De klinisch prognostische waarde van amyloïd beeldvorming met behulp van [18F]AV-45 in personen met subjectieve geheugenklachten

De ziekte van Alzheimer (AD) wordt neuropathologisch gekenmerkt door de
aanwezigheid van seniele amyloïd-beta (Aß) plaques. Door de ontwikkeling van
de positronemissietomografie (PET) tracer [11C] Pittsburgh compound-B
([11C]PIB) is het mogelijk geworden om in vivo het Aß te visualiseren.
Onderzoeken wijzen uit dat deze toepassing een hoge sensitiviteit en
specificiteit heeft in het discrimineren van AD patiënten en gezonde controles.
Ondanks deze bemoedigende resultaten beperkt de korte halfwaardetijd (20
minuten) van het 11C-isotoop de bruikbaarheid als instrument voor de algemene
diagnostische screening en therapeutische evaluatie. Sinds kort is een nieuwe
A* tracer bekend, [18F]AV-45, welke is gelabeld met een 18F-isotoop. Dit
18F-isotoop heeft een radioactieve halfwaardetijd van wel 110 minuten, waardoor
externe productie en transport mogelijk wordt. Dit zal resulteren in een
verlaging van de kosten en een stijging in het aantal potentiële PET centra.
Daarnaast is [18F]AV-45 een van de eerste tracers die voldoet aan de FDA en EMA
eisen (postmortum verificatie en correlatie van de specifieke binding) en
daarom waarschijnlijk een van de eerste tracers die zal worden gebruikt in
ontwikkelingsprogramma's voor geneesmiddelen.

Het doel is eventuele Alzheimer pathologie kwantificeren in de hersenen en deze
subjecten vervolgen over tijd (middels ander onderzoeksprotocol). Het
onderzoeken van 250 cognitief gezonde proefpersonen zal bijdragen aan een
mogelijk onderscheid van pre-klinische Alzheimer en gezonde geheugenklachten
niet in het kader van Alzheimer. Dit onderzoek kan de vroegste Alzheimer eiwit
vorming aantonen. Bovendien kan [18F]AV-45 met zijn halfwaardetijd van 110
minuten de klinische toepasbaarheid van amyloïd beeldvorming sterk verbeteren.
De modellingsresultaten worden op dit onderzoek toegepast.

Deze studie zal uitgevoerd worden in 250 cognitief gezonde proefpersonen.
Proefpersonen krijgen tweemaal een PET-scan na intraveneuze toediening van de
tracer [18F]AV-45, over een periode van 2 jaar. Er wordt geanalyseerd of er
sprake is van significante amyloid depositie in de hersenen.

Interventie met een diagnostisch geneesmiddel.

De risico's die voor proefpersonen is verbonden aan het onderzoek zijn 1)
blootstelling aan straling, 2) idiosyncratische reactie op de tracer, 3)
plaatsing van intra-veneuze katheter; 4) ongemak tijdens het scannen, 5) bloed
afname.
1) Toediening van 185 en maximaal 370 MBq [18F]florbetapir zal resulteren in
een dosis van 3,5-7 mSv (en een whole body)effectieve dosis van 7 mSv),
ongecorrigeerd voor leeftijd (hiervoor mag men 1/5-1/10 vermenigvuldigen met de
stralingsbelasting). Ter vergelijking, de natuurlijke achtergrond
stralingsdosis in Nederland bedraagt een jaarlijkse dosis van 2 tot 2,5 mSv. De
totale blootstelling aan straling van de totale PET-procedure valt binnen een
acceptabele range van een jaarlijkse (onnatuurlijke) stralingsdosis met een
maximum van 10 mSv. In het geval van eerdere blootstelling aan radioactiviteit,
zullen proefpersonen alleen in aanmerking komen voor de studie als de
jaarlijkse cumulatieve dosis als gevolg van blootstelling aan straling lager
blijft dan deze 10 mSv.
2) Idiosyncratische reactie op de tracer De ingespoten hoeveelheid
[18F]Florbetapir gebruikt in deze studie is verwaarloosbaar. [18F]Florbetapir
is een radiotracer die eerder is gebruikt bij mensen. Bijwerkingen zijn nooit
gemeld bij een doses als beschreven in deze studies. Gedurende elke injectie
van de tracer zal een arts zal beschikbaar zijn.
3) Intraveneuze toediening tracer. Er is een zeer klein risico op infectie en
bloeden gepaard met intraveneuze katheters, die worden voorkomen door het
gebruik van de juiste technieken en materialen.
4) Ongemak tijdens het scannen Het onbeweeglijk liggen in de camera's (zowel
PET en MRI) kan leiden tot ongemak of in sommige gevallen tot gevoelens van
angst. De onderzoek- en scanruimtes zullen vooraf roefpersonen zullen vooraf
vertrouwd worden gemaakt met de omgeving. Ons personeel zal beschikbaar zijn om
ondersteuning te bieden, angst te verminderen, het comfort van de proefpersoon
te optimaliseren en, indien gewenst, de proefpersoon uit de scanner te
begeleiden.