Beoordelen van de effecten van AMT-101 in combinatie met adalimumab op ziekteactiviteit van colutis ulcerosa (CU) gemeten aan de hand van symptomen, endoscopie, histologie en biomarkers• Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van AMT-101…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Gemiddelde verandering in UC-100 score vanaf de baseline
• Gemiddelde verandering in de Robarts Histopathology Index (RHI) vanaf de
baseline
• Gemiddelde verandering in totale Mayo Clinic Score (MCS) en componentscores
(Mayo Endoscopic Subscore [MES], gedeeltelijke MCS, rectale bloeding en
stoelgangfrequentie) vanaf de baseline
• Gemiddelde verandering in fecaal calprotectine vanaf de baseline
• Gemiddelde verandering in hooggevoelig C-reactief eiwit waarde (hs-CRP) vanaf
de baseline
• Endoscopische remissiepercentage (gedefinieerd als een MES van 0 of 1)
• Endoscopische responspercentage (gedefinieerd als een daling van de MES van
ten minste 1 punt t.o.v. de baseline)
• Mucosale genezing (gedefinieerd als MES van 0 of 1 en een Geboes
histologische indexscore van <= 3,1)
• Histologische remissiepercentage (gedefinieerd als Geboes histologische
indexscore van <= 2B.0; of Robarts histopathologie-index [RHI] <= 3 met een
subscore van 0 voor lamina propria neutrofielen en 0 voor neutrofielen in het
epitheel)
• Percentage proefpersonen met een afname van 50% in RHI• Klinische
remissiepercentage(gedefinieerd als totale MCS <= 2 met alle subscores <= 1)
• Klinische responspercentage (gedefinieerd als een daling in MCS van ten
minste 3 punten en ten minste 30% t.o.v. de baseline, met een afname van de
subscore voor rectaal bloeden van ten minste 1 punt of een absolute subscore
voor rectaal bloeden van 0 of 1)
• Klinische remissiepercentage (alternatieve definitie van de Mayo subscore
voor frequentie van stoelgang van 0 of 1 en Mayo subscore voor rectaal bloeden
van 0 en MES van 0 of 1)
Veiligheids eindpunten
•Frequentie en ernst van bijwerkingen
• Veranderingen in klinische chemie en hematologie ten opzichte van de baseline
• Veranderingen in vitale functies en lichamelijke onderzoeken ten opzichte van
de baseline
• Elektrocardiogram (ECG) bevindingen
Secundaire uitkomstmaten
Verkennende eindpunten
•Concentraties AMT-101, AMT-101 antigeneesmiddel-antilichamen (anti-drug
antibodies, ADA*s), totaal interleukine-10 (IL-10), adalimumab, en adalimumab
ADA*s in serum
• Concentraties AMT-101, AMT-101 ADA's en totaal IL-10 in mucosale
weefselbiopten
• Gemiddelde verandering op de Symptomen en Impact vragenlijst voor CU (SIQ-UC)
vanaf de baseline
• Gemiddelde verandering in de inflammatoire darmziekte vragenlijst-score de
baseline
• Verandering in het aantal witte bloedcellen
• Verandering in fecaal matrix-metalloproteïnase 9 (MMP-9)
• Verandering in fecaal lactoferrine
• Verandering in interleukine-1 receptor antagonist (IL-1Ra)
• Verandering van eiwitgehalte in serum en slijmvliesweefsel• Verandering in
genexpressie in het slijmvlies
• Verandering in celpopulaties in het slijmvlies
• Verandering in het fecale microbioom
Achtergrond van het onderzoek
Ziekte achtergrond:
Inflammatoire darmziekte (IBD) is een auto-immuunziekte van het maagdarmkanaal
(GI) met onbekende etiologie die twee primaire klinische manifestaties omvat:
colitis ulcerosa (UC) en de ziekte van Crohn (CD). IBD treft meer dan 1,5
miljoen mensen in Noord-Amerika en maar liefst 2,5 miljoen in Europa, met een
groeiende wereldwijde verspreiding en een prevalentie van maximaal 0,5% van de
bevolking in de meest getroffen regio's.
