Een single-center, open-label studie om de absorptie, distributie, metabolisme en excretie (ADME) en farmacokinetiek van LOU064 te evalueren na een enkele orale of intraveneuze dosis van [14C] LOU064 in gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in steady-state.

LOU064 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van auto-immuun- en chronische ontstekingsziekten. LOU064 remt het enzym
Bruton's tyrosinekinase dat aanwezig is in immuuncellen en belangrijk is voor
het geven van signalen via verschillende receptoren. Het effect van LOU064 op
Bruton's tyrosinekinase wordt gezien als een aantrekkelijke manier om
verschillende auto-immuun en chronische ontstekingsziekten te behandelen,
waaronder reumatoïde artritis, multiple sclerose, atopische dermatitis en
astma.

Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe snel en in hoeverre LOU064 in
het lichaam wordt opgenomen, afgebroken, en uitgescheiden. LOU064 is gelabeld
met koolstof-14 (14C) en is dus radioactief. Zodoende is het mogelijk om LOU064
te volgen in bloed, urine, en ontlasting. LOU064 is al eerder aan mensen
toegediend. Het is ook eerder in het laboratorium getest en op dieren.

Ook zal worden onderzocht hoe veilig het nieuwe middel LOU064 is en hoe goed
het wordt verdragen als het aan gezonde vrijwilligers wordt toegediend.

Tevens wordt gekeken of de genetische achtergrond effect heeft op hoe het
lichaam reageert op LOU064. Dit onderdeel van het onderzoek is niet verplicht.

Deel 2A en 2B:

In Deel 1 hebben 5 vrijwilligers, tweemaal per dag, LOU064 toegediend gekregen
als capsules via de mond. De toediening in de ochtend van Dag 2 was met
radioactief [14C]LOU064 (als drankje). Uit de resultaten van Deel 1 werd niet
goed duidelijk hoe LOU064 in het lichaam opgenomen en uitgescheiden werd.
Daarom zal in dit Deel 2, [14C]LOU064 toegediend worden als een intraveneuze
injectie. Eén vrijwilliger krijgt 5 dagen, tweemaal daags LOU064 als capsule
toegediend, met op Dag 2 het radioactief gelabelde [14C]LOU064 als intraveneuze
injectie (Deel 2A). De tweede vrijwilliger krijgt 9 dagen LOU064 als capsule
toegediend, met op Dag 6 het radioactief gelabeld [14C]LOU064 als intraveneuze
injectie (Deel 2B). Ook zal worden onderzocht hoe veilig het nieuwe middel
LOU064 is en hoe goed het wordt verdragen als het aan gezonde vrijwilligers
wordt toegediend. Tevens wordt gekeken of uw genetische achtergrond effect
heeft op hoe uw lichaam reageert op LOU064. Dit onderdeel van het onderzoek is
niet verplicht.

Als men meedoet, dan duurt het onderzoek van de keuring tot de nakeuring
maximaal 9 weken.

De vrijwilliger krijgt 9 doseringen van 100 milligram (mg) niet-radioactief
LOU064 in de vorm van 2 capsules (met ieder 50 mg niet-radioactief LOU064) via
de mond met 240 milliliter (ml) (kraan)water. Na inname van het
onderzoeksmiddel zal een van de onderzoekers de handen en mond inspecteren, om
te controleren of men het onderzoeksmiddel daadwerkelijk heeft ingenomen.
Verder krijgt men 1 dosering van 100 mg 14C-gelabeld LOU064 als een vloeistof
van 20 mL via de mond. Hierna krijgt de vrijwilliger een glas met 240 ml
(kraan)water dat men ook moet opdrinken. De hoeveelheid [14C]LOU064 bevat 0.074
MBq (2 µCi) aan radioactiviteit. Alle vrijwilligers krijgen dezelfde doseringen
van het onderzoeksmiddel.

Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwlliger gedurende 12 dagen
(11 nachten) in het onderzoekscentrum zal verblijven.

Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel voor het eerst wordt toegediend. De
vrijwilliger wordt om 14:00 uur in de middag voorafgaand aan de dag van de
eerste toediening van het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht,
dus op Dag -1. Men verlaat het onderzoekscentrum op Dag 11 van het onderzoek.
Daarnaast moet men rekening houden met 4 extra 24-uurs bezoeken voor het
verzamelen van urine, ontlasting en bloed.

Voor deze 24-uurs bezoeken wordt de vrijwilliger om 11:00 uur in de ochtend van
Dag 15, 19, 23 en/of 27 verwacht in het onderzoekscentrum. Men verlaat het
onderzoekscentrum op Dag 16, 20, 24 en/of 28 aan het begin van de middag.

Tijdens het verblijf zal iedere dag de urine en ontlasting verzameld worden en
bloed afgenomen worden om de hoeveelheid radioactiviteit te bepalen.
Afhankelijk van de testuitslagen van hoeveel radioactiviteit er nog in het
bloed, urine en/of ontlasting zit, kunnen er 24-uurs bezoeken afgezegd worden.

Deel 2A en 2B
Als men meedoet, dan duurt het onderzoek van de keuring tot de nakeuring in
totaal ongeveer 9 weken (Deel 2A) of 10 weken (Deel 2B).
Men krijgt tweemaal daags, gedurende 5 dagen of 9 dagen, 100 milligram (mg) met
niet-radioactief gelabeld LOU064. Dit zal via de mond worden toegediend in de
vorm van 2 capsules (met ieder 50 mg LOU064) met 240 milliliter (ml) water. Na
inname van het onderzoeksmiddel zal een van de onderzoekers de handen en mond
inspecteren, om te controleren of men het onderzoeksmiddel daadwerkelijk heeft
ingenomen. Op Dag 2 of Dag 6, 1 uur na de toediening van de capsules met
LOU064, krijgt men de intraveneuze toediening van 2 mL met 0,1 mg radioactief
gelabeld [14C]LOU064. De hoeveelheid [14C]LOU064 bevat 0.074 MBq (2 µCi) aan
radioactiviteit.

Niet van toepassing.

Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule (slangetje in een ader
in de arm) kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven.

Alles bij elkaar wordt er maximaal 500 ml bloed afgenomen.

Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op bepaalde locaties op de armen, borst en benen geplaatst.
Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie (huiduitslag en
jeuk) veroorzaken.

Bij dit onderzoek maken we gebruik van radioactieve stoffen. De extra
hoeveelheid aan straling waaraan men in dit onderzoek wordt blootgesteld is 3.2
µSv (microsievert [stralingseenheid]).