Microbiota, link tussen moeder en kind

Necrotiserende enterocolitis is de meest voorkomende acute darmaandoening in de
neonatologische intensive care (NICU). De incidentie varieert van 1-5 per 1000
levend geboren kinderen, en is geassocieerd met prematuriteit en een laag
geboorte gewicht. NEC komt in ~6% van de prematuren kinderen geboren tussen
28-32 weken gestatieduur, maar de incidentie neemt toe tot ~15% in kinderen
geboren voor de 28ste gestatieweek. De diagnose kan moeilijk zijn, net zoals
het voorspellen welk kind NEC gaat krijgen. Symptomen zijn vaak aspecifiek,
zoals een bolle buik, maagretentie of de onmogelijkheid de voeding op te hogen.
Laboratorium en radiologisch onderzoek is ook niet altijd eenduidig. De ziekte
gaat vaak snel, waarbij levensbedreigende complicaties zoals darmperforatie
waardoor chirurgisch ingrijpen noodzakelijk is ontstaan in ca 50% van de
gevallen. Morbiditeit en mortaliteit zijn dan ook hoog, in sommige series zelfs
40%.
NEC is een multifactoriele aandoening. Er zijn verschillende predisponerende
factoren, waarvan een aberrante bacteriele kolonisatie van de darm,
kunstvoeding, het ondergaan van een sectio, een immatuur immuun systeem, een
afwijkende galzout samenstelling en afwijkingen in perfusie en oxygenatie van
de darm het belangrijkste zijn. Ondanks alle research is de relatie tussen al
deze maternale en neonatale factoren nog niet duidelijk. Er is ook nog geen
enkel onderzoek geweest dat al deze factoren binnen 1 cohort heeft onderzocht.
Een dergelijk onderzoek geeft ons de mogelijkheid de relatie en interactie van
de verschillende factoren geassocieerd met NEC te onderzoeken en NEC eerder te
diagnosticeren danwel te voorspellen.

In dit onderzoek willen we verschillende klinische en pathofysiologische
aspecten van NEC bestuderen. Met data uit het te verrichten onderzoek zullen we
een interventie bundel samenstellen die we in een vervolgonderzoek kunnen
testen - met als doel de incidentie van NEC te verlagen.

Meer specifiek willen we:
1. De oorsprong van de darm microbiota in kinderen met een hoog risico op NEC
onderzoeken door het maternale microbioom in amnion vocht, placenta, vagina,
rectum en moedersmelk te onderzoeken. Tevens zullen we het microbioom in
eventuele kunstvoeding ontderzoeken. Deze data worden gecorreleerd met het
microbioom in de darm van het kind
2. de relatie van de neonatale innate immuun response (gemeten in navelstreng
bloed) met het microbioom onderzoeken, en de immuunresponse correleren aan
markers voor darmwand integriteit, ontsteking en oxygenatie
3. kwantitatieve verschillen in DNA methylatie van marker genen in het DNA van
enterocyten (geisoleerd uit faeces monsters) onderzoeken
4. de rol van specifieke faecale galzouten onderzoeken en analyseren of
galzouten geassocieerd zijn met bepaakde microbiota, darmwand integriteit,
borstvoeding en/of antibiotica
5. Het feacale SCFA profiel onderzoeken in kinderen met dreigende NEC
6. Het metabole profiel van neonaten met dreigende NEC onderzoeken mbv een
metabolomics approach
7. De associatie tussen intestinale perfusie en oxygenatie als ook de
variabiliteit daarvan met het microbioom en het metabole profiel onderzoeken
8. De relatie tussen weefsel perfusie en oxygenatie met serum ischemia modifeid
albumin (IMA) onderzoeken
9. De aanwezigheid van mogelijke DNA schade in wangslijmvlies onderzoeken, en
dit correleren met de immuunresponse en het microbioom
10. onderzoeken of een of meerdere parameters hierboven genoemd NEC kan
voorspellen danwel kan helpen bij het stellen van de diagnose

prospectief cohort onderzoek

Dit onderzoek wordt uitgevoerd in neonaten en hun moeders. Omdat er geen extra
invasieve handelingen zijn kunnen de risico's en de belasting als
verwaarloosbaar worden beschouwd, muv van de afname van kweken bij de moeder
vlak voor de geboorte waarvan de belasting als gering kan worden beschouwd.
NIRS is al deel van de routine zorg op de NICU (zowel cerebraal als
intestinaal), en alle neonaten worden continu gemonitord in een NICU setting.
Omdat dit onderzoek gericht is op het identificeren van prognostische factoren
voor necrotiserende enterocolitis, kan het onderzoek alleen maar in neonaten
worden uitgevoerd (want zij zijn de enige groep die NEC krijgt). Resultaten van
dit onderzoek zullen erg belangrijk zijn voor de toekomstige zorg van
pasgeboren prematuren met een hoog risico op NEC en de complicaties daarvan.