* Bepalen of de werking van buprenorfine op de MOR-receptor de reactie van de ademhalingsdepressie op intraveneuze fentanyl-injectie bij gezonde proefpersonen en patiënten met chronisch opioïdgebruik kan remmen;* Bepalen of therapeutische…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtwegaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Minuteventilatie (L / min), ademhalingsfrequentie (/ min), zuurstofsaturatie
(SpO2), ademvolume (L), end-tidal PCO2 (kPa; PEiCO2) en eindtijd-getijde PO2
(kPa; PEiO2) worden gemeten voor elke adem tijdens de basislijnperiode en
tijdens de infusie van onderzoeksmedicijnen.
* Piekventilatie depressie (verandering in minuutventilatie) zal worden
berekend op basis van een gemiddelde van 1 minuut van de beademingsgegevens van
elke individuele patiënt / patiënt. Voor buprenorfine of placebo worden
absolute veranderingen en procentuele veranderingen berekend op basis van de
baseline waarde. Voor fentanyl worden absolute veranderingen en
percentagewijzigingen voor elke bolus berekend op basis van de baseline waarde
en de pre-fentanyl-baseline waarde onmiddellijk voor de eerste fentanylbolus.
De baseline waardee is de minuutventilatiewaarde wanneer er een stabiel
ventilatiepatroon is vastgesteld gedurende ten minste 2 minuten voorafgaand aan
de infusie van buprenorfine / placebo. De pre-fentanyl-baseline waarde wordt
gedefinieerd als de minuutventilatiewaarde die wordt gemiddeld tussen het
tijdpunt wanneer een stabiel ventilatiepatroon wordt vastgesteld gedurende ten
minste 2 minuten na start van de infusie met buprenorfine / placebo en het
tijdstip vóór de eerste fentanylbolus.
Secundaire uitkomstmaten
Voor deel A (gezonde vrijwilligers):
* Aantal (percentage) proefpersonen die apneu ervaren voor elke fentanyl-dosis
tijdens de placebobehandeling versus de behandeling met buprenorfine. Apneu
wordt gedefinieerd als een pauze van 20 seconden in de ademhaling. Als apneu
wordt waargenomen bij een fentanyldosis voor een persoon, wordt die persoon
geclassificeerd als 'ervaren apneu' voor die dosis en worden hogere
fentanyldosis die gepland stonden in de studie ingehouden;
* Aantal (percentage) proefpersonen die stimulatie nodig hebben om te ademen
voor elke fentanyl-dosis tijdens de placebobehandeling versus de behandeling
met buprenorfine. Als een proefpersoon stimulatie nodig had om te ademen met
een fentanyl-dosis en de volgende hogere fentanyl-dosis of -doses werden
achtergehouden, zal de proefpersoon ook worden geclassificeerd als
ademstimulering en zullen hogere dosis / doses fentanyl worden ingehouden .
Voor deel B (patiënten met Opioid-ervaring):
* Of de proefpersoon tijdens de behandeling met buprenorfine tijdens de
behandeling met buprenorfine apneu ervaart tijdens de fentanyl-dosis, waarbij
de persoon tijdens de placebobehandeling apneu had.
* Fentanyl-dosis die overeenkomt met het optreden van apneu tijdens placebo- en
buprenorfine-infusieperioden (indien van toepassing),
Achtergrond van het onderzoek
Een studie om de farmacodynamische interactie tussen buprenorfine en fentanyl.
Veel patiënten weten niet dat verslaving een ziekte is die medisch kan worden
behandeld. Het doel van MAT zijn het verminderen van middelengebruik en het
risico van terugval of overdosis, het verminderen van schade door gevolgen van
middelenmisbruik en het helpen van patiënten om terug te keren naar een gezond,
functioneel leven. Buprenorfine, een gedeeltelijke agonist op de MOR wordt
gebruikt voor de MAT van OUD. Buprenorfine heeft een hoge affiniteit voor de
MOR en therapeutische plasmaconcentraties bereiken *70% receptorbezetting. Als
een gedeeltelijke agonist heeft buprenorfine een plafondeffect op
ademhalingsdepressie, zodat het geen apneu veroorzaakt wanneer het alleen wordt
toegediend en minimale ventilatie niet wordt onderdrukt boven 50 tot 60%. Er
wordt verondersteld dat buprenorfine competitief de effecten remt van
krachtige, kortwerkende MOR-agonisten zoals fentanyl en carfentanil die kunnen
leiden tot apneu en overlijden. Het doel van deze studie is om te bepalen of
MOR-blokkade met buprenorfine de respiratoire depressiereactie op intraveneuze
(IV) fentanyl-injectie naar rechts kan verschuiven, waardoor de potentie van
fentanyl bij het veroorzaken van respiratoire depressie wordt verminderd - de
gebruikelijke fatale precipitant geassocieerd met IV fentanyl / overdosis
heroïne.
