wordt een klein oortje (vergelijkbaar met een mp3-speler
oortelefoon) in het oor van het onderwerp ingebracht dat 2 tonen op
gespecificeerde niveaus zal presenteren (op het niveau van een stofzuiger, niet
hard genoeg om schade te veroorzaken) en frequenties. Dit apparaat meet de
DPOAE's bij de onderwerpen.

Oorklorptie: een klein oortje wordt in het andere oor van het onderwerp
ingebracht. Het zal een ononderbroken toon krijgen in verschillende frequenties
(van 0,25 kHz tot 8 kHz) en luchtdruk van - 600 daPa tot 300 daPa. Dit apparaat
meet de absorptiekromme van het oor.

Deze twee tests worden uitgevoerd in 7 lichaamsposities: 90, 45, 30, 20, 10, 0,
-10, -20 graden (uitgaande van een horizontaal van 0). DPOAE's (Elios Echodia
Device) en oorabsorptie (Titan Interacoustics) meten gelijktijdig (één oorstuk
in elk oor) op elke positie, dat betekent tegelijkertijd. In de rechtopstaande
en -20 graden positie zullen ze worden gemeten na 45 seconden de tijd te hebben
om een **stabiele toestand in ICP te bereiken, terwijl ze in liggende positie
15 minuten zullen blijven voordat metingen worden verricht. In de andere
posities zal de verandering van de ene naar de andere ongeveer 30 seconden
duren, om de normalisatie van de emissies mogelijk te maken.

IOP zal gelijktijdig worden gemeten met de twee auditieve tests met behulp van
een handzame tonometer.

De kanteltafel (ontwerp goedgekeurd door de Terzake Deskundige) heeft
enkelriempjes om het onderwerp veilig te beveiligen.

Patiënten en gezonde proefpersonen zullen een bezoek aan de KNO en Oogheelkunde
afdelingen om de tests uit te voeren en indien geselecteerd, het experiment.
Gezonde proefpersonen een routine screening test in de oogheelkunde afdeling
ondergaan om uit te sluiten van de aanwezigheid van glaucoom. Screening in de
KNO-afdeling zal plaatsvinden voor patiënten en gezonde proefpersonen in beslag
en bestaat beoordeling van eventuele middenoor problemen en een test om de
aanwezigheid of afwezigheid van DPOAEs detecteren. Als screening resultaten
abnormaal oog gekregen voor gezonde personen, worden ze verwezen naar hun
huisarts, zoals het geval was voor alle deelnemers in het oor afwijkingen
zullen zijn. Detectie van tekenen van een oog of oor aandoening kunnen
veroorzaken psychologische stress, echter een vroege diagnose zal toestaan **
behandelingen te zijn meer Derhalve leidde en het behoud van visuele of gehoor
werking. Glaucoom patiënten ontvangt geen oogheelkundige screening tests;
Daarom is er geen risico van eventuele andere oogaandoeningen identificeren.
Onderwerpen die aan de selectiecriteria zullen het oor vervolgens de extinctie
en DPOAE testen ondergaan. De tests zijn niet-invasieve, maar zal ze worden
gekanteld op een tafel, die minimaal ongemak kan veroorzaken. Patiënten zullen
besteden 15 minuten voor de ontvangst, bijkomende vragen, en screening en,
indien zij aan de selectiecriteria voldoen, 30 minuten voor het experiment. De
totale tijd duurt ongeveer 1 uur derhalve te worden. Gezonde proefpersonen een
extra 30 minuten voor het oog screening, Die zullen hun volledige participatie
tijd 1,5 uur nodig.