DoelstellingenPrimair* Om de werkzaamheid te bepalen (zoals beoordeeld door middel van radiografische progressievrije overleving [rPFS]) van AZD4635 plus durvalumab en afzonderlijk van AZD4635 plus durvalumab plus cabazitaxel bij deelnemers met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metastasen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire werkzaamheidseindpunt is rPFS, gedefinieerd als de tijd vanaf de
eerste dosis tot radiografische progressie zoals beoordeeld door de onderzoeker
volgens RECIST v1.1 (zacht weefsel) en PCWG3 (bot) of overlijden door welke
oorzaak dan ook, wat het eerst komt.
Radiologische progressievrije overleving (rPFS)
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de
eerste dosis AZD4635 tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden
(door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van progressie), ongeacht of de
deelnemer zich terugtrekt uit de behandeling of een andere antikankertherapie
krijgt. voorafgaand aan progressie. Deelnemers die geen progressie hebben
(gedefinieerd als CR, PR of SD door RECIST v1.1 voor ziekte van zacht weefsel,
of niet-PD voor botziekte) op het moment van analyse, worden gecensureerd op
het moment van de laatste evalueerbare RECIST v1.1 beoordeling of botscan.
Als de deelnemer echter vordert of overlijdt na 2 of meer gemiste radiologische
bezoeken, wordt de deelnemer gecensureerd op het moment van de laatste
evalueerbare RECIST v1.1 of botscanbeoordeling voorafgaand aan de 2 gemiste
bezoeken. Als een deelnemer een beoordeling heeft voor ziekte van de weke delen
(MRI / CT) maar niet voor botziekte (botscan), of vice versa, dan telt dit als
een gemiste beoordeling. Als de deelnemer geen evalueerbare post-baseline
RECIST v1.1 of botscanbeoordelingen heeft, worden ze op dag 1 gecensureerd,
tenzij ze binnen 2 bezoeken na de basislijn overlijden (in welk geval hun
sterfdatum wordt gebruikt).
Progressievrije overleving wordt afgeleid op basis van scan- / beoordelingsdata
en niet op de geplande bezoekdata. Als RECIST v1.1-beoordelingen / botscans die
bijdragen aan een bepaald bezoek op verschillende data worden uitgevoerd, wordt
de datum van progressie bepaald op basis van de vroegste data van het onderdeel
dat de progressie heeft veroorzaakt. Met betrekking tot censurering zal een
deelnemer worden gecensureerd uiterlijk op de data die bijdragen aan een
bepaalde algemene bezoekbeoordeling. Samenvattingen (aantal events, medianen,
proportie en 95% BI voor progressievrij op vaste tijdstippen met behulp van de
Kaplan-Meier-schatting) en Kaplan-Meier-plots zullen worden verstrekt. Naast
het 25e en 75e percentiel zal een 2-zijdig 95% -BI voor de mediane PFS worden
geproduceerd.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten zijn onder meer: **veiligheid, OS, ORR, DoR,
PSA50-respons, tijd tot pijnprogressie en PK. De analyse zal beschrijvend zijn
en samenvattingen zullen voor elke arm worden gepresenteerd. Relevante
werkzaamheidseindpunten zullen ook worden samengevat voor biomarker hoge en
lage subgroepen.
Secundaire eindpunten:
* Lichamelijk onderzoek, laboratoriumwaarden (hematologie, klinische chemie,
urineonderzoek en tests voor coagulatie), vitale functies en
elektrocardiogrammen (ECG's).
* Bijwerkingen / ernstige ongewenste voorvallen (AE's / SAE's) verzameld
tijdens het onderzoek, vanaf het moment van de ondertekening van het formulier
voor geïnformeerde toestemming tot het laatste veiligheidsbezoek.
* OS, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot het overlijden door
welke oorzaak dan ook, ongeacht of de deelnemer zich terugtrekt uit de
studiebehandeling of een andere antikankertherapie krijgt.
* Bevestigde ORR, gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde
door de onderzoeker beoordeelde respons van CR of PR op basis van de algehele
radiografische respons beoordeeld door RECIST v1.1 en PCWG-3 criteria (bot), en
zal gebaseerd zijn op een subset van alle behandelde deelnemers met meetbare
ziekte bij aanvang volgens de site Investigator.
* DoR, gedefinieerd als de datum van de eerste gedocumenteerde respons (die
vervolgens wordt bevestigd) tot de datum van gedocumenteerde progressie of
overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie.
* Bevestigde PSA50-respons, gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een
afname van *50% in PSA bereikt vanaf baseline tot de laagste PSA na baseline,
bevestigd door een opeenvolgende PSA ten minste 3 weken later en zal gebaseerd
zijn op PSA-evalueerbare deelnemers (gedoseerde deelnemers met een abnormale
PSA-uitgangswaarde [*1 ng / ml]).
* AZD4635, durvalumab en cabazitaxel plasmaconcentraties en afgeleide
farmacokinetische parameters, waar dit passend wordt geacht.
* rPFS, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot radiografische
progressie, beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST 1.1 (zacht weefsel)
en PCWG3-criteria (bot) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk
van wat zich het eerst voordoet per genexpressiesubgroep.
* OS, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot het overlijden door
welke oorzaak dan ook, ongeacht of de deelnemer zich terugtrekt uit de
studiebehandeling of een andere antikankertherapie krijgt.
* Bevestigd objectief responspercentage (ORR), gedefinieerd als het percentage
deelnemers met een bevestigde door de onderzoeker beoordeelde respons van CR of
PR op basis van de algehele radiografische respons beoordeeld door RECIST v1.1
en PCWG-3 criteria (bot), en zal gebaseerd zijn op een subgroep van alle
behandelde deelnemers met meetbare ziekte bij aanvang volgens de site
Investigator. Responsduur (DoR), gedefinieerd als de datum van de eerste
gedocumenteerde respons (die vervolgens wordt bevestigd) tot de datum van
gedocumenteerde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie.