Doel van het onderzoek
* Bepalen of de werking van buprenorfine op de MOR-receptor de reactie van de
ademhalingsdepressie op intraveneuze fentanyl-injectie bij gezonde
proefpersonen en patiënten met chronisch opioïdgebruik kan remmen;
* Bepalen of therapeutische concentraties die worden bereikt met toediening van
buprenorfine aan chronische opioïd ervaren patiënten beschermen tegen
ademhalingsdepressie die gepaard gaan met hoge concentraties fentanyl.
Onderzoeksopzet
Deel A bestaat uit 2 behandelingsperiodes of 3 behandelingsperiodes.
Deel A met 2 periodes : een single-blind, placebogecontroleerde, cross-over
studie bij gezonde proefpersonen; proefpersonen worden toegewezen in een 1 op 1
verhouding tot 2 of 3 behandelsequenties, bepaald door de volgorde waarin ze
buprenorfine of placebo krijgen in de 2 behandelingsperioden. Dezelfde reeks
fentanyldoses zal in beide perioden worden toegediend.
Deel A met 3 periodes : een open-label design, waarbij dezelfde proefpersonen
die al deel hebben genomen aan Deel A periodes 1 en 2, alleen buprenorfine
toegediend zullen krijgen. De derde periode is optioneel en niet alle
proefpersonen zijn verplicht om deel te nemen; de sponsor en onderzoeker
bepalen welke proefpersonen deel moeten nemen aan de derde periode. In totaal
zullen ongeveer 6 proefpersonen deelnemen aan de derde periode van deel A.
Deel B is een open-labelonderzoek bij OUD-patiënten. Patiënten zullen placebo-
en fentanyl dosering krijgen in periode 1, om de escalatie van fentanyldosis te
optimaliseren voordat buprenorfine en fentanyl in periode 2 gelijktijdig worden
toegediend met buprenophine.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Studie medicatie toediening van buprenorfine of placebo begint na een baseline beademingsperiode van 30 tot 45 minuten. Buprenorfine / placebo zal gedurende 6 uur worden toegediend. Fentanylbolussen worden gegeven in dosis escalerende methode op + 2HR, + 3HR, + 4HR en + 5HR na aanvang van de toediening van buprenorfine / placebo om zo de farmacodynamische interactie tussen buprenorhine en fentanyl te onderzoeken.
Inschatting van belasting en risico
Deze studie zal de interactie tussen buprenorfine en fentanyl onderzoeken.
Beide medicijnen behoren tot de opioïde klasse. Elk van deze compounds kunnen
een ademhalingsdepressie veroorzaken. de vrijwilligers zullen continu worden
bewaakt door een gespecialiseerd team van de afdeling anesthesie van het LUmc.
Stopcriteria zijn vooraf gedefinieerd in het protocol.
Ongeveer 25% van de fatale incidenten die gerelateerd zijn aan drugsmisbruik
zijn gerelateerd aan het gebruik van opioïden.
Buprenorfine, een partiële agonist op de MOR, wordt gebruikt voor de MAT van
OUD. Buprenorfine heeft een hoge affiniteit voor de MOR en therapeutische
plasmaconcentraties bereiken *70% receptorbezetting. Als een gedeeltelijke
agonist heeft buprenorfine een plafondeffect op ademhalingsdepressie, zodat het
geen apneu veroorzaakt wanneer het alleen wordt toegediend en minieme
ventilatie niet wordt onderdrukt boven 50 tot 60%. Er wordt verondersteld dat
buprenorfine competitief de effecten remt van krachtige, kortwerkende
MOR-agonisten zoals fentanyl en carfentanil die kunnen leiden tot apneu en
overlijden.