UC manifesteert zich door complexe interacties tussen het darmmicrobioom,
ontregelde immuunresponsen, genetische mutaties, voeding en andere
omgevingsfactoren. Als gevolg hiervan verschilt de precieze etiologie voor het
begin van de ziekte sterk tussen patiënten met CU. De incidentie van UC in
Europese landen varieert van 0,9 tot 24,3 per 100.000 persoonsjaren. De hoogste
incidentiecijfers worden waargenomen in Scandinavië en het Verenigd Koninkrijk,
terwijl de laagste cijfers worden gezien in Zuid- en Oost-Europa. Extrapolatie
van de incidentiecijfers over de totale Europese bevolking (ongeveer 731
miljoen in 2006) duiden op een maximale schatting van 178.000 gevallen van UC
per jaar. De prevalentie van UC in Europese landen varieert van 2,4 tot 294
gevallen per 100.000 personen; Geschat wordt dat in totaal 2,1 miljoen mensen
in Europa aan UC lijden.
De huidige therapieën voor UC zijn bescheiden succesvol en hebben significante
nadelige bijwerkingen, waaronder systemische immunosuppressie, verhoogde
incidentie van opportunistische en zeldzame infecties en verhoogd risico op
kanker. Bovendien zal ongeveer de helft van de UC-patiënten in een bepaald jaar
terugvallen, inclusief een minderheid met vaak recidiverende of chronische,
aanhoudende ziekte. De prognose bij CU blijft over het algemeen optimistisch,
maar 15,6% zal binnen 10 jaar na de diagnose een operatie ondergaan, waarbij
20% tot 30% van de patiënten uiteindelijk overgaat tot chirurgische colectomie.
Bovendien kan UC een diepgaand effect hebben op de kwaliteit van leven,
inclusief gevolgen voor de geestelijke gezondheid, en een aanzienlijke
minderheid kan door ziekte arbeidsongeschikt worden. Er blijft dus een
significante en onvervulde klinische behoefte bestaan **om CU beter te
behandelen met veiligere en effectievere orale therapieën.
Studiegeneesmiddel achtergrond:
AMT-101 (cholix386-polyGlyser-rhIL-10) is een homodimeer fusie-eiwit waarbij
elk monomeer bestaat uit een cholix386-domein en een recombinant menselijk
interleukine (IL) -10 (rhIL-10) -domein verbonden door een polypeptide-spacer
van 14 aminozuren van glycine- en serineresiduen. Het cholix386-domein van
AMT-101 is een afgeknotte vorm van cholix-eiwit, een niet-toxische mutant
afgeleid van Vibrio cholerae. Het cholix386-domein vergemakkelijkt actief
transport van AMT-101 door epitheelcellen naar het lokale GI-submucusweefsel.
IL-10 is een immunomodulerende cytokine die effectorfuncties van geactiveerde
macrofagen en monocyten in vitro remt, de productie van pro-inflammatoire
cytokines omlaag reguleert (bijv. Tumornecrosefactor alfa [TNF-α], IL-1β en
IL-6 van macrofagen en interferon (IFN) -y en IL-2 uit T-cellen) en
cytokinereceptorexpressie (bv. TNF-receptor [TNF-r]), en het opreguleert
cytokineremmers (bv. oplosbaar TNF-r en IL-1Ra). IL-10-effecten worden
gemedieerd door activering van de janusekinase (JAK) / signaaltransducer en
activator van transcriptie 3 (STAT3) signaalcascade, waar gefosforyleerde
STAT3-homodimeren naar de kern worden getransloceerd om de expressie van
doelgenen te activeren. Van activering van STAT3 in epitheelcellen is gemeld
dat het de cellulaire bescherming, overleving en proliferatie bevordert.
Parenteraal toegediend rhIL-10 is geëvalueerd in klinische onderzoeken die
werden uitgevoerd door andere sponsors met IBD en hoewel het over het algemeen
veilig en goed verdragen was, resulteerde dit niet in significant verminderde
remissiepercentages of klinische verbeteringen in vergelijking met placebo.
AMT-101 is geformuleerd als een maagsapresistente tablet bedoeld voor orale
toediening, resulterend in gerichte, darmspecifieke afgifte en opname, met lage
systemische blootstelling. Lokale afgifte van IL-10 kan de bijwerkingen die
optreden bij systemische toediening omzeilen en zal zich naar verwachting
vertalen in hogere slijmvliesconcentraties en klinisch betekenisvolle
verminderingen van ontsteking en ziekteactiviteit.