* Bevestigde PSA50-respons, gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een
afname van *50% in PSA bereikt vanaf baseline tot de laagste PSA na baseline,
bevestigd door een opeenvolgende PSA ten minste 3 weken later en zal gebaseerd
zijn op PSA-evalueerbare deelnemers (gedoseerde deelnemers met een abnormale
PSA-uitgangswaarde [*1 ng / ml]).
* Tijd tot pijnprogressie op basis van Brief Pain Inventory (Short Form) (BPI
SF) Item 3 "pijn op zijn ergst in de afgelopen 24 uur".
* rPFS, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot radiografische
progressie, beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST 1.1 (zacht weefsel)
en PCWG3-criteria (bot) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk
van wat zich het eerst voordoet per genexpressiesubgroep.
* OS, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot het overlijden door
welke oorzaak dan ook, ongeacht of de deelnemer zich terugtrekt uit de
studiebehandeling of een andere antikankertherapie krijgt.
* Bevestigd objectief responspercentage (ORR), gedefinieerd als het percentage
deelnemers met een bevestigde door de onderzoeker beoordeelde respons van CR of
PR op basis van de algehele radiografische respons beoordeeld door RECIST v1.1
en PCWG-3 criteria (bot), en zal gebaseerd zijn op een subgroep van alle
behandelde deelnemers met meetbare ziekte bij aanvang volgens de site
Investigator.
* Duur van de respons (DoR), gedefinieerd als de datum van de eerste
gedocumenteerde respons (die vervolgens wordt bevestigd) tot de datum van
gedocumenteerde progressie of overlijden in afwezigheid van ziekteprogressie.
* Bevestigde PSA50-respons, gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een
afname van *50% in PSA bereikt vanaf baseline tot de laagste post-baseline PSA,
bevestigd door een opeenvolgende PSA ten minste 3 weken later en zal gebaseerd
zijn op PSA-evalueerbare deelnemers (gedoseerde deelnemers met een abnormale
PSA-uitgangswaarde [*1 ng / ml]).
* Tijd tot pijnprogressie op basis van BPI SF Item 3 "pijn op zijn ergst in de
afgelopen 24 uur".
* Verandering ten opzichte van baseline in ergste pijn, gemiddelde pijn en
pijninterferentie in de schalen voor dagelijkse activiteiten van de BPI-SF.
* Tijd tot pijnprogressie op basis van BPI SF Item 3 "pijn op zijn ergst in de
afgelopen 24 uur".
* Verandering ten opzichte van de baseline in de FAPSI 6 zoals afgeleid van 6
items, de FAPSI-8 zoals afgeleid van 8 items binnen de FACT P en de PCS zoals
afgeleid van de 12 items in de prostaatspecifieke module van de FACT P.
Verkennend
* iRECIST.
De resultaten van dit verkennend biomarkeronderzoek zullen geen onderdeel
uitmaken van het CSR.
* Verkennende eindpunten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, genomische
status, inclusief genexpressie, volbloed- en serumanalyses, en biopsieën waar
mogelijk. Dit kan het verzamelen van genomische status omvatten, inclusief
genexpressie, volbloed- en serumanalyses van eerdere monsters, indien
beschikbaar. Hun verband met werkzaamheidseindpunten zal worden onderzocht.
Kenmerken van de immuunstatus zoals T-celreceptorrepertoire, expressie van
immuungerelateerde genen, tumormutatiebelasting en microsatellietinstabiliteit
(MSI) -status zullen worden onderzocht.
De resultaten van dit verkennend biomarkeronderzoek zullen geen onderdeel
uitmaken van het CSR.
* Correlatie van polymorfismen met variaties in veiligheids- of
responsparameters om interventies te bestuderen.
De resultaten van dit verkennend biomarkeronderzoek zullen geen onderdeel
uitmaken van het CSR.
* Verzameling van plasmamonsters met inbegrip van, maar niet beperkt tot
extractie van ctDNA voor onderzoek naar biomarkers voor door bloed overgedragen
kanker. Correleer de longitudinale kinetiek van ctDNA met patronen van respons
en terugval.
De resultaten van dit verkennend biomarkeronderzoek zullen geen onderdeel
uitmaken van het CSR.
* Verzameling van monsters met inbegrip van maar niet beperkt tot monsters van
volledig bloed, plasma en weefsel (tumor-, bot- of lymfeklierbiopsieën).
Gemeten methoden inclusief, maar niet beperkt tot gen- en eiwitexpressie,
DNA-amplificatie en enzymatische activiteit.
De resultaten van dit verkennend biomarkeronderzoek zullen geen onderdeel
uitmaken van het CSR.
Achtergrond van het onderzoek
Prostaatkanker is de tweede meest voorkomende vorm van kanker bij mannen. In
2018 werden wereldwijd meer dan 1,2 miljoen nieuwe gevallen van prostaatkanker
gediagnosticeerd en waren er 350.000 sterfgevallen als gevolg van de ziekte
(Bray et al.2018). Voor mannen die systemische therapie nodig hebben, is
hormoontherapie de steunpilaar geweest. Zodra de ziekte resistent wordt tegen
hormoontherapie, staat de ziekte bekend als castratieresistente prostaatkanker
(CRPC). De behandeling van zowel gemetastaseerde als niet-gemetastaseerde
prostaatkanker is de afgelopen 15 jaar geëvolueerd. In 2004 was de ontwikkeling
van een docetaxel-regime voor de behandeling van CRPC de eerste chemotherapie
die een overlevingsvoordeel vertoonde en werd vervolgens de
standaardbehandeling voor CRPC. Een behandelschema van docetaxel dat Q3W kreeg,
had een mediane OS van 18,9 maanden (95% BI 1417,0-21,2), wat groter was dan de
overleving van 16,5 maanden (95% BI 14,4 - 18,6 maanden) voor een
mitoxantron-controle-arm. De hazard ratio (HR) voor overlijden was 0,76 (95% BI
0,62-0,94, p = 0,009) voor docetaxel vergeleken met mitoxantron (Tannock et al.
