Het belangrijkste doel van het onderzoek is om de dosisselectie te ondersteunen voor toekomstige klinische fase 3-onderzoeken door de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van vier MIJ821-doses (0,0048, 0,016, 0,048 en 0,16 mg / kg) die om de week…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stemmingsstoornissen en -afwijkingen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de MADRS-totaalscore 24 uur
na de start van de eerste infusie
Secundaire uitkomstmaten
* Aantal en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
(TEAE's), inclusief AE's van bijzonder belang in de behandelperiode
* Percentage deelnemers dat voldoet aan de responscriteria (>=50% afname van de
MADRS-totaalscore ten opzichte van baseline) in de tijd in de behandelperiode.
Percentage deelnemers dat voldoet aan de criteria
voor aanhoudende respons (>=50% afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de
totale MADRS-score gedurende een periode van ten minste vier weken) in de
behandelperiode
Percentage deelnemers dat voldoet aan remissiecriteria (MADRS-totaalscore van
<=12) in de loop van de tijd in de behandelperiode
Percentage deelnemers dat voldoet aan de criteria voor aanhoudende remissie
(MADRS-totaalscore van <=12 gehandhaafd gedurende een periode van ten minste
vier weken) in de behandelperiode
Percentage deelnemers dat voldoet aan de criteria voor terugval in de gehele
gerandomiseerde populatie gedurende een vaste periode in de verlengingsperiode
Percentage terugkerende deelnemers dat voldoet aan de responscriteria of
remissiecriteria na de eerste infusie van MIJ821-herbehandeling in de
verlengingsperiode
* PK-parameters van MIJ821 in plasma na 1e infusie beschreven door AUClast,
Cmax, Tmax (parameters niet beperkt) en na elke infusie beschreven door Cmax en
Tmax.
Achtergrond van het onderzoek
Depressie is een ernstige en levensbedreigende aandoening met hoge
morbiditeitscijfers en een chronisch ziekteverloop. Ernstig depressieve
stoornis (MDD) is de psychiatrische diagnose die het meest geassocieerd wordt
met zelfmoord. Wereldwijd sterven jaarlijks bijna 800.000 mensen als gevolg van
zelfmoord. De tijd tussen het begin van suïcidale ideevorming en
zelfmoordpoging is vaak erg kort en kan minuten of een paar dagen duren, wat de
noodzaak van een dringende interventie en ontwikkeling van nieuwe
antidepressieve therapieën met een snel begin benadrukt. Gezamenlijke
inspanningen in de afgelopen 40 jaar hebben geleid tot de introductie van
veiligere, beter verdragen en gemakkelijker voor te schrijven antidepressiva,
met name selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en
serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRI's). Niettemin reageert ongeveer
30 tot 40% van de patiënten met MDD niet op eerstelijnsbehandelingen, waaronder
orale antidepressiva van alle klassen (SSRI's, SNRI's, tricyclische
antidepressiva (TCA's, enz.) en psychotherapie. Bovendien duurt de eerste
reactie op de behandeling, zelfs als deze effectief is, vaak minstens vier
weken, wat leidt tot meer lijden, meer kosten en suïcidaal risico. Er blijft
een aanhoudende grote behoefte aan snelwerkende, ofwel effectievere ofwel beter
verdragen behandelingen die op een effectieve manier een depressieve episode
kunnen onderbreken, suïcidaliteit kunnen verminderen en ook toekomstige
depressieve episodes kunnen voorkomen.
Ketamine en esketamine (N-methyl-D-aspartaat (NMDA) -receptorantagonisten)
hebben een bepaald niveau van werkzaamheid aangetoond en vertoonden een snelle
werking; hun veiligheidsprofiel is niet zonder bijwerkingen die betekenisvol
zijn voor zowel patiënten als clinici. Het richten op een specifieke subset van
NMDA-receptor (NMDAR) is een benadering om mogelijk de nadelige effecten van
NMDAR-remming te verminderen terwijl de antidepressieve werkzaamheid behouden
blijft.
