Primair:- Het beoordelen van de werkzaamheid van Oxabact® na een behandeling van 52 weken bij patiënten met een behouden nierfunctie maar lager dan de ondergrens van de normaalwaarde (eGFR < 90 ml/min/1,73 m2) en een totale plasmaconcentratie van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabole aandoeningen en voedingsstoornissen, congenitaal
- Aangeboren metabolismestoornissen
- Nieraandoeningen (excl. nefropathieën)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt
* Verandering ten opzichte van de baseline in plasma-oxalaat-concentratie na 52
weken behandeling (totale plasmaconcentratie van oxalaat).
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten
* Verandering ten opzichte van de baseline in nierfunctie (eGFR) na 52 weken
behandeling.
* Verandering ten opzichte van de baseline in plasma-oxalaatconcentratie
(totale plasmaconcentratie van oxalaat) na 52 weken behandeling in
verschillende subgroepen van patiënten.
• Patiënten met een oxalaatuitscheiding in de urine van hoger
respectievelijk lager en gelijk dan 1,87 mmol/l/24u/1,73 m2 bij aanvang
(gemiddelde van de twee eerste waarden tijdens de
screening/baseline).
• Patiënten gelijk of ouder respectievelijk jonger dan 18 jaar.
• Patiënten met een eGFR gelijk of hoger respectievelijk lager dan 60
ml/min/1,73m2 bij aanvang (gemiddelde van de waarden verkregen
tijdens de screening/baseline, berekend met de
Schwartz/CKD-EPI-vergelijking).
* Verandering ten opzichte van de baseline in nierfunctie (eGFR) na 52 weken
behandeling in verschillende subgroepen van patiënten:
• Patiënten met een oxalaatuitscheiding in de urine van hoger
respectievelijk lager of gelijk dan 1,87 mmol/l/24u/1,73 m2 bij aanvang
(gemiddelde van de twee eerste waarden tijdens de
screening/baseline).
• Patiënten gelijk of ouder respectievelijk jonger dan 18 jaar.
• Patiënten met een eGFR gelijk of hoger respectievelijk lager dan 60
ml/min/1,73m2 bij aanvang (gemiddelde van de waarden verkregen
tijdens de screening/baseline, berekend met de
Schwartz/CKD-EPI-vergelijking).
* Verandering ten opzichte van de baseline in myocardiale functie, gemeten met
Speckle Tracking Echocardiography of traditionele
Echocardiography.
* Verandering ten opzichte van de baseline in de score van de Kwaliteit van
Leven-vragenlijst.
* Verandering ten opzichte van de baseline in vrije plasma-oxalaatconcentratie
na 52 weken behandeling.
* Verandering ten opzichte van de baseline in vrije plasma-oxalaatconcentratie
na 52 weken behandeling in verschillende subgroepen van
patiënten:
• Patiënten met een oxalaatuitscheiding in de urine van hoger
respectievelijk lager of gelijk dan 1,87 mmol/l/24u/1,73 m2 bij aanvang
(gemiddelde van de twee eerste waarden tijdens de
screening/baseline).
• Patiënten gelijk of ouder respectievelijk jonger dan 18 jaar.
• Patiënten met een eGFR hoger respectievelijk lager of gelijk dan 60
ml/min/1,73m2 bij aanvang (gemiddelde van de waarden verkregen
tijdens de screening/baseline, berekend met de
Schwartz/CKD-EPI-vergelijking).
Achtergrond van het onderzoek
Zie § 4.1 en § 4.2 en § 4.3 en § 4.5 van het protocol (OC5-DB-02, versie 8,
28Mar2018).
Doel van het onderzoek
Primair:
- Het beoordelen van de werkzaamheid van Oxabact® na een behandeling van 52
weken bij patiënten met een behouden nierfunctie maar lager dan de ondergrens
van de normaalwaarde (eGFR < 90 ml/min/1,73 m2) en een totale
plasmaconcentratie van oxalaat van >= 10 µmol/l bij aanvang.
Secundair:
- Het verkrijgen van aanvullende veiligheidsgegevens uit een behandeling van 52
aaneengesloten weken met Oxabact®.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase III, dubbelblind gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd,
multi-centrum internationaal onderzoek.
Na screening worden 18 in aanmerking komende deelnemers 1:1 gerandomiseerd om
52 weken tweemaal daags Oxabact® of placebo toegediend te krijgen.