2014). Veel van de behandelingen voor prostaatkanker, waaronder docetaxel en
cabazitaxel voor mCRPC, zijn echter niet geschikt voor alle patiënten en veel
patiënten zijn ongevoelig voor deze behandelingen, dus er zijn alternatieve
behandelingsopties nodig.
Nieuwe hormonale middelen zijn standaardzorg geworden voor mCRPC en omvatten
enzalutamide en abirateron plus prednison. Enzalutamide, een gerichte
androgeenreceptorremmer die de binding van androgeen aan de androgeenreceptor,
translocatie naar de kern en DNA-binding blokkeert (Tran et al. 2009), werd
goedgekeurd voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met mCRPC. Abirateron,
een selectieve remmer van 17 *-hydroxylase / C17,20-lyase (CYP17), werd ook
goedgekeurd in combinatie met prednison voor de behandeling van mCRPC in de
eerstelijns setting (Ryan et al. 2013a, Ryan et al. 2013b ).
AZD4635 wordt ontwikkeld als monotherapie en als immuno-oncologisch middel in
combinatie met durvalumab (anti-PD-L1) en durvalumab plus oleclumab (cluster
van differentiatie 73 [CD73] monoklonaal antilichaam), waarbij gebruik wordt
gemaakt van complementaire immuungerelateerde mechanismen om te verbreden en te
verdiepen. klinische reacties. AZD4635 heeft activiteit aangetoond in een
verscheidenheid aan tumortypen, met bemoedigende gegevens voor de combinatie
AZD4635 en durvalumab in de fase I-studie. Zoals eerder vermeld, zal deze fase
II-studie de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van de
combinatie van AZD4635 en durvalumab en de combinatie van AZD4635 met
durvalumab en cabazitaxel. Bovendien zal de studie de combinatie van AZD4635
plus durvalumab in een geselecteerde deelnemende populatie onderzoeken met
behulp van een van biomarkers afgeleide signatuur waarvan is aangetoond dat
deze correleert met de resultaten van de deelnemers (Sidders et al., Onlangs
aanvaard door Clinical Cancer Research.)
Durvalumab (IMFINZI®) is door de FDA goedgekeurd bij patiënten met
urotheelcarcinoom van de blaas die ziekteprogressie hebben tijdens of na
platina-bevattende chemotherapie en bij patiënten met ziekteprogressie binnen
12 maanden na neoadjuvante of adjuvante behandeling met platina-bevattende
chemotherapie. Durvalumab is ook goedgekeurd bij patiënten met NSCLC bij wie de
ziekte niet is verergerd na gelijktijdige op platina gebaseerde chemotherapie
en bestralingstherapie. Durvalumab, in combinatie met etoposide en ofwel
carboplatine of cisplatine, is ook goedgekeurd voor de eerstelijnsbehandeling
van volwassen patiënten met extensieve kleincellige longkanker (ES-SCLC)
(IMFINZI® US Prescribing Information).
Durvalumab is goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) als
monotherapie voor de behandeling van lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar NSCLC
bij volwassenen bij wie de tumoren PD-L1 op * 1% van de tumorcellen vertonen en
bij wie de ziekte niet is verergerd na op platina gebaseerde bestraling
therapie (IMFINZI®, EU SmPC).
Hoewel NHA's het landschap van de behandeling van mCRPC hebben veranderd,
blijven er voor patiënten die progressie hebben geboekt op NHA's en docetaxel,
beperkte therapeutische opties. Hoewel immunotherapie heeft geleid tot
indrukwekkende reacties bij een subgroep van patiënten met immunologisch
*geactiveerde* tumoren, heeft deze benadering weinig vooruitgang laten zien in
mCRPC. De toevoeging van AZD4635 aan anti-PD / PDL1-therapie of de combinatie
van anti-PDL1 plus cabazitaxel kan bij deze patiënten leiden tot een
verbetering van rPFS.
Doel van het onderzoek
Doelstellingen
Primair
* Om de werkzaamheid te bepalen (zoals beoordeeld door middel van
radiografische progressievrije overleving [rPFS]) van AZD4635 plus durvalumab
en afzonderlijk van AZD4635 plus durvalumab plus cabazitaxel bij deelnemers met
mCRPC.
Secondair
* De veiligheid en verdraagbaarheid van elk behandelschema evalueren bij
deelnemers met mCRPC.
* Om de werkzaamheid van AZD4635 plus durvalumab en afzonderlijk van AZD4635
plus durvalumab plus cabazitaxel te bepalen door beoordeling van de totale
overleving (OS) bij deelnemers met mCRPC.
* Om de werkzaamheid van AZD4635 plus durvalumab en afzonderlijk van AZD4635
plus durvalumab plus cabazitaxel te bepalen, door beoordeling van ORR bij
deelnemers met mCRPC.
* Om de werkzaamheid van AZD4635 plus durvalumab en afzonderlijk van AZD4635
plus durvalumab plus cabazitaxel te bepalen door beoordeling van DoR bij
deelnemers met mCRPC.
* Om de werkzaamheid van AZD4635 plus durvalumab en afzonderlijk van AZD4635
plus durvalumab plus cabazitaxel te bepalen, door de PSA-respons bij deelnemers
met mCRPC te beoordelen.
* Onderzoek de farmacokinetiek van AZD4635 indien gegeven in combinatie met
durvalumab en indien gegeven in combinatie met durvalumab plus cabazitaxel.
* Om de werkzaamheid te bepalen van AZD4635 plus durvalumab en AZD4635 plus
durvalumab plus cabazitaxel bij deelnemers met mCRPC, door adenosine (ADO)
signalerende genexpressie in hoge en lage subgroepen in elke arm afzonderlijk.