MIJ821 is een zeer krachtige, selectieve en reversibele NR2B-NMDA-receptor NAM
met laag molecuulgewicht. MIJ821 is bedoeld om te worden bestudeerd als een
kortdurende behandeling gedurende 6 weken in combinatie met farmacologische
antidepressiva SoC-behandeling, voor de snelle vermindering van depressieve
symptomen bij volwassen patiënten met MDD die opzettelijke suïcidale gedachten
hebben. Deze behandelingsaanpak is bedoeld om deze patiënten in staat te
stellen snel een significante verbetering van hun depressieve symptomen en
zelfmoordgedachten te bereiken.
Doel van het onderzoek
Het belangrijkste doel van het onderzoek is om de dosisselectie te ondersteunen
voor toekomstige klinische fase 3-onderzoeken door de werkzaamheid en
veiligheid te evalueren van vier MIJ821-doses (0,0048, 0,016, 0,048 en 0,16 mg
/ kg) die om de week worden toegediend via intraveneuze infusie bovenop
farmacologische behandeling met antidepressiva, in vergelijking met placebo
plus farmacologische behandeling met antidepressiva, voor de snelle
vermindering van de symptomen van MDD bij deelnemers met suïcidale gedachten
en/of plannen. Daarnaast zal de studie het effect onderzoeken van toediening
van een eenmalige dosis MIJ821 0,16 en 0,048 mg / kg voor de behandeling van
MDD bij deelnemers met suïcidale gedachten en/of plannen.
De studie zal ook een verlengingsperiode van 12 maanden hebben om de duur van
het effect van de studiebehandeling en het effect van MIJ821 op het aantal
recidieven te onderzoeken, evenals de veiligheid van herhaalde toediening van
MIJ821.
Onderzoeksopzet
Dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie met meerdere
doseringen. Het onderzoek bestaat uit een screeningperiode (maximaal 48 uur),
een dubbelblinde behandelperiode (6 weken) en een verlengingsperiode (maximaal
52 weken) voor deelnemers die aan het einde van de behandelperiode als
responders of remitters zijn geclassificeerd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Intraveneuze MIJ821 toegediend als een 40 minuten durend infuus naast uitgebreide standaardbehandeling. Behandelgroepen (verhouding 2:1:2:2:2:2:2): - placebo om de week - MIJ821 0,0048 mg / kg eenmaal per twee weken - MIJ821 0,016 mg / kg eenmaal per twee weken - MIJ821 0,048 mg / kg eenmaal per twee weken - MIJ821 0,16 mg / kg eenmaal per twee weken - MIJ821 0,048 mg / kg eenmalig infuus met twee opeenvolgende placebodoseringen om de twee weken - MIJ821 0,16 mg / kg eenmalig infuus met twee opeenvolgende placebodoseringen om de twee weken
Inschatting van belasting en risico
Mogelijke bijwerkingen van MIJ821:
• Zeer gebruikelijke bijwerkingen (bij ongeveer 1 op elke 10 mensen):
duizeligheid, slaperigheid, abnormaal gevoel en verhoogde bloeddruk.
• Gebruikelijke bijwerkingen (bij 1 op elke 100 personen): dissociatieve
stoornis (gevoel los te staan van jezelf, je gedachten, gevoelens en
herinneringen), geheugenproblemen en misselijkheid.
• ECG wijzigingen (met of zonder verschijnselen) en gedachten voor zelfdoding
zijn een enkele keer gemeld.
• Tot de risico*s van een infuus behoren pijn, zwelling, roodheid of infectie
op de plaats van het infuus. De bijwerkingen verdwijnen weer binnen enkele uren
na afloop van het infuus. Als een bijwerking blijft bestaan, moet u misschien
langer ter observatie in het ziekenhuis blijven tot de bijwerking verdwenen of
gestabiliseerd is.
Ongemakken en risico*s van onderzoekstesten en -procedures:
De onderzoekstesten worden ook tijdens de gebruikelijke medische behandeling
regelmatig toegepast.
