Distributie van nilotinib in sperma van mannen met chronische myeloïde leukemie

De behandeling van chronische myeloide leukemie heeft zich sterk ontwikkeld
gedurende de afgelopen 10 jaar. De ontdekking van tyrosine kinase remmer zoals
nilotinib zorgde voor een sterke stijging in 8-jaarsoverleving van 50% naar
ongeveer 90%.
Teratogeniciteit, gentoxiciteit en mutageniciteit zijn veel voorkomende
negatieve effecten van oncolycita. Ook voor de tyrosine kinase remmers zijn
meldingen van teratogeniciteit gedaan bij vrouwen die zwangere raakten tijdens
de behandeling. Afwijkingen zoals hypospadie, vertebrale-, abdominale- en
schedelafwijkingen werden gevonden bij hun kinderen.
Daarentegen is geen verhoogd risico op teratogeniciteit gevonden bij gebruik
door mannen. Of blootstelling aan tyrosine kinase remmers via het ejaculaat van
de man een risico geeft op afwijkingen bij de foetus van een zwangere vrouw is
niet bekend. Absorptie van tyrosine kinase remmers na onbeschermd seksueel
contact via mucosa kan een risico geven bij de partner op ongewenste effecten
van de tyrosine kinase remmer. In andere studies is voor lenalidomide en
thalidomide gekeken naar de aanwezigheid in sperma. Daar vonden ze
detecteerbare hoeveelheden in sperma.
Geen gegevens zijn bekend over nilotinib en de hoeveelheid aanwezig in sperma.
Dit is wel nodig voor het verstrekken van goede informatie aan mannen om hun
seksueel partners goed te kunnen beschermen.

Het doel van de studie is om de hoeveelheid nilotinib in sperma te bepalen van
mannen die hiermee behandeld worden en om een advies te geven of condooms
gebruikt moeten worden om de partners te beschermen tegen blootstelling aan
nilotinib.

De studie is een open-label niet-interventie mono-centrum studie. Op twee
verschillende momenten verzamelt de patient sperma en bloedmonsters. De
bloedmonsters worden verzameld middels de Dried Blood Spot (DBS) methode.
Hiervoor is enkel een paar druppels bloed nodig die verkregen worden via een
vingerprik. De bloeddruppels worden op een daarvoor bestemd formulier
gedruppeld en dit wordt dan geanalyseerd ter bepaling van de hoeveelheid
geneesmiddel in het plasma.

Voor de behandeling van chronische myeloide leukemie worden sommige patiënten
levenslang behandeld met nilotinib. Tenminste 25 % van deze patiënten zijn
jonger dan 40 jaar en hebben een normale levensverwachting als ze goed reageren
op het geneesmiddel.
Op dit moment wordt aan mannen geadviseerd om condooms te gebruiken om hun
seksueel partner te beschermen tegen blootstelling aan het middel. Dit staat
los van het voorkomen van zwangerschap. Als deze studie aantoont dat lage en
acceptabele hoeveelheden aanwezig zijn in sperma zou het gebruik van condooms
ter bescherming van de partner niet meer nodig zijn.
De belasting voor de patiënt bestaat uit het verzamelen van bloedmonster
middels de Dried Blood Spot methode en het verzamelen van sperma op twee
verschillende momenten. De patiënten kunnen zich ongemakkelijk voelen bij het
praten over en het verzamelen van sperma. Er zijn geen risico's verbonden aan
het mee doen aan deze studie. De deelnemers krijgen nilotinib al als standaard
zorg.