1) om de effecten van antilichaam verwijdering door immunoadsorptie op het immuun fenotype longitudinaal te bestuderen bij patiënten met een B-celgemedieerde auto-immuunziekte, zoals Myasthenia Gravis (MG), anti-neutrophil cytoplasm antibody (ANCA)-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Neuromusculaire aandoeningen
- Nefropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire parameter van deze studie is het in kaart brengen van de
veranderingen in het immuun fenotype in de loop van de tijd, vóór, tijdens en
na standaardbehandeling middels immunosuppressiva en immunoadsorptie bij
bepaalde B-celgemedieerde auto-immuunziekten. De plasma levels van ziekte
specifieke antilichamen (zoals anti-GBM, PR-3- of MPO-ANCA) worden gedurende 12
maanden regelmatig bepaald. Daarnaast zullen er analyses plaatsvinden met
betrekking tot autoantilichaam typering (IgG isotypes, IgA, IgM),
autoantilichaam karakterisering (e.g. glycosylatie/galactosylatieprofielen),
karakterisering van B-, T- en plasmacel subsets, in-vitro profielen (e.g. PBMC
activatie en Ig productie) en antilichaam effector functies, vóór en tijdens
het beloop van de behandeling. Klinische parameters en vraaglijsten worden
verzameld om de immuun fenotypes te kunnen correleren met het klinische beloop.
De resultaten worden tussen patiënten met dezelfde ziekte maar ook tussen
verschillende ziekten vergeleken. Indien klinisch mogelijk, zoals bij AAV,
worden deze data ook vergeleken met een leeftijds-gematchte ziekte
controlegroep met vergelijkbare immunosuppressieve behandeling, echter zonder
indicatie voor immunoadsorptie.
Secundaire uitkomstmaten
.
Achtergrond van het onderzoek
Rationale: Extracorporale technieken voor het verwijderen van pathogene
autoantilichamen uit patiënten plasma worden frequent toegepast bij ernstige
vormen van B-cel gemedieerde auto-immuun ziekten, zoals Myasthenia Gravis (MG),
anti-neutrophil cytoplasm antibody (ANCA)-geassocieerde vasculitis (AAV),
anti-glomerulaire basaalmembraan (anti-GBM) ziekte en cryoglobulinemische
vasculitis. De effecten van antilichaam verwijdering op B-cellen en
plasmacellen zijn niet bekend maar veranderen mogelijk de immuuncompositie,
-regulatie en -activiteit. Daarnaast is het klinische effect van antilichaam
verwijderende therapieën, zoals immunoadsorptie (IA), variabel en vaak niet
goed te voorspellen. Een beter begrip ten aanzien van de dynamiek van het
immuunsysteem tijdens dergelijke behandelingen is nodig om *tailor made*
behandelingen toe te kunnen passen en de therapiekeuze te kunnen verbeteren bij
B-celgemedieerde auto-immuunziekten. Deze observationele studie is een deel van
het *Target-to-B* consortium, welke een collaboratie is tussen verschillende
academische centra om de rol van B-cellen in bepaalde ziektebeelden te
onderzoeken.
Doel van het onderzoek
1) om de effecten van antilichaam verwijdering door immunoadsorptie op het
immuun fenotype longitudinaal te bestuderen bij patiënten met een
B-celgemedieerde auto-immuunziekte, zoals Myasthenia Gravis (MG),
anti-neutrophil cytoplasm antibody (ANCA)-geassocieerde vasculitis (AAV),
anti-glomerulaire basaalmembraan (anti-GBM) ziekte en cryoglobulinemische
vasculitis.
2) Om prospectief ziekte specifieke (klinische) uitkomst parameters te
verzamelen conform de huidige behandelrichtlijnen
3) Om immunologische profielen en patronen te bestuderen in patiënten behorende
tot ziekte-specifieke patiënten cohorten en om verschillen in deze
profielen/patronen tussen verschillende auto-immuunaandoeningen te bestuderen.
Onderzoeksopzet
Multicenter, prospectieve, observationele cohort studie.
Inschatting van belasting en risico
De patiënten worden volgens de huidige internationale geaccepteerde
standaardbehandelingen voor de specifieke B-celgemedieerde auto-immuun ziektes
behandeld. Door het observationele karakter van deze studie bestaan daarom de
extra belasting en risico*s voor de patiënten uitsluitend uit de bijkomstige
afname van vraaglijsten, bloed- en urinemonsters. Het overgrote deel van de
afnames vindt in het kader van de routine follow-up van de ziekte plaats.
