Histologisch en microbiologisch onderzoek naar laat optredende knobbeltjes bij huidvullers op basis van hyaluronzuur

Klinische hypothese: Aanwezigheid van bacteriën op de plaats van het knobbeltje
is een factor die bijdraagt aan het optreden van laat optredende knobbeltjes
die optreden na gebruik van HA-fillers.

Doelstelling(en) van het onderzoek: Bepalen of er een verband bestaat tussen
laat (>4 weken en <2 jaar) optredende nodules (knobbeltjes) bij een huidvuller
(filler) op basis van hyaluronzuur (HA) (HA-filler) en bacteriële besmetting
(onafhankelijk van het type HA-filler) en beschrijven van de kenmerken van de
histologische reactie.

Onderzoeksopzet
Opzet: Combinatie Retrospectief/Prospectief, in meerdere centra uitgevoerd
onderzoek
Onderzoeksduur: Ongeveer 12 weken follow-up
Behandelingsgroepen van het onderzoek: Er worden geen behandelingsgroepen
toegewezen voor dit onderzoek. Alle personen die geschikt zijn voor het
onderzoek zijn eerder behandeld met een HA-filler, volgens de
geschiktheidscriteria van het onderzoek. Er worden bloedmonsters afgenomen bij
alle onderzoeksdeelnemers en er wordt een biopt genomen bij
onderzoeksdeelnemers die zich presenteren met een knobbeltje en die ingestemd
hebben met de biopsieprocedure. De onderzoeksdeelnemers mogen, ter beoordeling
van de behandelend onderzoeker, worden behandeld met een gangbare behandeling
voor laat optredende knobbeltjes.
Bezoekschema: Voor onderzoeksdeelnemers met een knobbeltje: Eén bezoek het
afnemen van bloed (opname in het onderzoek) en het nemen van een biopt, indien
van toepassing, plus één follow-upbezoek (beoordeling medische gegevens en een
telefonisch interview) ongeveer 12 weken na het eerste bezoek. Voor
onderzoeksdeelnemers zonder knobbeltje: Eén bezoek voor het afnemen van bloed
(opname in het onderzoek).

Algemene procedures:
Bloedafname: Er wordt bloed afgenomen voor hematologische en
ontstekingsparameters (C-reactief proteïne, erytrocytbezinkingssnelheid [BSE],
antistreptolysine-O-titer [ASOT], antinucleaire antilichamen [ANA],
schildklierantilichamen); er kunnen extra tests op biomarkers voor auto-immuun-
of reumatoïde aandoeningen worden gedaan. Er wordt serum afgenomen en bewaard
voor mogelijk toekomstig onderzoek.

Biopsie: Voor onderzoeksdeelnemers met een knobbeltje, als de
onderzoeksdeelnemer instemt met de biopsie, wordt de huid van de
onderzoeksdeelnemer grondig gereinigd, wordt het gebied ter plekke verdoofd en
wordt er vanaf de huidzijde (niet de slijmvlieszijde) midden op het knobbeltje
een stansbiopt met een diameter van 2-3 mm over de volledige dikte van de huid
genomen, inclusief
delen/resten van de huidvuller in verband met het knobbeltje (zo mogelijk). Het
knobbeltje wordt slechts op één punt gepenetreerd en het monster wordt als één
stukje weefsel afgenomen. Het stansbiopt wordt vervolgens overlangs gehalveerd,
waarbij de twee helften in afzonderlijke monsterbuisjes met de relevante
bewaar-/conserveervloeistof (één voor histologisch en één voor microbiologisch
onderzoek) worden gedeponeerd. Sluiting van de biopsiewond en de
vervolgbehandeling vinden plaats volgens de door de onderzoeker gevolgde
behandelingsrichtlijn.
Behandeling van het knobbeltje: Een laat optredend knobbeltje waarvoor een
medische behandeling nodig is, wordt volgens de door de onderzoeker gevolgde
behandelingsrichtlijn behandeld en deze behandeling wordt vastgelegd.
Histopathologie: Monsters voor histopathologie (in formaline gefixeerd) worden
naar een centraal laboratorium gestuurd voor kleuring en beoordeling door
dermatopatholoog. Een standaard H&E-kleuring wordt gebruikt voor de cellulaire
/ immuunreactie. Een orceïne-, perjoodzuur-Schiff- en een gramkleuring worden
gebruikt voor de aanwezigheid/opsporing van bacteriën, schimmels en gisten in
het knobbeltje. Na de vaststelling van bacteriesoorten door middel van de
polymerasekettingreactie (PCR), kan verder bacteriespecifiek ICH-onderzoek
worden verricht om de bacteriën in de monsters zichtbaar te maken. De monsters
worden onderzocht door een dermatopatholoog.
Microbiologie: De monsters worden voor microbiologisch onderzoek verzonden naar
een analytisch laboratorium in de Verenigde Staten. De monsters worden eerst
onderzocht op 16S ribosomaal ribonucleïnezuur (16S-rRNA) (aanwezigheid
bacteriën). Als 16S-rRNA aanwezig is, worden specifieke technieken gebruikt om
de specifieke bacteriesoorten vast te stellen (brede PCR-screening om soorten
van de hele bibliotheek van bacteriën vast te stellen).

Berekening steekproefgrootte: Er is gekozen voor een steekproef van 20
deelnemers met een knobbeltje om een beschrijvende analyse van kenmerken van
laat optredende knobbeltjes mogelijk te maken en om, diverse typen
HA-fillerproducten te kunnen verkrijgen.De steekproef van 10
onderzoeksdeelnemers zonder knobbeltjes is een gemakssteekproef die bedoeld is
om beschrijvende gegevens voor een vergelijkbare populatie te verkrijgen om te
vergelijken met patiënten met knobbeltjes.

Bij het afnemen van bloedmonsters kan er op de plaats van de naaldprik pijn,
een bloeding, een bloeduitstorting of een zwelling optreden. Na een ponsbiopsie
kunnen er ook enige bijwerkingen optreden. Die zijn tijdelijk en kunnen zijn:
lokale bloeding en bloeduitstorting, pijn, infectie, pijnlijkheid of
gevoeligheid op de plek van de biopsie. Het is ook mogelijk dat er op de plek
van de biopsie een litteken achterblijft.

Anderen kunnen baat hebben bij uw deelname dankzij de kennis die wordt
verkregen door dit medisch-wetenschappelijk onderzoek.