Vroegtijdige moleculaire analyse longkanker

Non-small longcarcinoom (NSCLC) heeft een slechte prognose. Bij presentatie
hebben 50-60% van de patiënten stadium I-III ziekte waarvoor curatieve therapie
beschikbaar is. Maar in de meeste gevallen zal metastasering optreden en is
uiteindelijk systemische behandeling nodig gedurende het verloop van de ziekte.
Voor uitgezaaid ziekte is het 5-jaars overleving minder dan 5%.
Gepersonaliseerde behandeling is de standaardzorg geworden voor gemetastaseerde
NSCLC, maar het aandeel van patiënten waarvoor doelgerichte middelen
beschikbaar zijn is nog steeds bescheiden. Naast doelgerichte therapie wordt
momenteel immunotherapie ingevoerd. Gerichte therapie is beschikbaar voor
patiënten met EGFR en ALK gen afwijkingen en vele andere 'targets' worden
verwachting in de aankomende jaren. Voor patiënten met NSCLC wild-type ALK en
EGFR is alleen chemotherapie voor eerstelijns behandeling beschikbaar en dit is
vaak minder effectief dan doel gerichte therapie en heeft een inferieur
toxiciteitsprofiel. Voor patiënten met vroegere ziektestadium (stadium I-III)
zijn er momenteel geen doelgerichte middelen goedgekeurd. Wanneer patiënten
zich presenteren met verspreide ziekte, wordt moleculaire profilering gestart.
Het proces om biopsie materiaal te verwerken kan gemakkelijk 5 weken duren en
is niet efficient. Voor ongeveer een kwart van de patiënten is dit materiaal
niet in voldoende hoeveelheid beschikbaar om de voorspellende mutatie analyses
uit te voeren. Een aanzienlijk aantal patiënten krijgt daarom geen doelgerichte
behandeling. Wanneer echter, moleculaire profilering beschikbaar is in een
vroeger stadium van de ziekte, kunnen meer patiënten die uitgebreide ziekte
ontwikkelen profiteren van de gepersonaliseerde behandelingsmogelijkheden.
Omdat er meer tijd beschikbaar is, kunnen we hiernaast de moleculaire
profilering op een kosteneffectieve manier uitvoeren (dat is sequentieel en
niet parallel), dat de diagnostische kosten zal doen verminderen. Hoewel deze
strategie de vertraging oplost van een moleculaire diagnose in de
gemetastaseerde setting, zal het niet het probleem van onvoldoende materiaal
dat verkregen is tijdens biopsie geheel oplossen. Daarom zullen we gebruik
maken van zowel weefsel- als bloed gebaseerde genetische testen. Wij
veronderstellen dat vroege moleculaire screening een tijdige schakeling naar
doelgerichte behandeling zal bewerkstelligen de overleving en de diagnostische
efficiëntie aanzienlijk zal verbeteren.

Primaire doelstelling:
- bepalen van het percentage van de patiënten met EGFR mutatie, ALK
translocatie en andere genetische afwijkingen met een vernieuwende en meer
efficiente moleculaire profilering in alle stadia van NSCLC.
- bepalen van de mate van aanwezigheid van PD-L1 in de tumor bij alle stadia
van NSCLC.

Secundaire doelstellingen:
- definiëren van de diagnostische waarde van vloeibaar- en weefsel
biopsie-gebaseerde moleculaire analyse.
- onderzoeken van de verandering in de diagnostische opbrengst van
weefsel-gebaseerde moleculaire analyse wanneer
bloed- gebaseerde moleculaire analyse een beschikbaar alternatief is.
- verkennen van de redenen van onvoldoende tumormateriaal dat beschikbaar is
voor moleculaire profilering.
- definiëren van de frequentie van vooraf gedefinieerde genetische
veranderingen met behulp van de LEMA aanpak.
- inschatten van de kosten van de LEMA aanpak en de invoering van
vloeibaar-gebaseerde analyse
- vergelijken van de moleculaire analyse bij 'baseline' en follow-up van NSCLC.
- onderzoeken van de epidemiologie van de PD-L1 biomarker expressie in alle
stadia van NSCLC.
- bepalen van de mate van aanwezigheid van PD-L1 in de tumor bij EGFR en AKL
gemuteerde NSCLC.

In deze prospectieve multicentrische trial zullen tumoren van alle patiënten
met NSCLC upfront worden geprofileerd, ongeacht het ziektestadium en pathologie
met behulp van zowel weefsel- als bloedgebaseerde genetisch testen. Een
minimale moleculaire profilering wordt afgebeeld maar andere 'targets' zullen
terzijndertijd worden opgenomen. De studie bestaat uit twee delen. In het
eerste deel hebben deelnemende centra een run-in periode van een halfjaar
waarin moleculaire profilering uitgevoerd moet worden zoals momenteel standaard
van zorg is. Deze periode zal worden gebruikt om de impact van toegenomen
bewustwording op het diagnostisch proces te meten. Tijdens het tweede deel van
de studie zal een uitgebreid upfront profilering volgens de lokale normen
plaatsvinden voor alle NSCLC patiënten. Vloeibare (bloed) biopsieën zullen
worden opgenomen om de diagnostische opbrengst te vergroten voor deze patiënten
waar weefselbiopsieën niet adequaat zijn. Patiënten zullen worden behandeld
volgens de standard of care, of geincludeerd worden in klinische studies waar
mogelijk. Re-biopsieën (zowel weefsel en vloeibaar) zullen worden bepleit op
het moment van vaststelling van ziekte progressie/verspreide ziekte, en
gepersonaliseerde therapie zal worden gestart volgens de bestaande gegevens van
de moleculaire profilering.

Het verwachte diagnostische proces zal veranderen en theoretisch zou het aantal
biopsie procedures kunnen toenemen en daarom de kans op kleine complicaties.
Echter, de verbeterde moleculaire profilering is bedacht om de
behandelingsmogelijkheden uit te beiden. Patiënten zullen profiteren van een
directe schakeling naar doelgerichte behandeling bij progressie.