Publiek
215 Bath Road 0
Slough, Berkshire SL1 4AA
GB
Wetenschappelijk
215 Bath Road 0
Slough, Berkshire SL1 4AA
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deel A:
1. Ondertekend informed consent-formulier (ICF) en in staat om te voldoen aan de studie-eisen en beperkingen die daarin zijn vermeld;
2. Mannelijke en vrouwelijke onderwerpen, van 18 tot 45 jaar, inclusief;
3. Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als alle vrouwen die niet operatief steriel zijn of na de menopauze gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan informed consent) moeten vóór de registratie een negatieve serum zwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen om een **medisch aanvaardbaar anticonceptiemiddel te gebruiken van screening gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. Body Mass Index (BMI) 18 tot 30 kg / m2, inclusief;
5. Gezond zoals gedefinieerd door de onderzoeker, op basis van een medische evaluatie die de medische en chirurgische geschiedenis, het lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), hematologie, bloedchemie en urineanalyse omvat;
6. Geen geschiedenis van verslavingsziekte;
7. Geen actueel gebruik van voorgeschreven al dan niet voorgeschreven middelen van het centrale zenuwstelsel (CZS).;Deel B:
1. Ondertekend ICF en in staat om te voldoen aan de vereisten en beperkingen die daarin zijn vermeld;
2. Mannetjes of vrouwtjes van 18 tot 55 jaar, inclusief;
3. Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als alle vrouwen die niet operatief steriel zijn of na de menopauze gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de informed consent) moeten vóór de registratie een negatieve serum zwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen om een **medisch aanvaardbaar anticonceptiemiddel te gebruiken van screening gedurende minstens 3 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
4. BMI 18 tot 32 kg / m2, inclusief;
5. Patiënten die voorgeschreven opioïden toegediend krijgen of heroine verkregen via het medische heroine verstrekkingsprogramma in dagelijkse doses * 90 mg orale morfine-equivalenten
6. Stabiel zoals gedefinieerd door de onderzoeker, op basis van een medische evaluatie die de medische en chirurgische geschiedenis, het lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG, hematologie, bloedchemie en urineanalyse omvat;
7. Geen actueel gebruik van CZS-depressiva, naast opioïden tenzij beoordeeld als veilig door de hoofdonderzoeker.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deel A:
- Op dit moment voldoen aan de criteria voor de diagnose van middelenmisbruik stoornissen volgens de diagnostische en statistische handleiding van psychische stoornissen (DSM) -5 criteria voor elke stof;
- Elke andere actieve medische aandoening, orgaanziekte of gelijktijdige medicatie of behandeling die de veiligheid van proefpersonen kan aantasten of studiepunten kan verstoren;waaronder slaapapneu, andere significante luchtwegaandoeningen, geschiedenis of risico van moeilijke intubatie, beperkte mobiliteit van de cervicale wervelkolom of beperkte mogelijkheid tot het openen van de mond.
- Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 6 maanden hebben gerookt;
- Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 6 maanden hebben gebruikt;
- Consumeer gemiddeld> 20 eenheden / week alcohol bij mannen en> 13 eenheden / week alcohol bij vrouwen (1 eenheid = 1 glas (250 ml) bier, 125 ml glas wijn of 25 ml likeur van 40%) ;
- Eerdere behandeling met voorgeschreven medicijnen (inclusief alle soorten vaccins) of vrij verkrijgbare (OTC) medicijnen (inclusief homeopathische preparaten, vitamines en mineralen) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de eerste studie behandelingsadministratie;
- Eerdere of huidige behandeling met opioïde agonist, gedeeltelijke agonist of antagonist binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel;
- Vereist doorlopend recept of OTC-medicijnen die klinisch relevant zijn CYP P450 3A4 of CYP P450 2C8-inductoren of -remmers (bijv. Rifampicine, azool-antischimmelmiddelen [bijv. Ketoconazol], macrolide-antibiotica [bijvoorbeeld erythromycine]);
- Geschiedenis of aanwezigheid van allergische reacties op buprenorfine of fentanyl;;Deel B:
- voldeden op dit moment aan de criteria voor de diagnose van matige of ernstige middelenmisbruik stoornissen volgens de DSM-5-criteria voor alle andere stoffen dan opioïden, cafeïne of nicotine;
- Elke actieve medische aandoening, orgaanaandoening of gelijktijdige medicatie of behandeling die de veiligheid van proefpersonen kan aantasten of studiepunten kan verstoren;waaronder slaapapneu, andere significante luchtwegaandoeningen, geschiedenis of risico van moeilijke intubatie, beperkte mobiliteit van de cervicale wervelkolom ;
- Niet in staat om zich te onthouden van het roken van sigaretten tijdens elke dosis toedieningsdag;
- Consumeer gemiddeld> 27 eenheden / week alcohol bij mannen en> 20 eenheden / week alcohol bij vrouwen (1 eenheid = 1 glas (250 ml) bier, 125 ml glas wijn of 25 ml spiritus van 40%) ;
- Gebruik van buprenorfine binnen 10 dagen voor de eerste toediening van het studiegeneesmiddel;
- Geschiedenis of aanwezigheid van allergische reacties op buprenorfine of fentanyl;
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-004858-42-NL |
| CCMO | NL64260.056.18 |