Rationale voor de studie
De grondgedachte voor het gebruik van AMT-101 bij de behandeling van IBD en UC
is gebaseerd op verschillende onderzoeken bij diermodellen en bij mensen.
Niet-klinische studies met AMT-101 bij knaagdieren met orale toediening en apen
met pan-colon toediening (via het rectum) hebben zowel lokalisatie van AMT-101
in intestinaal submucusweefsel als activering van STAT3 door fosforylering
aangetoond. Oraal AMT-101 heeft ontstekingsremmende activiteit aangetoond in
relevante diermodellen van IBD.
De grondgedachte voor het evalueren van de combinatie van AMT-101 met
anti-TNF-therapie is gebaseerd op recente gegevens die suggereren dat de
respons op de behandeling van anti-TNF afhangt van IL-10-signaleringsroutes. In
deze reeks experimenten werd de respons op anti-TNF-therapie in een
muizen-T-celoverdrachtsmodel van colitis verminderd door farmacologische
remming van IL-10, en dit bleek te worden gemedieerd door macrofagen en niet
door T-cellen. Bovendien werden in een kleine steekproef van patiënten met CD
verschillende patronen van IL-10-productie uit menselijke monocyten en mucosale
mRNA-expressie van IL-10 en gerelateerde cytokinen waargenomen tussen
responders en niet-responders op anti-TNF-therapie. Daarom is voorgesteld dat
defecten in IL-10-routes op zijn minst gedeeltelijk kunnen verklaren waarom
sommige patiënten niet reageren op anti-TNF-therapie en dat respons op
anti-TNF-therapie gedeeltelijk IL-10-afhankelijk kan zijn. Ongeveer een derde
van de patiënten vertoont mogelijk non-respons. De hypothese is dat toevoeging
van AMT-101 de respons op anti-TNF-therapie bij patiënten met IBD kan
verbeteren door activering van IL-10-signaleringsroutes.
Op basis van de voorlopige resultaten van de fase 1-studie wordt verwacht dat
de geselecteerde dosis voor deze studie (3 mg eenmaal daags toegediend) veilig
is, goed wordt verdragen en zal resulteren in farmacologische effecten in
darmweefsel bij personen met CU. De studie is ontworpen met een inductieperiode
van 8 weken omdat dit typisch is voor IBD-behandelingen en naar verwachting van
voldoende duur zal zijn om klinische effecten aan te tonen; Bij eerdere fase
2-onderzoeken naar andere behandelingen werd 8 tot 12 weken inductie gebruikt.
Er zijn momenteel niet-klinische toxicologische onderzoeken gaande om langere
perioden van AMT-101-toediening te evalueren en mogelijk om
onderhoudsdoseringsregimes in de toekomst te ondersteunen.
Doel van het onderzoek
Beoordelen van de effecten van AMT-101 in combinatie met adalimumab op
ziekteactiviteit van colutis ulcerosa (CU) gemeten aan de hand van symptomen,
endoscopie, histologie en biomarkers
• Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van AMT-101 gedurende 8 weken
• Beoordelen van de farmacokinetische (FK) parameters van AMT-101 in combinatie
met adalimumab
• Beoordelen van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (health-related
quality of life, HRQOL)
• Beoordeling van het farmacodynamisch (FD) effect van AMT-101 op biomarkers
• Beoordeling van het beoordelen van doelgerichte biomarkers en het
werkingsmechanisme
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie met
parallelle groepen en meerdere centra. Aangezien dit een
proof-of-concept-studie is, zijn de doelstellingen en eindpunten beschrijvend
en ontworpen om meerdere soorten uitkomsten te onderzoeken, waaronder
klinische, endoscopische, histologische, PK, PD en HRQOL.
Endoscopische beoordelingen worden zowel lokaal als centraal gescoord en
histologische beoordelingen worden centraal gescoord. Lezers van de centrale
studie zullen gestandaardiseerde training krijgen over Robarts 'Central Image
Management Solutions (CIMS) voor de beoordeling van endoscopie en
histopathologie (respectievelijk gekwalificeerde gastro-enterologen en
pathologen). Centrale lezers zullen scores invoeren in een studiedatabase. Voor
endoscopische beoordelingen zijn de scores van de centrale lezer de primaire
scores voor analyses en voor het bevestigen van geschiktheid. In het geval van
beoordeling voor endoscopie, zou de tweede centrale lezer (adjudicator) de
score van de lokale lezer of de score van de eerste centrale lezer selecteren
om te gebruiken als de uiteindelijke score (gedwongen beoordeling). Voor
histologische beoordelingen is er één centrale aflezing.
