Inflammatoire markers in Bronchoalveolaire lavage vloeistof als risicofactor voor longschade in jonge kinderen met Cystic Fibrosis: de I-BALL studie

Progressieve longschade door vroege en ernstige inflammatie is de belangrijkst
oorzaak voor morbiditeit en mortaliteit in Cystic Fibrose (CF). Mechanismes van
luchtweginflammatie in CF zijn nog onduidelijk. Dit staat het ontwikkelen van
betere therapieën voor de behandeling van longschade in de weg. Door de recente
invoering van de hielprikscreening voor CF kunnen we kinderen al vanaf een hele
vroege fase vervolgen, waarbij nog nauwelijks longschade is opgetreden. In ons
ziekenhuis gebruiken we een gestructureerd monitoringsprotocol waarbij we op
gezette tijden CT-scans van de longen en bronchoscopieën met afname van
broncho-alveolaire lavage vloeistof (BALF) verrichten om vroege longschade te
op te sporen. Ons protocol is gebaseerd op het protocol dat gebruikt wordt door
de Australische AREST-CF consortium. Uit een aantal BALF samples van deze
Australische kinderen toonde Dr Scholte*s groep aan dat lipiden profielen in
BALF verschillen in CF kinderen met een hoge score (veel schade) voor
longschade in vergelijking met een lage score (weinig schade). Sommige van deze
lipiden zijn producten van geactiveerde polymorfonucleaire neutrofielen
(PMN*s). Andere zijn receptor-activerende moleculen die betrokken zijn bij het
ontstaan van inflammatie en weefselschade. Tevens werd in de groep vna Dr
Tirouvanziam aangetoond dat PMN*s in luchtwegen van CF patienten anders
geprogrammeerd zijn dan in normale luchtwegen. Dit leidt tot een toename van
vrijkomen van inflammatoire factoren en toxische enzymen. Onze hypothese is dat
gebrek aan CFTR functie (het basis defect van CF) een abnormaal
ontstekingssignaal veroorzaakt in de longen van kinderen met CF, waardoor een
abnormale programmering van infiltrerende PMN*s uit het perifere bloed ontstaat
en dientengevolge ernstige longschade

Om beter te begrijpen hoe vroege longschade bij CF ontstaat willen we de
lipiden profielen en PMN dysfunctie bestuderen in relatie tot de ernst van
vroege longziekte bij kinderen met CF. We maken daarvoor gebruik van BALF
samples en perifeer bloed. Om deze samples goed te onderzoeken zullen we
gebruik maken van state-of-the-art technologieën voor in vivo karakteriseren en
in vitro testen van PMN functie en lipidomics en innovatieve methodes om cellen
en vloeistoffen te analyseren. Begrip van mechanismes die een rol spelen in de
luchtweginflammatie bij jonge kinderen met CF kan leiden tot nieuwe
aanknopingspunten voor therapieën.

Dit is een observationele exploratieve studie om lipiden en PMN biomarkers te
karakteriseren in BALF restmateriaal van jonge kinderen met CF. De uitkomsten
van de biomarkers zullen worden gecorreleerd met klinische uitkomstparameters,
primair de aanwezigheid van bronchiectasieën op CT-thorax

Voor de meeste patiënten zijn er geen extra belasting, risico*s of voordelen in
deze studie. Het materiaal dat gebruikt wordt zal restmateriaal zijn (niet
gebruikt voor klinische redenen) van het BAL vloeistof dat verkregen is in het
kader van het huidige AREST-CF programma.
Echter, in een aantal patiënten zullen 1 tot 2 extra aliquots zoutwater nodig
zijn om genoeg materiaal te verzamelen, als de hoeveelheid opgezogen BALF te
weinig is. Dit is minimaal extra belasting voor de patiënten zonder extra
risico.
Ook worden er standaard bloed afgenomen tijdens de ingreep voor de jaarlijkse
routine controle. Hierbij wordt voor deze studie ook 1 extra EDTA buis
afgenomen van minimaal 200 ul tot 5 ml maximaal, maar hiervoor hoeft niet
opnieuw geprikt te worden.