* Om de werkzaamheid te bepalen van AZD4635 plus durvalumab en AZD4635 plus
durvalumab plus cabazitaxel bij deelnemers met mCRPC, door adenosine deaminase
(ADA) genexpressie in hoge en lage subgroepen in elke arm afzonderlijk.
* Bepalen van de effecten van AZD4635 op pijn en andere symptomen van
prostaatkanker.
Verkennend
* Evalueer de respons met behulp van een aangepast RECIST-criterium voor
immunotherapie (iRECIST)
* Onderzoek de impact van genomische status op de respons van de deelnemer op
de behandelcombinaties.
* DNA voor toekomstig verkennend onderzoek naar genen / genetische variaties
die de respons (d.w.z. distributie, veiligheid, verdraagbaarheid en
werkzaamheid) op behandeling met AZD4635 kunnen beïnvloeden.
* Onderzoek naar circulerend tumor-DNA (ctDNA) in de uitgangssituatie, evenals
veranderingen in ctDNA-spiegels met behandeling voor correlatie met
tumorbelasting.
* Evaluatie van prostaatzuurfosfaat (PAP) niveaus en activiteit.
* De relatie tussen farmacokinetische parameters en geselecteerde eindpunten
onderzoeken (waaronder mogelijk PD / biomarker, werkzaamheid en / of
veiligheid), waar dit passend wordt geacht.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase II, internationale, open-label, twee-armige,
niet-gerandomiseerde studie van AZD4635 bij deelnemers met mCRPC. Het primaire
doel is het bepalen van de rPFS van AZD4635 plus durvalumab (arm A) en
afzonderlijk van AZD4635 plus durvalumab plus cabazitaxel (arm B) (zie figuur 1
in het protocol). Deelnemers in elke arm worden gestratificeerd op basis van de
aanwezigheid van meetbare metastasen van zacht weefsel (volgens RECIST v1.1,
bijlage F van het protocol) of metastasen met alleen bot (volgens
PCWG3-criteria, bijlage H van het protocol). Er zullen geen formele
vergelijkingen zijn tussen behandelarmen. Secundaire eindpunten zijn onder
meer; veiligheid, OS, bevestigde ORR, DoR, bevestigde PSA50-respons, tijd tot
pijnprogressie en PK.
AZD4635 plus durvalumab plus cabazitaxel (arm B) zal bestaan **uit 80
deelnemers aan mCRPC die eerder zijn behandeld met docetaxel en één eerdere NHA
(ofwel abirateronacetaat of enzalutamide, maar niet beide; eerdere apalutamide
is niet toegestaan **in arm B).
In aanmerking komende deelnemers moeten een histologisch gediagnosticeerde
mCRPC hebben zonder bewijs van kleincellige histologie, een progressie van de
ziekte hebben gehad * 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek,
hetzij door RECIST v1.1 of botlaesies per PWCG3, en moeten aanhoudende
androgeentekort hebben met serumtestosteron <50 ng / ml.
Deelnemers worden toegewezen aan een van de volgende behandelarmen:
Arm A: AZD4635 (75 mg PO dagelijks) plus durvalumab (1500 mg IV Q4W) (n = 80)
of
Arm B: AZD4635 (75 mg PO dagelijks) plus durvalumab (1500 mg IV Q3W) plus
cabazitaxel (20 of 25 mg / m2 IV Q3W volgens de lokale voorschrijfrichtlijnen)
(n = 80).
Deelnemers aan arm B zullen chemotherapie met cabazitaxel krijgen volgens het
lokale label. Dit begint ongeveer 1 uur (of tot maximaal 2 uur) na het einde
van de infusie met durvalumab. Cabazitaxel zal worden toegediend volgens de
lokale voorschrijfrichtlijnen gedurende maximaal 10 cycli. Na cyclus 10 wordt
durvalumab + AZD4635 Q4W toegediend om te harmoniseren met de
behandelingscyclusduur van arm A.
Behandeling in groep A wordt alleen voorgesteld aan patiënten die al in deze
onderzoeksgroep deelnemen, omdat inschrijving in groep A gesloten is.
Deelnemers aan arm B moeten premedicatie krijgen om cabazitaxel-gerelateerde
reacties (overgevoeligheid of andere) te behandelen:
* Prednison (10 mg per dag continu [of gelijkwaardig steroïd]) gedurende de
toediening van cabazitaxel
* Primaire G-CSF-profylaxe (G-CSF moet worden toegediend volgens het
productlabel en de institutionele normen).
Een archieftumormonster is vereist of de deelnemer moet bereid zijn om een **
baseline-tumorbiopsie te ondergaan (zie paragraaf 8.6.1.3 van het protocol).
Tijdens het onderzoek zal worden gevraagd om het verzamelen van gepaarde
tumorbiopten; dit is echter optioneel (zie Paragraaf 8.6.2.1 van het protocol).
Deelnemers aan arm A (AZD4635 plus durvalumab) zullen ziektebeoordelingen /
beeldvorming ondergaan bij aanvang en elke 8 weken (± 7 dagen) vanaf het begin
van de dosering gedurende de eerste 24 weken en daarna elke 12 weken (± 7
dagen) daarna. Tijdens het onderzoek kunnen tests voor actieve
COVID-19-infectie worden voorgeschreven, indien nodig, en in overeenstemming
met lokale richtlijnen.
Als een deelnemer tijdens een locatiebezoek symptomatisch is voor actieve
COVID-19-infectie, kan hem een **COVID-19-test worden voorgeschreven. De
dosering kan worden voortgezet terwijl de resultaten worden afgewacht, volgens
het oordeel van de onderzoeker en lokale richtlijnen, en de medische monitor /
AstraZeneca-onderzoeksarts moet worden geraadpleegd. Voor deelnemers die
positief testen (voor COVID-19) kunnen de onderzoeksgeneesmiddelen tijdelijk
worden onderbroken en later worden hervat, volgens het oordeel van de
onderzoeker en de lokale richtlijnen, en dit moet worden besproken met de
medische monitor / AstraZeneca-onderzoeksarts. Waar van toepassing kunnen
huisbezoeken of bezoeken op afstand worden afgelegd voor
onderzoeksbeoordelingen en toediening van onderzoeksgeneesmiddelen (zie bijlage
L van het protocol).