Kinderen met een leeftijd van 6 jaar of ouder mogen ook meedoen, omdat er
wellicht verschillen zichtbaar zijn op jonge leeftijd in vergelijking met
oudere patiënten ten aanzien van het ontstaan en verloop van de pathogene
immuunresponsen bij deze ziektebeelden. Desalnietemin wordt tot heden in grote
lijnen geen onderscheid gemaakt in de behandelingsstrategieën tussen jong en
oud. Het verkrijgen van inzichten in de immuuncompositie en -responses tijdens
de behandeling bij jongere patiënten kan daarom bijdragen om in de toekomst de
behandelingsmogelijkheden bij kinderen eveneens te verbeteren. Daarnaast worden
door deze studie fundamentele inzichten in de dynamiek(en) van het
immuunsysteem en de rol van de B-cel vóór, tijdens en ná behandeling verkregen.
In de toekomst kunnen hierdoor mogelijk leeftijdsafhankelijke en
geïndividualiseerde behandelstrategieën worden toegepast.
Publiek
Universiteitssingel 50
Maastricht 6229 ER
NL
Wetenschappelijk
Universiteitssingel 50
Maastricht 6229 ER
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
# Patienten met een nieuwe diagnose of recidief van:
- Anti-AChR or anti-MuSK Myasthenia Gravis
- MPO- of PR3-ANCA geassocieerde vasculitis
- Anti-GBM glomerulonephritis
- Cryoglobulinemische vasculitis met ernstige orgaan betrokkenheid
- Refractaire en ernstige antilichaam-gemedieerde ziekten*
# Patiënten met een indicatie voor plasma wisseling of immunoadsorptie
gebaseerd op:
1. AChR of MuSK-positieve MG met ten minste een of meer van de volgende items:
- Insufficiënte klinische respons op immunosuppressieve therapie van oculaire,
bulbaire of gegeneraliseerde spierzwakte.
- Exacerbatie met ernstige bulbaire of respiratoire dysfunctie
2. MPO- of PR3-ANCA vasculitis gedefinieerd door tenminste een van de volgende
items:
- Renale betrokkenheid aangetoond door een nier biopt en/of glomerulaire
erythrocyturie met actieve glomerulonephritis en een nieuwe eGFR < 50
ml/min/1.73 m² en/of een snel progressieve nierinsufficiëntie.
- Pulmonale hemorragie.
3. Anti-GBM syndroom met tenminste een van de volgende items:
- Anti-GBM glomerulonephritis aangetoond door een nier biopt en/of glomerulaire
erythrocyturie met actieve glomerulonephritis en een nieuwe eGFR < 50
ml/min/1.73 m² en/of een snel progressieve nierinsufficiëntie.
- Pulmonale hemorragie with anti-GBM autoantilichamen (> 10 IU/mL).
- Serologisch bewijs van circulerende anti-GBM autoantilichamen (>10 IU/ml).
4. Cryoglobulinemische vasculitis met tenminste een van de volgende items:
- Symptomatisch hyperviscositeitssyndroom.
- (Levensbedreigende) orgaan betrokkenheid (b.v. renaal, pulmonaal of
neurologisch).
- Ernstige, therapie refractaire cutane vasculitis.
5. Refractaire en ernstige antilichaam-gemedieerde ziekten
- Bijvoorbeeld auto-immuun hemolytische anemie of een andere antilichaam
positieve B-cel gemedieerde auto-immuun ziekte.
- Inclusie op basis van case-based bespreking van de onderzoekers. Bij
kinderen, wordt daarnaast prof. dr. T. Kuijpers als kinderimmunoloog mede
betrokken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Zwangerschap tijdens inclusie.
- Allergische reacties op de gebruikte immunosuppressiva of immunoadsorptie.
- Plasmafarese of immunoadsorptie 3 maanden vooraf aan de inclusie.
- Intraveneuze immunoglobulines 3 maanden vooraf aan de inclusie.
- Leeftijd < 6 jaar.
- Behandeling met > 7 dagen oraal cyclofosfamide of > 1 IV dosis met
cyclofosfamide 3 maanden vooraf aan de inclusie en/of > 7 dagen
prednison/prednisolon (> 30 mg / per of > 1 mg/kg/dag bij kinderen) binnen 1
maand vooraf inclusie, behoudens bij patiënten met MG, en/of > 1 gift rituximab
binnen 9 maanden vooraf aan de inclusie.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL70185.068.19 |