In totaal zullen 30 proefpersonen met matige tot ernstige UC (totaal MCS 6-12;
MES >= 2) worden ingeschreven voor deze studie vanuit ongeveer 4 centra in
Europa. In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd in een
verhouding van 1: 1 om adalimumab + placebo of adalimumab + AMT-101 (3 mg) te
krijgen. Adalimumab zal worden toegediend via subcutane injectie volgens het
inductieregime dat op het productetiket staat vermeld. AMT-101 of een
overeenkomend placebo zal oraal worden toegediend, eenmaal daags gedurende 8
weken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Beide groepen worden 8 weken behandeld met adalimumab, per standaard dosering zoals voorgeschreven 1 groep neemt 1-maal daags 1 tablet AMT-101. De andere groep neemt 1-maal daags 1 placebo tablet
Inschatting van belasting en risico
Niet-klinische onderzoeken die AMT-101 evalueren, ondersteunen het
werkingsmechanisme voor gerichte, intestinaal beperkte afgifte van rhIL-10 via
orale toediening, terwijl de systemische blootstelling aan IL-10 wordt
geminimaliseerd. De niet-klinische effecten van AMT-101 zijn bestudeerd in een
uitgebreid panel van onderzoeken die betrekking hebben op farmacologie,
farmacodynamiek, farmacokinetiek en toxicologie, waaronder evaluatie van
AMT-101 in twee muismodellen van de ziekte. Er waren geen nadelige effecten bij
de hoogste geteste dosis in toxicologische onderzoeken met herhaalde doses tot
13 weken. Resultaten van het niet-klinische programma AMT-101 duiden op een
potentieel therapeutisch voordeel van een orale gerichte afgifte rhIL-10 bij de
behandeling van colitis ulcerosa, pouchitis en mogelijk andere gerelateerde
ziekten.
De eerste klinische evaluatie van orale AMT-101 in een eerste klinische studie
bij mensen bij gezonde proefpersonen en patiënten met actieve UC, suggereert
dat AMT-101 over het algemeen goed wordt verdragen, waarbij alle tijdens de
behandeling optredende bijwerkingen mild (graad 1) tot matig ( Graad 2) in
ernst. Voorlopige gegevens van dit lopende klinische onderzoek ondersteunen de
hypothese dat behandeling met AMT-101 mogelijk klinische activiteit bij
patiënten kan hebben.
Alles bij elkaar ondersteunt het AMT-101 niet-klinische programma en de
klinische ervaring met orale AMT-101 een gunstig verwachte risico-batenprofiel
voor de voortdurende klinische ontwikkeling van AMT-101 als monotherapie en in
combinatie met andere modaliteiten van IBD-behandeling in fase 2 proeven voor
UC en pouchitis.
Het risico op klinische reproductietoxiciteit van AMT-101 is onbekend.
Niet-klinische onderzoeken naar reproductietoxiciteit zijn niet voltooid en er
zijn geen klinische zwangerschappen waargenomen. Histopathologie van het
voortplantingsstelsel werd geëvalueerd als onderdeel van toxicologische testen
met herhaalde doses en er werden geen testartikelgerelateerde effecten
waargenomen. Om het risico te minimaliseren, komen vrouwen die zwanger willen
worden niet in aanmerking voor het onderzoek, moeten proefpersonen akkoord gaan
met het gebruik van anticonceptie en zullen tijdens het onderzoek
zwangerschapstests worden uitgevoerd.
Risico's verbonden aan studieprocedures / tests:
- Bloedmonsters: pijn, blauwe plekken en / of bloeding waar de naald in de ader
komt. Sommige mensen voelen zich licht in het hoofd of vallen flauw. Zelden zal
deze procedure leiden tot zwelling en / of infectie van de ader.
- Sigmoidoscopie: krampen, pijn, opgeblazen gevoel in de buik (vaak).
Peritonitis (ontsteking van het slijmvlies van de buikholte) (zeldzaam).
Perforatie (een gaatje) van de darmwand (zeldzaam). Een operatie kan nodig zijn
als er een perforatie optreedt (zeldzaam).