Deelnemers aan arm B (AZD4635 plus durvalumab en cabazitaxel) zullen
ziektebeoordelingen / beeldvorming ondergaan bij aanvang en elke 9 weken (± 7
dagen) vanaf het begin van de dosering gedurende de eerste 27 weken en daarna
elke 12 weken (± 7 dagen). Een veiligheidsbeoordeling om de veiligheid en
verdraagbaarheid van deze combinatie te bepalen, zal door de SRC worden
voltooid nadat de eerste 6 deelnemers een veiligheidsbeoordelingsperiode van
minimaal 1 cyclus hebben doorlopen (zie paragraaf 4.1.1 van het protocol).
De door de deelnemer gerapporteerde uitkomst (PRO) instrumenten, een BPI-SF
(zie Bijlage J) en FACT P (zie Bijlage K) zullen aan alle deelnemers worden
afgenomen. Deze twee instrumenten zullen worden gebruikt om pijn en kwaliteit
van leven bij studiedeelnemers te beoordelen. Deze worden gemeten zoals
weergegeven in Tabel 1*1 en Tabel 1*2 van het protocol
De twee armen zullen ongeveer 160 deelnemers (80 per arm) met gemetastaseerde
ziekte inschrijven en toewijzen aan de studiebehandeling, gedocumenteerd door
ofwel botlaesies op een botscan of met weke delen ziekte die evalueerbaar is
voor beoordeling. Ten minste 40 deelnemers met een meetbare ziekte van RECIST
v1.1 (sectie 5.1 van het protocol) bij aanvang zullen worden ingeschreven en
toegewezen aan studiebehandeling in elke arm, en de rest van de deelnemers in
de arm (n = 40 per arm) kan bot hebben. -alleen ziekte of meetbare ziekte. De
primaire analyse, rPFS, zal worden beoordeeld en wordt gedefinieerd als de tijd
vanaf de eerste dosis tot radiografische progressie zoals bepaald door de
onderzoeker volgens RECIST v1.1 voor ziekte van zacht weefsel of PCWG3 voor
botziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet
. De algehele overleving, ORR, DoR, PSA50-respons en tijd tot pijnprogressie
zullen ook worden geëvalueerd op werkzaamheid.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De studie-interventie in deze studie verwijst naar AZD4635, durvalumab en cabazitaxel. In dit protocol AZD4635 worden durvalumab en cabazitaxel ook wel onderzoeksgeneesmiddelen, onderzoeksinterventies, IP's of geneesmiddelen voor onderzoek genoemd - en deze termen worden door elkaar gebruikt. Arm A: AZD4635-capsules worden eenmaal daags via de mond ingenomen. Durvalumab wordt eenmaal per 4 weken (elke cyclus) via een infuus op de onderzoekslocatie toegediend. Als de eerdere behandeling van de patiënt docetaxel en één NHA omvatte (bijv. Abirateronacetaat of enzalutamide maar niet beide), wordt u behandeld volgens arm B (AZD4635, durvalumab en cabazitaxel). Arm B: AZD4635-capsules zullen eenmaal daags via de mond worden ingenomen. Durvalumab wordt eenmaal per 3 weken (elke cyclus) via een infuus op de onderzoekslocatie toegediend. De behandeling met AZD4635 en durvalumab wordt voortgezet na cyclus 10, met daarna eenmaal per 4 weken durvalumab. Cabazitaxel wordt eenmaal per 3 weken (elke cyclus) via een infuus op de onderzoekslocatie toegediend. Behandeling in groep A wordt alleen voorgesteld aan patiënten die al in deze onderzoeksgroep deelnemen, omdat inschrijving in groep A gesloten is. Prednison wordt eenmaal daags via de mond ingenomen, zolang u cabazitaxel krijgt, om de bijwerkingen van cabazitaxel te verminderen. Cabazitaxel zal worden toegediend volgens de standaardbehandeling, met een maximale duur van 10 cycli (ongeveer 7,5 maanden). De behandeling met AZD4635 en durvalumab wordt voortgezet, maar de behandeling met durvalumab zal worden aangepast naar elke 4 weken in plaats van elke 3 weken. Granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) zal worden toegediend tijdens de cycli waarin cabazitaxel wordt gegeven. G-CSF wordt gegeven om de kans op infectie veroorzaakt door chemotherapie met cabazitaxel te verkleinen. G-CSF wordt gecontroleerd en toegediend door de onderzoeksarts.
Inschatting van belasting en risico
Gegevens van behandeling met alleen AZD4635 bij 141 proefpersonen vanaf 2
december 2019 toonden.
Bijwerking (en) AZD4635
Zeer vaak (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
Misselijkheid
Vermoeidheid / vermoeidheid
Braken
Verminderde eetlust
Duizeligheid
Diarree
Vaak (waargenomen tussen 1 op 20 en 1 op 10 personen)
Veranderde smaak
Risico's verbonden aan de combinatie van AZD4635 en durvalumab
De combinatie van AZD4635 en durvalumab wordt geëvalueerd in lopende
onderzoeken. Het is mogelijk dat de combinatie kan leiden tot bijwerkingen die
verband houden met immuunreacties, waarvan bekend is dat ze optreden bij
durvalumab. In een lopend onderzoek ontwikkelden twee patiënten diabetes type 1
wanneer AZD4635 werd ingenomen in combinatie met durvalumab.
