OPEN-LABEL, MULTICENTRISCH LANGETERMIJNONDERZOEK MET ÉÉN BEHANDELINGSGROEP TER EVALUATIE VAN DE VEILIGHEID EN WERKZAAMHEID VAN BRIVARACETAM ALS ADJUVANTE BEHANDELING BIJ PEDIATRISCHE PROEFPERSONEN MET EPILEPSIE;P/297/2019 (POS indicatie)

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet er aan alle
vermelde criteria worden voldaan., # Inclusiecriteria voor alle proefpersonen,
- Een formulier voor geïnformeerde toestemming dat is goedgekeurd door een
institutionele beoordelingscommissie (IRB)/medisch-ethische toetsingscommissie
(METC) is ondertekend en gedateerd door de ouder(s) of wettelijke
vertegenwoordiger(s). Het toestemmingsformulier of een specifiek
instemmingsformulier, waar vereist, zal door minderjarigen worden ondertekend.,
- De proefpersoon/wettelijke vertegenwoordiger wordt als betrouwbaar beschouwd
en in staat om zich te houden aan het protocol (bv. in staat om dagboeken te
begrijpen en in te vullen), het bezoekschema of de inname van medicatie
(waaronder BRV als drank of tabletten), volgens het oordeel van de
onderzoeker., Voor vrouwelijke proefpersonen, de proefpersoon is:, 1) Niet in
staat om kinderen te krijgen OF wel in staat om kinderen te krijgen en
- Is niet seksueel actief
- Heeft een negatieve zwangerschapstest

OF, 2) Wel in staat om kinderen te krijgen en is seksueel actief, heeft een
negatieve zwangerschapstest, - Begrijpt de gevolgen en mogelijke risico's van
onvoldoende beschermde seksuele activiteit, begrijpt en gebruikt
contraconceptie op de juiste wijze en is bereid om de onderzoeker in te lichten
over alle veranderingen in contraceptie. Medisch aanvaarde contraceptiemethoden
voor het onderzoek omvatten, maar zijn niet beperkt tot:, Orale of
depot-contraceptiebehandeling met minstens 30 µg ethinylestradiol per inname of
50 µg ethinylestradiol per inname als ook een van de volgende wordt ingenomen:
carbamazepine, fenobarbital, primidon, fenytoïne, oxcarbazepine, sint-janskruid
of rifampicine, Barrièremiddelen: spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel,
mannen- of vrouwencondoom met zaaddodend middel, Onthouding van
geslachtsgemeenschap, # Inclusiecriteria alleen voor LTFU-proefpersonen, -
Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die hebben deelgenomen aan een
kernonderzoek met een bevestigde diagnose en voor wie een redelijk voordeel van
de toediening van BRV wordt verwacht., # Inclusiecriteria alleen voor
rechtstreeks ingeschreven proefpersonen, - De proefpersoon is een man of vrouw
van * 4 tot < 17 jaar oud., - De proefpersoon heeft een klinische diagnose van
POS volgens de ILAE-classificatie., - Het EEG van de proefpersoon is
compatibel met de klinische diagnose van POS., - Bij de proefpersoon is
ongecontroleerde POS geobserveerd na een adequate behandelingskuur (volgens het
oordeel van de onderzoeker) met minstens 1 AED (gelijktijdig of sequentieel).,
- De proefpersoon had minstens 1 aanval (POS) tijdens de 3 weken vóór het
ScrV., - De proefpersoon neemt minstens 1 AED. Alle AED's moeten minstens 7
dagen vóór het ScrV met een stabiele dosis worden ingenomen. Nervus vagus
stimulator stabiel voor minstens 2 weken vóór het ScrV is toegestaan en zal
worden geteld als een gelijktijdig AED. Benzodiazepinen die meer dan eenmaal
per week worden ingenomen (voor eender welke indicatie) zullen worden beschouwd
als een gelijktijdig AED.

