Onderzoek naar exacerbaties en remissies van constitutioneel eczeem: een longitudinale 'systems medicine' aanpak tijdens behandeling met ciclosporine A.

Constitutioneel eczeem (CE) is een van de meest voorkomende inflammatoire
huidziekten. De prevalentie wordt geschat op circa 10% van de volwassenen
bevolking. CE wordt gekenmerkt door exacerbaties waarbij het eczeem zeer
uitgesproken aanwezig is met daarnaast perioden waarbij het eczeem rustig of
zelfs afwezig is (remissie). Ondanks de hoge prevalentie van de ziekte zijn de
onderliggende mechanismes betrokken bij exacerbaties en remissies van de ziekte
grotendeels onbekend. Meer inzicht in de onderliggende mechanismes zal
bijdragen aan een beter begrip van de pathogenese van CE en kan leiden tot het
ontdekken van nieuwe aanknopingspunten voor therapie.

Recente technische en wetenschappelijke ontwikkelingen maken het mogelijk om
gedetailleerde analyses uit te voeren op moleculair niveau in lichaamsweefsels
van patienten met huidziekten. Zo heeft genanalyse in huidbiopten geleid tot
meer kennis over de rol van moleculaire pathways bij het ontstaan van
inflammatoire huidziekten, zoals CE. Analyse van eiwitbiomarkers heeft
daarnaast meer kennis opgeleverd ten aanzien van de aanwezige biomarkers bij
CE. Verder wordt in toenemende mate duidelijk dat het huidmicrobioom een
cruciale rol speelt in de pathologie van huidziekten, zoals CE.

Wat nog ontbreekt in het onderzoek naar de pathogenese van CE, is een 'systems
biology approach' in een longitudinale studie. Hierbij wordt getracht multipele
analyse technieken te combineren in een klinische setting. Op deze manier zal
er in verschillende weefsels (bloed en huid), worden gekeken naar gen- en
eiwitexpressie en tevens een huid- en darm microbioom analyse worden gedaan bij
patiënten met CE. Deze data wordt vervolgens geanalyseerd, en gecombineerd.

Door middel van deze aanpak zullen wij onderzoek doen naar moleculaire
kenmerken van exacerbatie en remissie bij patiënten met moderate tot ernstige
CE. Om een snelle remissie te bereiken bij patienten met CE zullen patienten
worden behandeld met ciclosporine A (CsA). CsA is een geregistreerde
behandeling van CE in Nederland.

Door middel van een 'systems medicine approach' zullen wij onderzoek doen naar
de onderliggende pathomechanistische veranderingen die betrokken zijn bij
exacerbatie en remissie bij patiënten met matig tot ernstig CE.

Het betreft een mono-center, observationele studie waarin patiënten
geobserveerd worden gedurende de eerste 4 weken van de behandeling met
ciclosporine A. Het beoogde aantal patiënten is n=40. Geincludeerd worden
patiënten met een EASI score * 10 tijdens de screening en *16 tijdens het
baseline bezoek. Na een éénweekse wash-out fase voor topicale corticosteroiden
en systemische behandelingen, starten patienten behandeling met ciclosporine A
in hoge dosering (4-5 mg/kg/dag) gedurende 4 weken. Na vier weken behandeling
zullen zij hun behandeling volgens reguliere controles vervolgen.

Klinische parameters zullen worden geëvalueerd tijdens het baselinebezoek, twee
weken na start van de behandeling en vier weken na start van de behandeling.
Dit verschilt niet met het reguliere controleschema tijdens ciclosporine A
gebruik.

Bloedafnames zullen plaatsvinden voor exploratieve biomarkeranalyse tijdens het
baselinebezoek, twee weken na start van de behandeling en vier weken na start
van de behandeling met ciclosporine A.

Risico's
Patienten worden behandeld volgens het standaard protocol voor behandeling met
ciclosporine.
Indien van toepassing (veel patienten 'geloven' niet meer in behandeling met
topicale steroiden en voor hen is dit dus niet van toepassing) moeten patienten
gedurende 1 week stoppen met topicale corticosteroiden. Hierdoor kan het eczeem
verergeren.
Het nemen van een huidbiopt brengt een minimaal risico met zich mee van
nabloeding en wondinfectie. In de dagelijkse praktijk is dit risico
verwaarloosbaar (<1 op 1000). Verder geeft het een litteken, wat in de loop van
de tijd minder zichtbaar wordt.

Belasting
Patienten wordt gevraagd tijdens de studie op 2 momenten (voor start en 4 weken
na start behandeling) 2 huidbiopten af te staan voor onderzoek.
Patienten wordt gevraagd om extra bloed af te staan op momenten dat er al bloed
geprikt wordt volgens regulier protocol.
De bezoeken aan de polikliniek kosten 30-60 minuten extra tijd (4x per
patient).