• Bloedafnames: bloedprikken kan pijn doen of een bloeduitstorting geven. Soms
valt iemand flauw.
• Een ECG of een Holter monitoring veroorzaakt niet of nauwelijks ongemak of
risico.
Meedoen aan het onderzoek kost de proefpersoon extra tijd.
De proefpersoon moet opgenomen worden in het ziekenhuis.
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Ondertekende toestemmingsverklaring dient verkregen te worden voor deelname
aan de studie.
2. Mannen en vrouwen van 18 t/m 65 jaar en lichaamsgewicht 50-120 kg
(inclusief) ten tijde van screening.
3. Door DSM-5 gedefinieerde depressieve stoornis (MDD) met een huidige
depressieve episode (MDE) zonder psychotische kenmerken op het moment van
screening op basis van klinische beoordeling en bevestigd door het Mini
International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) beoordeeld tijdens
screening.
4. Proefpersonen dienen actuele zelfmoordgedachten en/of plannen te hebben,
bevestigd door JA-beantwoording op vraag B3 EN ofwel vraag B10 ofwel vraag B11
verkregen met de M.I.N.I. tijdens de screening.
5. Actuele zelfmoordgedachten en/of plannen, bevestigd door JA-beantwoording op
vraag 3 EN ofwel vraag 9 ofwel vraag 10 verkregen uit de SSTS ten tijde van
baseline.
6. Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) score >28 ten tijde van
screening en voor randomisatie op Dag 1.
7. Proefpersonen dienen toe te stemmen om standaardbehandeling te krijgen voor
de behandeling van MDD (zoals besloten door de behandeld arts gebaseerd op
klinische beoordeling en lokale behandelrichtlijnen) tijdens de duur van het
onderzoek.
8. Naar oordeel van de arts is er een acute psyschiatrische opname nodig om de
patient te behandelen, en de patient is al in het ziekenhuis of stemt toe om
vrijwillig te worden opgenomen voor de vereiste duur zoals in het protocol
beschreven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerdere of huidige diagnose van bipolaire stoornis, MDD met psychotische
kenmerken, schizofrenie of schizo-affectieve stoornis zoals bepaald met
M.I.N.I. tijdens screening.
2. Patiënten met een acute stoornis in alcohol- of middelengebruik of met
ontwenningsverschijnselen die detoxificatie vereisen, of patiënten die een
detoxificatiebehandeling (intramuraal of poliklinisch) hebben ondergaan binnen
1 maand voorafgaand aan de screening.
3. Deelnemer heeft een huidige klinische diagnose van autisme, dementie of
intellectueel onvermogen.
4. Geschiedenis van toevallen. NB: koortstuipen tijdens de kindertijd is geen
exclusie criterion.
5. Deelnemers met borderline persoonlijkheidsstoornis zoals bepaald met
M.I.N.I. tijdens screening.
6. Deelnemers met zelfmoordgedachten en/of plannen primair veroorzaakt door een
ander niet-MDD conditie zoals bepaald met M.I.N.I. tijdens screening.
7.Bekende verergering of nieuw optreden van suïcidale ideatie of suïcidaal
gedrag tijdens een eerdere behandeling met ketamine of esketamine of binnen 2
maanden na de laatste ketamine- of esketamine toediening.
8. Deelnemers die medicatie gebruiken die volgens het protocol verboden zijn.
9. Inname van de volgende medicatie/psychotherapie:
a. esketamine of ketamine 2 maanden voor screening
b. monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) 14 dagen voor screening
10. Elke andere aandoening (bijv. bekende leverziekte / leverdisfunctie,
actieve maligniteit, enz.) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid
van de deelnemer in gevaar zou brengen, de naleving zou belemmeren of de
voltooiing van het onderzoek zou belemmeren.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | CMIJ821A12201 |
| EudraCT | EUCTR2020-003720-16-NL |
| CCMO | NL75939.100.21 |