Proefpersonen mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de
volgende criteria wordt voldaan. , # Exclusiecriteria voor alle proefpersonen,
- De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding., - De proefpersoon heeft
ernstige medische, neurologische of psychiatrische stoornissen of
laboratoriumwaarden die een impact kunnen hebben op de veiligheid van de
proefpersoon., - De proefpersoon heeft een geplande deelname aan een klinisch
onderzoek met een ander experimenteel geneesmiddel of instrument., - De
proefpersoon heeft een medische aandoening die, volgens het oordeel van de
onderzoeker, reden is voor uitsluiting., - De proefpersoon heeft > 1,5 keer de
bovenlimiet van normaal (ULN) van een van de volgende: alanineaminotransferase
(ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP), of > 1,0
keer de ULN voor totaal bilirubine (* 1,5 keer de ULN voor totaal bilirubine
als de proefpersoon vastgesteld syndroom van Gilbert heeft). , - De
proefpersoon heeft chronische leverziekte., # Exclusiecriteria alleen voor
LTFU-proefpersonen, - De proefpersoon was overgevoelig aan BRV of de
hulpstoffen of vergelijkbare geneesmiddelen zoals vermeld in het protocol
tijdens het verloop van het kernonderzoek., - De proefpersoon was niet goed in
het naleven van het bezoekschema of het inname van de medicatie in het
kernonderzoek., - De proefpersoon * 6 jaar oud heeft een voorgeschiedenis van
een zelfmoordpoging (waaronder werkelijke poging, onderbroken poging of
afgebroken poging) of heeft zelfmoordgedachten gehad in de voorgaande 6 maanden
zoals aangegeven door een positief antwoord ('Ja') op vraag 5 van de
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) tijdens het EV. , Als de
proefpersoon actieve suïcidale ideatie heeft zonder een specifiek plan, zoals
aangegeven door een positief antwoord ('Ja') op vraag 4 van de Columbia-Suicide
Severity Rating Scale (C-SSRS) tijdens het EV, dient hij/zij onmiddellijk te
worden doorverwezen naar de geestelijke gezondheidszorg. Deze persoon kan
worden uitgesloten uit het onderzoek volgens het oordeel van de onderzoeker na
afweging van de baten/risico's van verdere deelname van de proefpersoon aan het
onderzoek/met de onderzoeksmedicatie., # Exclusiecriteria alleen voor
rechtstreeks ingeschreven proefpersonen, - De proefpersoon ontving eerder BRV.,
- De proefpersoon had gelijktijdig gebruik van LEV bij het ScrV. Daarnaast is
ook het gebruik van LEV verboden gedurende 4 weken voorafgaand aan het ScrV., -
De proefpersoon heeft epilepsie die secundair is aan een progressieve
hersenziekte of -tumor of een andere progressieve neurodegeneratieve ziekte.
Stabiele arterioveneuze misvormingen, meningiomen of andere goedaardige tumoren
kunnen aanvaardbaar zijn volgens het oordeel van de onderzoeker., - De
proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van primaire gegeneraliseerde
epilepsie., - De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van status epilepticus
in de maand onmiddellijk vóór het ScrV of tijdens de optitratieperiode., - De
proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van pseudo-epilepsie.,
- De proefpersoon lijdt alleen aan febriele convulsies., - De proefpersoon
neemt felbamaat met minder dan 18 maanden aanhoudende blootstelling. De
proefpersoon die felbamaat heeft ingenomen voor een gecombineerde
behandelingsduur en uitwasperiode van < 18 maanden vóór het ScrV., -
Proefpersonen behandeld met vigabatrine die gezichtsvelduitval hebben., - De
proefpersoon heeft een allergie voor pyrrolidonderivaten of hulpstoffen van het
experimenteel product of heeft een voorgeschiedenis van meerdere
geneesmiddelallergieën., - De proefpersoon heeft een klinisch significante
acute of chronische ziekte zoals bepaald tijdens het lichamelijk onderzoek of
van andere informatie die beschikbaar is voor de onderzoeker (bv.
beenmergdepressie, chronische leverziekte, ernstige verminderde nierfunctie,
psychiatrische stoornis)., - De proefpersoon heeft een onderliggende ziekte of
ontvangt een behandeling die kan interfereren met de absorptie, distributie,
stofwisseling en eliminatie van het onderzoeksgeneesmiddel., - De proefpersoon
heeft een medische aandoening die mogelijk kan interfereren met zijn/haar
onderzoeksdeelname (bv. ernstige infectie of geplande electieve chirurgie)., -
De proefpersoon heeft een terminale ziekte., - De proefpersoon heeft klinisch
significante afwijkingen van waarden uit het referentiebereik van
laboratoriumparameters zoals bepaald door de onderzoeker., - De proefpersoon
heeft een klinisch relevante ECG-afwijking volgens het oordeel van de
onderzoeker., - De proefpersoon heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan
binnen 6 maanden vóór het ScrV., - De proefpersoon ontving een experimenteel
geneesmiddel of hulpmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan het ScrV. Het
gebruik van AED's voor volwassenen, maar niet goedgekeurd voor pediatrisch
gebruikt, wordt niet beschouwd als 'experimenteel' voor de doeleinden van dit
onderzoek., - De kinderen van onderzoekers en co-onderzoekers mogen niet
deelnemen als proefpersonen aan het onderzoek., - De proefpersoon heeft een
voorgeschiedenis van een zelfmoordpoging (waaronder een werkelijke poging,
onderbroken poging of afgebroken poging) of heeft zelfmoordgedachten gehad in
de voorgaande 6 maanden zoals aangegeven door een positief antwoord ('Ja') op
vraag 4 of vraag 5 van de C-SSRS tijdens het ScrV.