Vroegtijdige-PET gestuurde behandeling van gevorderd Hodgkin-lymfoom: een fase II-onderzoek

Behandeling van gevorderd stadium Hodgkin lymfoom (HL) bestaat uit
combinatiechemotherapie ABVD of escBEACOPP, zonodig gevolgd door radiotherapie
op FDG-PET positieve restafwijkingen na chemotherapie.

Hoewel de progressie-vrije overleving na behandeling met escBEACOPP (85-90%)
beter is dan die na ABVD (65-70%), zijn de korte- en lange termijn bijwerkingen
van escBEACOPP ernstiger dan die van ABVD en een mogelijk verschil in lange
termijn overleving tussen met ABVD of escBEACOPP behandelde patiënten staat ter
discussie. Deze vergelijkende gegevens zijn afkomstige uit studies waarbij
(nog) geen gebruik werd gemaakt van bijsturing van de behandeling op geleide
van de metabole response van de tumor met behulp van de FDG-PET scan tijdens de
behandeling wat tegenwoordig gebruikelijk is.

De huidige standaard behandeling van gevorderd HL wordt gestuurd op basis van
het resultaat van een z.g.n. interim FDG-PET scan. Daarbij vindt aanpassing,
d.w.z. escalatie of deëscalatie van behandelintensiteit plaats op geleide van
de (metabole) tumor response vastgesteld met een FDG-PET scan na 2 cycli
chemotherapie.
Recent onderzoek heeft aangetoond dat de metabole response gemeten met FDG-PET
na 1 cyclus chemotherapie een nog betere negatieve (d.w.z. geen tumor
activiteit meer aanwezig) voorspellende waarde heeft dan na 2 cycli (NPV PET1:
98%, PET2: 90%)

Brentuximab-vedotin, -een anti-CD30 Monoclonale antistof gekoppeld aan het
cytotoxische middel vedotin- is zeer effectief gebleken bij HL. Het middel is
inmiddels geregistreerd voor de behandeling van recidief HL. Bij niet eerder
behandelde patiënten met gevorderd HL is Brentuximab vetotin in combinatie met
ABVD zonder Bleomycine, AVD (BrAVD), effectiever gebleken dan ABVD (fase III
onderzoek); Brentuximab-vetotin gecombineerd met ECADD (BrECADD) is minder
toxisch dan escBEACOPP, en even effectief als escBEACOPP (fase II onderzoek).

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508478-27-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het primaire doel van de studie is om na te gaan of aanpassing van de
behandeling op basis van een zeer-vroege PET scan de effectiviteit van de
behandeling verbeterd met minimalisering van de toxiciteit bij patiënten met
gevorderd HL behandeld met Brentuximab-vedotin houdende
chemotherapiecombinaties, BrAVD en BrECADD

Dit zal primair worden gemeten aan de hand van de " modified-progression-free
survival" (zie voor definitie eindpunten verderop)

De hypothese is dat de effectiviteit van deze behandeling vergelijkbaar zal
zijn met escBEACOPP en BrECADD, terwijl het intensievere BrECADD alleen wordt
gegeven aan patiënten die na 1 kuur BrAVD geen negatieve FDG-PET bereiken
(geschat 25% van de patiënten).

(Zie ook figuur protocol chapter 4 " Trial design")

Dit is een internationale, open label, multi-center, een-armige fase II
studie.
Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria zullen, nadat schriftelijke
toestemming is verkregen, centraal worden geregistreerd bij de EORTC.

Alle patients krijgen 1 kuur BrAVD, gevolgd door een FDG-PET scan (PET1). De
vervolgbehandeling zal worden gebaseerd op de resultaten van deze centraal
gereviseerde PET1 scan, gescoord volgens de Deauville 5 punts score (DS) als
volgt:
1. Als de PET1 scan negatief is (Deauville score: 1-3), dan krijgen patiënten
aanvullend 5 cycli BrAVD
2. Als de PET1 scan positief is (Deauville score: 4-5), dan wordt de
behandeling aangepast en krijgen patiënten aanvullend 6 cycli BrECADD

Radiotherapie zal alleen worden gegeven aan patiënten bij wie na chemotherapie
nog resterende PET positieve laesies (Deauville score 4 or 5) aanwezig blijven.
Alleen de PET positieve restlaesies zullen dan worden bestraald.

zie boven bij onderzoek opzet Alle patients krijgen 1 kuur BrAVD, gevolgd door een FDG-PET scan (PET1). De vervolgbehandeling zal worden gebaseerd op de resultaten van deze centraal gereviseerde PET1 scan, gescoord volgens de Deauville 5 punts score (DS) als volgt: 1. Als de PET1 scan negatief is (Deauville score: 1-3), dan krijgen patiënten aanvullend 5 cycli BrAVD 2. Als de PET1 scan positief is (Deauville score: 4-5), dan wordt de behandeling aangepast en krijgen patiënten aanvullend 6 cycli BrECADD Radiotherapie zal alleen worden gegeven aan patiënten bij wie na chemotherapie nog resterende PET positieve laesies (Deauville score 4 or 5) aanwezig blijven. Alleen de PET positieve restlaesies zullen dan worden bestraald.

De belasting is buiten de standaard diagnostiek en evaluatie van de behandeling
(voor, tijdens en na behandeling) minimaal afwijkend van de standaard
diagnostiek en evaluatie. De risico's van Brentuximab-Vedotin (BV) zijn
grotendeels reversibele polyneuropathie. Hierop wordt nauwgezet gecontroleerd
na elke cyclus en de dosis BV wordt eventueel bijgesteld volgens protocol (pag
36).
De meer intensievere BrECADD behandeling bij PET1 positiviteit na BrAVD komt in
de plaats van de meer intensieve escBEACOPP die standaard wordt gegeven aan
patiënten buiten studieverband die na 2 kuren ABVD nog FDG-PET positief zijn.
BrECADD is minder toxisch als escBEACOPP gebleven in fase II onderzoek.
Translationeel onderzoek betreft extra afname van samples tijdens reguliere
bloedafnames waarmee een verwaarloosbaar extra risico.