De functie van CX3CR1 receptoren op circulerende patrolling monocytes en andere leukocyten bepalen de Ernst van longemfyseem bij patienten met genotype ZZ alfa-1-antitrypsine deficientie

Alpha-1-antitrypsine (AAT) is het belangrijkste anti-protease eiwit in serum
bij mensen. De genetische deficiëntie (AATD) ervan leidde in 1985 tot de
protease-antiprotease-onbalans hypothese om de ontwikkeling van emfyseem te
verklaren. Deze hypothese voorspelde dat het herstel van de balans door
intraveneuze toediening van AAT, geïsoleerd uit bloed van gezonde donoren, de
progressie van emfyseem zou stoppen. Tot op heden is dit niet bewezen door
metingen van een effect op longfunctiewaarden (FEV1 of DLCO) in klinische
onderzoeken. Daarom willen we een nieuwe hypothese onderzoeken. Op basis van
eerder gemeten voorlopige resultaten veronderstellen we dat veranderde
PBMC-subpopulaties en een daaruit voortvloeiend defect in de CX3CL1 / CX3CR1-as
een cruciale rol spelen in de pathogenese van emfyseem geassocieerd met
erfelijke AAT-deficiëntie. Bovendien kunnen gewijzigde subsets van PBMC, zoals
patrouillerende monocyten, bijdragen aan schade aan pulmonale microvasculaire
endotheelcellen (pMVEC). pMVEC schade is versterkt aanwezig bij emfyseem.

Primaire doelstelling: De variabiliteit bepalen in de bloedcirculatie van het
aantal patrouillerende monocyten en hun expressie van CX3CR1 verkregen van
volwassen ZZ-AATD-patiënten in vergelijking met partner als controle.
Secundaire doelstelling (en): (1) Bepalen of lage expressie van CX3CR1 op PBMC
in bloed geassocieerd is met de ernst van emfyseem bij proefpersonen met
ZZ-AATD. (2) Bepalen of expressie van andere chemokinereceptoren (dan CX3CR1)
op PBMC in bloed geassocieerd is met de ernst van emfyseem bij proefpersonen
met ZZ-AATD. (3) bepalen of beschadiging van pulmonale microvasculaire
endotheelcellen (pMVEC's) weerspiegeld wordt door de hoeveelheid E-selectine
EMP (endotheel-microdeeltjes, die von-Willebrand-negatief zijn) in plasma
gecorreleerd is met een van de resultaten die zijn geïdentificeerd in secundair
doel nr. 2 .

Dit is een case-control exploratieve studie met een adaptief ontwerp voor
patiënten die bekend zijn met de diagnose ZZ-AATD. Controles zijn partners van
ZZ-AATD-patiënten. Om analyseproblemen met mRNA-sequentie gegevens te
voorkomen, zou er ongeveer dezelfde verdeling van geslacht moeten zijn van het
aantal controles en ZZ-AATD patienten. Om de effecten van epigenetische
factoren op onze hypothese te compenseren, hebben we de studie met partners als
controles ontworpen. Naar onze ervaring komen partners vaak samen met patiënten
naar onze kliniek, het enige NFU-gecertificeerde nationale referentiecentrum
voor de AATD-aandoening.

Een verwachte bijwerking veroorzaakt door longfunctietesten kan tachycardie
zijn als gevolg geïnhaleerd salbutamol. De tachycardia is van voorbijgaande
aard en kan eventueel medicamenteus behandeld worden als proefpersoon daarom
vraagt.

Een mogelijk maar zeldzaam van veneuze bloedafname is flebitis van het
aangeprikte bloedvat.