Gebruik van GnRH analogen voor ovariële stimulatie en embryo kwaliteit: het monitoren van embryo ontwikkeling in een time lapse incubator.

Selectie van het beste embryo voor plaatsing in de baarmoeder is belangrijk
voor de succeskans bij een IVF behandeling. Deze selectie is nog steeds
grootendeels gebaseerd op het systematisch beoordelen van de morfologie van het
embryo op een vast moment. Nieuw ontwikkelde technieken maken het mogelijk om
op een veilige manier time lapse opnamen van IVF embryo*s te maken. De eerste
resultaten hiervan laten zien dat een embryo rond de tijd van een celdeling
snelle en ingrijpende veranderingen kan ondergaan. Er is vaak een initiële
toename van celfragmenten te zien, die na voltooien van de deling weer worden
opgenomen. Dit proces kan zich binnen twee uur voltrekken. Het zou dus kunnen
dat een embryo, indien geobserveerd op het verkeerde moment, onterecht als
kwalitatief slecht wordt beoordeeld.
Uit observaties tijdens een eerdere RCT uitgevoerd in ons centrum, waarbij
ovariële stimulatie schema*s met een GnRH agonist en een GnRH antagonist
vergeleken zijn, hebben wij aanwijzingen dat embryo*s ontstaan na een GnRH
antagonist schema zich wat langzamer ontwikkelen. Als dit echt zo zou zijn, is
het denkbaar dat het tijdstip voor het beoordelen van de morfologie voor
GnRH-antagonist embryo*s mogelijk op een ander tijdstip optimaal is dan wat nu
gebruikelijk is in labs geoptimaliseerd voor GnRH agonist embryo*s. Selectie
van antagonist embryo*s vindt nu dan plaats op een moment dat veel dichter bij
het moment zit, waarop embryo*s van vier cellen naar 8 cellen delen. Dit zou
kunnen leiden tot selectie van een ander embryo, dan wanneer een paar uur later
gekeken zou worden. Het optimaliseren van het tijdstip voor selectie van
antagonist embryo*s zou dus kunnen leiden tot een verbetering van embryo
selectie en hierdoor zwangerschapskansen na IVF.

Het doel van de studie is het onderzoeken of het gebruik van twee verschillende
GnRH analogen een effect heeft op de delingsnelheid van de resulterende
embryo*s. De hypothese hierbij is dat GnRH analogen de embryo ontwikkeling
beïnvloeden door hun effect op follikelontwikkeling tijdens de ovariële
stimulatie. Om deze veranderingen in kaart te brengen, worden patiënten
gerandomiseerd voor GnRH agonist of antagonist behandelschema, waarna de
ontstane embryo*s worden gekweekt in de EmbryoScopeTM. Dit is een incubator
voor IVF embryo*s, die tevens iedere 10 min. een opname maakt van alle
embryo*s. Dit maakt het mogelijk de embryo-ontwikkeling in de tijd precies te
volgen, zonder dat de embryo*s uit de incubator gehaald te hoeven worden.
Om de onderliggende moleculaire pathways te onderzoeken in cumulus granulosa
cellen, zullen mRNA en eiwitexpressie van een relevant panel van genen en RNA
sequencing worden onderzocht in relatie tot het stimulatieschema en het
ontwikkelingspotentiaal van de bijbehorende eicel. Daarnaast willen we
onderzoeken of eventuele veranderingen in genexpressie correleren met een
veranderd epigenetisch (DNA methylatie) profiel in cumuluscellen.

Prospectief gerandomiseerde multicenter interventie studie bij 82 vrouwen die
IVF ondergaan.

Patiënten worden gerandomiseerd voor één van de twee routinematig gebruikte
ovariële
stimulatie protocollen. Bij een van deze protocollen kan volstaan worden met
een kortere tijd van toediening van hormonen en dit is mogelijk
patientvriendelijker. Dit protocol is in ons centrum op dit moment de standaard
behandeling voor vrouwen binnen de inclusiecriteria. Patiënten kunnen door
deelname dus loten voor het langere schema, dit is echter in de meeste IVF
centra in Nederland nog steeds de standaard behandeling. De studie wijkt verder
niet af van onze routine IVF behandeling, behalve dat de ontstane embryo*s
gekweekt worden in de EmbryoScope. Internationale studies en onze eigen
validatie laten zien dat dit een veilige incubator is voor humane embryo*s en
dat het de kweekomstandigheden mogelijk zelfs verbetert. De studie heeft dus
geen negatief effect op de embryo*s en zwangerschapskansen. Inzicht verworven
tijdens deze studie zal een significante bijdrage leveren aan ons begrip van
het effect van ovariele stimulatie op embryo kwaliteit en leiden tot
selectiecriteria *op maat* voor GnRH agonist en antagonist embryo*s. Dit zal
resultaten voor toekomstige IVF patiënten weer kunnen verbeteren.