Tot nu toe overlappende bijwerkingen zijn misselijkheid, vermoeidheid, braken,
obstipatie, diarree, verminderde eetlust, maagpijn, uitdroging, spierpijn en
depressie. De bijwerkingen kunnen erger of anders zijn dan wanneer de patiënt
een van beide geneesmiddelen alleen gebruikt. Patiënten zullen tijdens de
therapie nauwlettend worden gevolgd.
Potentieel risico geassocieerd met de combinatie van AZD4635, durvalumab en
cabazitaxel
Het is mogelijk dat de combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen die in dit
onderzoek wordt gebruikt, kan leiden tot een verhoogde ernst en incidentie van
bijwerkingen gerelateerd aan febriele neutropenie - een aandoening die wordt
gekenmerkt door koorts en een lager dan normaal aantal neutrofielen in het
bloed. Een neutrofiel is een type witte bloedcel dat helpt bij het bestrijden
van infecties en als er te weinig neutrofielen zijn, kan het risico op infectie
toenemen.
Durvalumab
De meeste van de hieronder genoemde mogelijke bijwerkingen zijn licht tot matig
van aard. Sommige bijwerkingen kunnen echter zeer ernstig en levensbedreigend
zijn en zelfs de dood tot gevolg hebben. Sommige bijwerkingen hebben geen
behandeling nodig, terwijl andere over het algemeen beter worden met de
behandeling. Het is mogelijk dat de patiënt de doses durvalumab moet uitstellen
om de bijwerkingen te verbeteren. Voor de behandeling van deze bijwerkingen is
mogelijk ook de toediening van geneesmiddelen nodig, zoals steroïden of andere
middelen die het immuunsysteem van de patiënt kunnen beïnvloeden en
ontstekingen kunnen verminderen.
Bijwerking (en) van Durvalumab
Zeer vaak (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
Diarree
Huiduitslag/droge jeukende huid
Buikpijn
Infectie van de bovenste luchtwegen
Hoesten
Koorts
Onderactieve schildklier, wat vermoeidheid of gewichtstoename (hypothyreoïdie)
veroorzaakt
Bijwerking (en) van Durvalumab
Vaak (waargenomen bij meer dan 1 op de 100 mensen)
Ontsteking in de longen (pneumonitis)
Overactieve schildklier, wat snelle hartslag of gewichtsverlies kan veroorzaken
Veranderingen in labwaarden in verband met nier- en leverfunctie
Infuusgerelateerde reacties
Pijn in spieren en gewrichten (myalgie)
Longontsteking
Influenza (griep)
Hese stem
Pijn bij het urineren
Nachtzweten
Schimmelinfectie in de mond (orale candidiasis)
Dentale infecties en infecties van zacht weefsel
Ophoping van vocht, wat zwelling in de benen veroorzaakt
Cabazitaxel
Cabazitaxel is een kankermedicijn dat samen met prednison wordt gegeven. Het is
goedgekeurd en goedgekeurd voor de behandeling van mannen met prostaatkanker
die is verergerd (gevorderd) na behandeling met andere geneesmiddelen tegen
kanker, waaronder docetaxel. De bijwerkingen van cabazitaxel worden vermeld in
de voorschrijfinformatie.
Algemeen / deelnemers
Cambridge CB21 -
Cambridge 6GH
GB
Wetenschappers
Cambridge CB21 -
Cambridge 6GH
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria
Leeftijd
1 Deelnemer moet 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de
geïnformeerde toestemming.
Type deelnemer en ziektekenmerken
2 Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
* Ziekte moet gemetastaseerd en inoperabel zijn en waarvoor geen genezende
interventie beschikbaar is. Deelnemers kunnen alleen een botziekte hebben.
* Deelnemers die zich presenteren met tijdens de behandeling optredende
neuro-endocriene differentiatie, maar niet met primaire kleincellige kenmerken,
komen in aanmerking.
3 Bekende castraatresistente ziekte, gedefinieerd als:
* Testosteronniveau in het castratiebereik (niveaus <50 ng / dl) vanwege een
eerdere en aanhoudende androgeendeprivatie met agonisten of antagonisten van
het luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) of bilaterale orchidectomie.
Deelnemers moeten progressie van metastasen hebben ontwikkeld na chirurgische
castratie of tijdens medische androgeenablatietherapie. Deelnemers die medische
castratietherapie met gonadotropine-releasing hormone (GnRH) -analogen krijgen,
dienen deze behandeling tijdens deze studie voort te zetten.
4 Bewijs van ziekteprogressie * 6 maanden gedefinieerd door een of meer van de
volgende:
* Progressie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 criteria voor de beoordeling
van kwaadaardige weke delen ziekte en lymfeklieren
* Progressie van botlaesies op botscan van een eerdere of basislijnbeoordeling
per PCWG3
* Stijgende PSA gedefinieerd als ten minste twee opeenvolgende stijgingen in
PSA die moeten worden gedocumenteerd over een referentiewaarde (maat 1) die met
een tussenpoos van ten minste 1 week is genomen. De eerste stijgende PSA
(maatregel 2) moet minimaal 7 dagen na de referentiewaarde worden genomen. Een
derde bevestigende PSA-maat is vereist (2e en hoger dan het referentieniveau)
om groter te zijn dan de tweede maat en moet ten minste 7 dagen na de 2e maat
worden verkregen. Als dit niet het geval is, moet een vierde PSA-maat worden
genomen en deze is groter dan de 2e maat. De derde (of vierde) bevestigende PSA
moet binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek worden ingenomen.
5 Moet meetbare ziekte hebben:
* Minstens 1 gedocumenteerde laesie op een botscan of een computertomografie
(CT) / magnetische resonantie beeldvorming (MRI) -scan die kan worden gevolgd
voor respons is geschikt voor herhaalde metingen
Of
* Niet-meetbare ziekte moet een meetbare PSA * 1,0 ng / ml hebben als het
minimale startniveau voor deelname aan de proef als de bevestigde stijging de
enige indicatie is van progressie (met uitzondering van kleincellig carcinoom).