De patiënten worden in een eerste stap gestratificeerd om een gelijke verdeling
te verkrijgen van patiënten met PH type 2 en patiënten met PH type 3. Als de
patiënt niet onder PH type 2 of PH type 3 valt, wordt hij/zij gestratificeerd
volgens een oxalaatuitscheiding in de urine van meer of minder dan 1,87
mmol/24u/1,73 m2 (gebaseerd op het gemiddelde van de twee waarden uit de
screening/baseline).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Eén groep ontvangt gedurende 52 weken 2x daags bij het ontbijt en het avondeten een capsule met studie medicatie (Oxabact®). De dosis wordt oraal toegediend in de vorm van één enterisch omhulde capsule van maat 4. De dosis bevat NLT 1E+09 kolonie-vormende eenheden (CFU) per capsule. De controle groep ontvangt gedurende 52 weken 2x daags bij het ontbijt en het avondeten een placebo capsule. In het onderzoek wordt een placebo gebruikt met dezelfde afmeting en vulstof. De randomisatie is 1:1.
Inschatting van belasting en risico
Zie § 4.6 van het protocol (OC5-DB-02, versie 8, 28Mar2018) en § 2.4 van de
IMPD (versie 7, 20Mar2017) en §5 "Summary of data and guidance for the
investigator" in de IB (versie 7, 26Mar2018).
De patiënten worden belast door 10 keer naar het ziekenhuis komen, 6 keer urine
en 4x ontlasting moeten verzamelen. Ook wordt er 10x bloed afgenomen en moeten
zij regelmatig vragenlijsten beantwoorden. De kans op ernstige bijwerkingen
lijkt klein.
De patiënt zou voordeel kunnen hebben van de medicatie of nieuwe PH patiënten
zouden ook voordeel kunnen hebben van de resultaten van dit onderzoek.
De deelnemende patiënten kunnen in aanmerking komen voor een open-label
follow-up studie na het beëindigen van de studie.
Algemeen / deelnemers
c /o KLara Papper Box 1062
Stockholm SE-101 39
SE
Wetenschappers
c /o KLara Papper Box 1062
Stockholm SE-101 39
SE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Ondertekende informed consent (indien van toepassing wat betreft de leeftijd van de patiënt)
2. Een diagnose van PH (zoals vastgesteld door gebruikelijke diagnostische methoden)
3. eGFR < 90 ml/min/1,73 m2. Voor het bepalen van de GFR wordt voor kinderen (jonger dan 18
jaar) de formule van Schwartz gebruikt, en voor volwassenen de CKD-EPI-formule (18 jaar en
ouder).
4. Plasma-oxalaatconcentratie van >=10 µmol/l in het totale plasmaoxalaat.
5. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 2 jaar en ouder.
6. Patiënten die vitamine B6 krijgen, dienen gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de
screening een stabiele dosering te krijgen en mogen de dosering tijdens het onderzoek niet
wijzigen. Patiënten die bij aanvang van het onderzoek geen vitamine B6 krijgen, dienen bereid te
zijn tijdens hun deelname aan het onderzoek niet te beginnen met het gebruik van pyridoxine.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Niet kunnen doorslikken van capsules van maat 4.
2. Patiënten die een transplantatie hebben ondergaan (massief orgaan of beenmerg).
3. Patiënten die dialyse nodig hebben of die onmiddellijk risico lopen op nierfalen of van wie
verwacht wordt dat ze dialyse nodig hebben tijdens de onderzoeksperiode.
4. Het bestaan van secundaire hyperoxalurie, bijv. hyperoxalurie veroorzaakt door bariatrische
chirurgie of chronische gastro-intestinale aandoeningen zoals cystic fibrosis, chronische
inflammatoire darmziekte en kortedarmsyndroom.
5. Gebruik van antibiotica waarvoor O. formigenes gevoelig is, waaronder actueel gebruik van
antibiotica, of gebruik van antibiotica binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksmedicatie.
6. Actuele behandeling met een afzonderlijk ascorbinezuurpreparaat.
7. Zwangere vrouwen (of vrouwen met een zwangerschapswens) of vrouwen die borstvoeding
geven.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken. Zie deel 7.3 voor
vereisten voor anticonceptie.
9. Aanwezigheid van een medische aandoening waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze de
patiënt vatbaar maakt voor bijwerkingen van de behandeling of ertoe leidt dat de patiënt de
onderzoeksprocedures niet kan volgen, dan wel een aandoening die het werkingsmechanisme
van het onderzoeksgeneesmiddel waarschijnlijk zal verstoren (zoals een abnormale gastro-
intestinale functie).
10. Deelname aan een interventioneel onderzoek van een ander onderzoeksproduct, biologisch
middel, hulpmiddel of ander middel binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis OC5 of
het niet willen afzien van andere vormen van onderzoeksbehandeling tijdens dit onderzoek.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-000684-33-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03116685onClinicalTrials.Gov |
| CCMO | NL60845.018.17 |