- Video-opname sigmoïdoscopie: er wordt geen ongemak / risico verwacht van de
video-opname. Videobeelden worden geïdentificeerd door het
onderzoeksidentificatienummer. De kans bestaat dat de videobeelden per ongeluk
tot identificatie leiden, maar een dergelijke openbaarmaking is niet gepland of
verwacht.
- Intestinale biopsie: aanhoudende bloeding na biopsie of verwijdering van
poliepen (indien genomen) kan voorkomen. Biopsieresultaten kunnen een kanker
van de darm (darm) identificeren.
- Ontlastingsmonster: geen ongemak / risico verwacht. Sommigen vinden het
verzamelen van ontlasting misschien onaangenaam.
- Elektrocardiogram: lichte huidirritatie kan optreden op de plaats van de
elektroden, maar zal verdwijnen zodra de elektroden van de huid zijn
verwijderd.
Publiek
450 East Jamie Court 1
South San Francisco, CA 94080
US
Wetenschappelijk
450 East Jamie Court 1
South San Francisco, CA 94080
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1.Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 75 jaar.
2.Diagnose van CU, ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
3.Matige tot ernstige CU, zoals gedefinieerd met een totale MCS van 6 tot en
met 12 bij de baseline, met een MES >= 2 (bevestigd door een centrale
beoordelaar).
4.Geschikt voor behandeling met adalimumab (of adalimumab biosimilar).
5.Niet eerder behandeld met goedgekeurde of experimentele therapie met
biologische middelen/tofacitinib inclusief eventuele anti-tumor necrosefactor
(TNF) therapie, vedolizumab, of ustekinumab.
6.Indien proefpersonen de volgende behandelingen krijgen, moeten ze worden op
een stabiele dosis zitten gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de
randomisatie:
a.5-aminosalicylaten (5-ASA's) (niet meer dan 4,8 g per dag).
b.Orale corticosteroïden (prednison mag niet meer dan 20 mg zijn, budesonide 9
mg of equivalent).
c.6-mercaptopurine (6-MP) (elke stabiele dosis).
d.Azathioprine (AZA) (elke stabiele dosis).
e.Methotrexaat (MTX) (elke stabiele dosis).
Let op: proefpersonen mogen 5-ASA gebruiken en slechts 1 van de andere genoemde
geneesmiddelen (orale corticosteroïden/6-MP/AZA/MTX).
7.Indien proefpersonen galzout-sequestrant krijgen, moeten ze op een stabiele
dosis zitten gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de randomisatie.
8.Indien proefpersonen een toegestaan geneesmiddel krijgen, moeten ze moeten
akkoord gaan om stabiele doses van concomitante geneesmiddelen voor CU te
gebruiken tot het einde van de follow upperiode voor de veiligheid.
9.De kans op een zwangerschap onwaarschijnlijk is.
10.Vruchtbare vrouwen (women of childbearing potential, WOCBP) moeten een
negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en het randomisatiebezoek,
voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11.In staat zijn om volledig deel te nemen aan alle aspecten van dit klinisch
onderzoek.
12.Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en
gedocumenteerd.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1.Gediagnostiseerd met de ziekte van Crohn (CD), niet-classificeerbare colitis
of aanwezigheid of voorgeschiedenis van fistel met CD.
2.Ziekteactiviteit beperkt tot distaal 15 cm (proctitis).
3.Huidig bewijs van toxisch megacolon, buikabces, symptomatische
colonstrictuur, of stoma.
4.Voorgeschiedenis of huidig bewijs van colondysplasie of adenomateuze
colonpoliepen.
5.Huidige bacteriële of parasitaire pathogene enterale infectie, waaronder
Clostridium difficile, bekende actieve cytomegalovirusinfectie; bekende
infectie met het hepatitis B- of C-virus; bekende infectie met het humaan
immunodeficiëntievirus; infectie waarvoor ziekenhuisopname of intraveneuze
(i.v.) antimicrobiële behandeling was vereist, of opportunistische infectie
binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; een infectie waarvoor een
antimicrobiële behandeling was vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de
screening; voorgeschiedenis van meer dan 1 episode van herpes zoster of een
episode van verspreide zoster.