Gewicht
6 Lichaamsgewicht> 30 kg bij screening.
Reproductie
7 Bereidheid om zich te houden aan de specifieke anticonceptie-eisen van de
studiebehandeling: Deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn of een
aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (gedefinieerd als een mannencondoom
in combinatie met zaaddodende middelen) gedurende de studie (vanaf het moment
dat ze ICF ondertekenen) en gedurende 12 weken (3 maanden) na de laatste dosis
AZD4635 en / of durvalumab en gedurende 24 weken (6 maanden) na de laatste
dosis cabazitaxel om zwangerschap bij een vrouwelijke partner te voorkomen.
Deelnemers mogen gedurende 24 weken na de behandeling geen sperma doneren of
bankieren. Het melden van een eventuele zwangerschap bij de vrouwelijke partner
van een deelnemer wordt beschreven in paragraaf 8.3.9.1 van het protocol.
Beenmergreserve en orgaanfunctie
8 Voldoende beenmergreserve en orgaanfunctie zoals aangetoond door alle
volgende laboratoriumwaarden:
* Absoluut aantal neutrofielen (ANC) * 1,5 × 109 / l
* Aantal bloedplaatjes * 100 × 109 / l
* Hemoglobine * 9,0 g / dl (* 10,0 g / dl voor arm B)
* Creatinine * 1,5 × ULN gelijktijdig met creatinineklaring> 50 ml / min
(gemeten of berekend met Cockcroft en Gault-vergelijking); bevestiging van de
creatinineklaring is alleen vereist als het creatinine> 1,5 × ULN is.
Aanvullende inclusiecriteria specifiek voor arm B.
11 Adequate orgaanfunctie voor arm B, zoals aangetoond door alle volgende
laboratoriumwaarden:
* AST en / of ALT * 1,5 × ULN
* TBL * ULN
* TBL * 2,0 × ULN in het geval van bekend Gilbertsyndroom met normaal direct
bilirubine
12 Deelnemers aan arm B moeten de volgende eerdere therapie hebben ontvangen:
* Eerdere docetaxel (taxaan) in hormoongevoelige of hormoonongevoelige
instellingen
* Geen eerdere cytotoxische chemotherapie gehad anders dan docetaxel voor
prostaatkanker behalve voor estramustine en behalve adjuvante / neo-adjuvante
behandeling die> 3 jaar geleden is voltooid.
* Eerdere therapie met slechts één NHA's (bijv. Abirateronacetaat of
enzalutamide; eerdere apalutamide is niet toegestaan) voor de behandeling van
mCRPC in hormoongevoelige of hormoonongevoelige situaties.
* Geschikt zijn om gelijktijdig GCSF te krijgen tijdens alle cycli van
cabazitaxel.
* Deelnemers die voldoen aan de inclusiecriteria voor arm B zullen bij voorkeur
aan die arm worden toegewezen totdat de rekrutering voor die arm is voltooid.
Andere inclusiecriteria
13 Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0-1 zonder
klinische verslechtering in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de
screeningperiode van 28 dagen en waarschijnlijk in staat om ten minste 12 weken
behandeling te voltooien.
14 Normotensieve of goed gecontroleerde bloeddruk (BP) (systolisch <150 en
diastolisch <90), met of zonder huidige antihypertensieve behandeling. Als er
een diagnose of voorgeschiedenis van hypertensie is, moet de deelnemer BP
voldoende onder controle hebben met antihypertensiva.
15 Beschikbaarheid van een archieftumormonster. Als er geen archieftumormonster
beschikbaar is, is een tumorbiopsie vereist om een **tumormonster te verkrijgen.
16 Deelnemers moeten orale medicatie kunnen slikken en vasthouden (bijv.
AZD4635 en / of prednison).
Geïnformeerde toestemming
1 In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven
in Bijlage A en in staat om te voldoen aan de vereisten en beperkingen vermeld
in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol
2 Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke Facultatieve
informatie over genetisch onderzoek geïnformeerde toestemming voorafgaand aan
het verzamelen van monsters voor optioneel genetisch onderzoek dat het Genomic
Initiative ondersteunt.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Uitsluitingscriteria
Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende
criteria van toepassing is:
Medische omstandigheden
1 Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. Deelnemers met
hersenmetastasen komen in aanmerking als ze worden behandeld en er is geen
bewijs van progressie gedurende ten minste 8 weken nadat de behandeling is
voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de
studie-interventie.
2 Er mag geen behoefte zijn aan immunosuppressieve doses systemische
corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison / equivalent) gedurende ten minste 2
weken voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek. Voor huidig **of eerder
gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voor de eerste dosis
zijn de volgende uitzonderingen:
* Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties
(bijv. Intra-articulaire injectie)
* Systemische corticosteroïden in fysiologische doses die niet hoger zijn dan
10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
* Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv.
CT-scanpredicatie)
3 Deelnemer met een voorgeschiedenis van pneumonitis.
4 Voorgeschiedenis van een tweede maligniteit die vordert en / of een actieve
behandeling heeft gekregen * 3 jaar vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie.
5 Zoals beoordeeld door de onderzoeker, elk bewijs van ernstige of
ongecontroleerde systemische ziekten, inclusief ongecontroleerde hypertensie,
actieve bloedingsdiathese, actieve infectie inclusief hepatitis B, hepatitis C
en humaan immunodeficiëntievirus, chronische gastro-intestinale aandoeningen
(bijv. De ziekte van Crohn, chronische colitis) , aanhoudende of actieve
infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie,
onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen of actieve
interstitiële longziekte (ILD). Screening op chronische aandoeningen is niet
vereist.
6 Creatinineklaring <50 ml / min (berekend met Cockcroft-Gault-vergelijking).
7 Voorafgaande blootstelling aan immuungemedieerde therapie inclusief, maar
niet beperkt tot, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 en anti-PD-L2
antilichamen, met uitzondering van therapeutische antikankervaccins.
8 Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
9 Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen
(waaronder inflammatoire darmaandoeningen [bijv. Colitis of de ziekte van
Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus
erythematodes, sarcoïdosesyndroom of Wegener-syndroom [granulomatose met
polyangiitis, de ziekte van Graves) , reumatoïde artritis, hypofysitis,
uveïtis, enz.]). De volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:
* Deelnemers met vitiligo of alopecia
* Deelnemers met hypothyreoïdie (bijv. Na het Hashimoto-syndroom) stabiel op
hormoonvervanging
* Elke chronische huidaandoening die geen systemische therapie vereist
* Deelnemers zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden
opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
* Deelnemers met coeliakie die alleen door een dieet worden gecontroleerd
10 Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
11 Actieve infectie, inclusief tuberculose (klinische evaluatie die klinische
geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen en
tuberculoseonderzoek kan omvatten in overeenstemming met de lokale praktijk).
12 Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de
eerste dosis onderzoeksinterventie.
Aanvullende uitsluitingscriteria specifiek voor arm B: medische aandoeningen
13 Deelnemer met actieve graad * 2 perifere neuropathie
14 Deelnemer met actieve graad * 2 stomatitis
Eerdere / gelijktijdige therapie
15 Elk klein-molecuul, biologisch of hormonaal middel uit een eerder
behandelschema of klinisch onderzoek binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden
(welke van de twee korter is) voorafgaand aan de eerste dosis
onderzoeksinterventie. Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken tussen de
laatste dosis van een dergelijk middel en de eerste dosis studie-interventie.
Uitzondering: androgeendeprivatietherapie is toegestaan.
16 Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de
onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen van het
onderzoeksgeneesmiddel, inclusief overgevoeligheid voor polysorbaat-80 indien
toegewezen aan cabazitaxel.
17 Nitrosoureum of mitomycine C binnen 6 weken na de eerste dosis
studie-interventie.
18 Geneesmiddelen op recept of zonder recept of andere producten waarvan bekend
is dat ze gevoelige BCRP-, OATP1B1 / 3-, OAT1-, OCT1-, OCT2-, MATE1- en
P-gp-substraten zijn of sterke remmers / inductoren van CYP1A2 zijn (zie
bijlage I), die niet kunnen worden stopgezet 2 weken voorafgaand aan dag 1 van
de dosering en stopgezet gedurende de studie, tot 2 weken na de laatste dosis
studie-interventie.
19 Uitsluitingscriteria voor arm B: gelijktijdige of geplande behandeling met
sterke remmers of sterke inductoren van cytochroom P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5)
zijn uitgesloten (een wash-outperiode van 2 weken is vereist voor deelnemers
die al aan deze behandelingen deelnemen) (zie bijlage I ).
20 Kruidenpreparaten / medicatie zijn niet toegestaan **tijdens het onderzoek.
Deze kruidenmedicijnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, sint-janskruid,
kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron, yohimbe, saw
palmetto en ginseng. Deelnemers moeten 7 dagen voor de eerste dosis
studie-interventie stoppen met het gebruik van deze kruidenmedicijnen. Er
kunnen uitzonderingen worden overeengekomen, maar de omstandigheden moeten
vooraf worden beoordeeld door de Medische Monitor /
AstraZeneca-studiegeneeskundige.
21 Voortdurende behandeling met warfarine (Coumadin).
22 Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken
na de eerste dosis studie-interventie.
23 Radiotherapie met een breed bestralingsveld binnen 4 weken of radiotherapie
met een beperkt bestralingsveld voor palliatie binnen 2 weken na de eerste
dosis onderzoeksinterventie.
Eerdere / gelijktijdige klinische studie-ervaring
24 AZD4635 in de huidige studie (d.w.z. dosering met AZD4635 die eerder in een
andere arm in deze studie werd geïnitieerd) of eerdere therapie met AZD4635 of
een andere A2AR-antagonist of andere CD73 / CD39-antagonisten.
25 Geschiedenis van allogene organen of andere transplantaties, zoals
beenmergtransplantatie.
26 Met uitzondering van alopecia, alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere
therapie die hoger zijn dan Common Terminology Criteria for Adverse Events
(CTCAE), versie 5.0 graad 1 op het moment van aanvang van de
onderzoeksbehandeling. Deelnemers met chronische graad 2 onopgeloste
toxiciteiten komen mogelijk in aanmerking na overleg met de Medical Monitor /
AstraZeneca Study Physician.
27 Gelijktijdige inschrijving voor een andere therapeutische klinische proef.
28 Gelijktijdige behandeling met een andere adenosine-1-receptor (A1R)
-antagonist die het risico op convulsies zou verhogen (bijv. Theofylline,
aminofylline).
Diagnostische beoordelingen
29 Een van de volgende cardiale criteria:
* Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTcF)> 470 msec verkregen uit 3
ECG's
* Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van
rust-ECG's, bijv. Volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok
* Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische
voorvallen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal verlengd
QT-syndroom of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare
plotselinge dood onder de 40 jaar
* Ejectiefractie <55% of de ondergrens van normaal van de institutionele
standaard, vastgesteld door een echocardiogram of multiple-gated acquisitie
(MUGA) die is verkregen in de 6 maanden voorafgaand aan screening. Als er een
verandering is opgetreden in de hartstatus van de deelnemer, of als er geen
echocardiogram of MUGA is binnen de 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving
voor het onderzoek, moet dit worden uitgevoerd als onderdeel van de
screeningbeoordelingen.
Andere uitsluitingen
30 Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet mag deelnemen aan het
onderzoek als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer de onderzoeksprocedures,
beperkingen en vereisten naleeft.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-000209-10-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04495179 |
| CCMO | NL75405.028.20 |