6.Een positieve diagnostische tuberculosetest (tbc-test) bij screening
(gedefinieerd als een positieve QuantiFERON-test). In gevallen waar de
QuantiFERON-test onbepaald is, kan de deelnemer de test eenmaal laten herhalen,
en als zijn/haar tweede test negatief is, komt hij/zij in aanmerking. In het
geval een tweede test ook onbepaald is, of als QuantiFERON niet beschikbaar is,
heeft de onderzoeker de optie om een gezuiverd proteïnederivaat (PPD) huidtest
uit te voeren. Als de PPD-reactie < 5 mm is, komt de proefpersoon in
aanmerking. Als de reactie >= 5 mm is, of de PPD-test niet wordt gedaan, komt de
proefpersoon niet in aanmerking. Een uitzondering wordt gemaakt voor
proefpersonen met een voorgeschiedenis van latente tbc die behandeld worden
voor latente tbc, die starten met behandeling voor latente tbc vóór de eerste
dosis onderzoeksgeneesmiddel, of die documentatie hebben van het voltooien van
geschikte behandeling voor latente tbc binnen 3 jaar vóór de eerste dosis
onderzoeksgeneesmiddel.
7.Vaccinatiemet een levend virus binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
8.Elke eerdere behandeling met een goedgekeurd of experimenteel biologisch
middel/tofacitinib, met inbegrip van anti-TNF therapie, vedolizumab, of
ustekinumab.
9.Behandeling met sirolimus, cyclosporine, mycofenolaat of tacrolimus in de 8
weken voorafgaand aan de randomisatie.
10.Behandeling met intraveneuze corticosteroïden, rectale corticosteroïden of
rectale 5-ASA in de 4 weken voorafgaand aan de randomisatie.
11.Fecale microbiota-transplantatie binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
12.Bij een gelijktijdige klinisch significante, ernstige, instabiele of
ongecontroleerde onderliggende cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-,
gastro-intestinale, uro-genitale, hematologische, stollings-, immunologische,
endocriene/metabolische of andere medische aandoening die, naar het oordeel van
de onderzoeker, de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden, een extra risico voor
de patiënt vormt of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan
verstoren.
13.Een diagnose van multiple sclerose of optische neuritis, of voorgeschiedenis
van een demyeliniserende aandoening.
14.Bekende primaire of secundaire immunodeficiëntie.
15.Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina, transiënte
ischemische aanval (TIA), gedecompenseerd hartfalen waarvoor een
ziekenhuisopname was vereist, congestief hartfalen (New York Heart Association
klasse 3 of 4), niet-gecontroleerde hartritmestoornissen, hartrevascularisatie,
beroerte, ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes in de 6
maanden voorafgaand aan de screening.
16.Klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden bij de screening, die
van invloed kunnen zijn op de veiligheid van proefpersonen, zoals vastgesteld
en gedocumenteerd door de onderzoeker.
17.Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
18.Een chirurgische ingreep waarvoor volledige anesthesie was vereist, binnen 1
maand voorafgaand aan de screening, of een geplande electieve operatie tijdens
het onderzoek.
19.Voorgeschiedenis van maligne neoplasmata of carcinomen in situ binnen 5 jaar
voorafgaand aan de screening.
20.Huidige of recente voorgeschiedenis van alcoholverslaving of illegaal
drugsgebruik dat, naar het oordeel van de onderzoeker, het zich houden aan de
onderzoeksprocedures door de proefpersoon kan verstoren.
21.Mentale of wettelijke onbekwaamheid of een voorgeschiedenis van klinisch
significante psychiatrische aandoeningen op het moment van het
screeningsbezoek, die volgens de onderzoeker van invloed kunnen zijn op
deelname aan het onderzoek.
22.Niet in staat zijn om onderzoeksbezoeken bij te wonen of zich te houden aan
de procedures.
23.Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel onderzoek of krijgen
van een onderzoeksbehandeling binnen 1 maand na de randomisatie.
24.Eerdere blootstelling aan AMT-101 of recombinant humaan interleukine-10
(rhIL-10).
25.Een bekende overgevoeligheid voor AMT-101, adalimumab, of hun
respectievelijke hulpstoffen.
26.Huidige behandeling met antimotiliteitmiddelen of antidiarreemiddelen (met
uitzondering van galzout-sequestranten).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-002833-13-NL |
| CCMO | NL75240.018.20 |