Interventioneel, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen naar eptinezumab als aanvullende behandeling op een korte educatieve interventie voor de preventie van migraine bij patiënten met een dubbele diagnose van migraine en medicijnafhankelijke hoofdpijn

Eptinezumab is goedgekeurd voor de preventie van migraine en een aanzienlijk
deel van de migrainepatiënten heeft een dubbele diagnose van migraine en MOH.
Deze patiënten vormen over het algemeen de populatie met de meeste ziektelast,
die verantwoordelijk zijn voor ongeveer 80% van alle kosten voor de
gezondheidszorg voor patiënten met CM.
MOH is een wereldwijd gezondheidsprobleem met een prevalentie in de algemene
volwassen populatie variërend van 0,5% tot 7,6% in verschillende landen.
Robuuste gegevens uit Scandinavië duiden op een prevalentie van 1% tot 2%, wat
neerkomt op ongeveer 50% van alle patiënten met chronische dagelijkse
hoofdpijn. Er is wereldwijd een aanzienlijk deel van de patiënten met een
dubbele diagnose van migraine en MOH5, die niet reageren op bestaande
behandelingen of deze niet kunnen verdragen. Geen van de nieuwe mAb*s tegen
CGRP zijn onderzocht als aanvullende behandeling op voorlichting of het
stopzetten van medicijngebruik. Daarom is het van groot klinisch belang om te
onderzoeken of BI baat heeft bij een combinatie met een preventieve behandeling
met een snelle inwerkingtreding en een langdurig effect.
Dit onderzoek is een placebogecontroleerd onderzoek bij patiënten met een
dubbele diagnose van migraine en MOH. Het onderzoek is bedoeld om het effect op
MMD*s te beoordelen van eptinezumab als aanvullende behandeling op BI, voor de
preventie van migraine en behandeling van MOH bij patiënten met een dubbele
diagnose van migraine en MOH.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-510729-24-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primaire doelstelling
• Het beoordelen van de werkzaamheid van eptinezumab als aanvullende
behandeling op gedragsinterventie (behavioral intervention, BI) voor de
preventie van migraine en behandeling van medicijnafhankelijke hoofdpijn
(medication overuse headache, MOH)

Secundaire doelstellingen
• Het beoordelen van de werkzaamheid van eptinezumab als aanvulling op BI op
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en arbeidsproductiviteit
• Het beoordelen van de werkzaamheid van eptinezumab tijdens de 12 weken
durende open label verlengingsperiode

Verkennende doelstellingen
• Het onderzoeken van de werkzaamheid van eptinezumab als aanvullende
behandeling op BI op het niveau van dagelijkse lichamelijke activiteit en
slaap, met behulp van een draagbaar digitaal apparaat (subgroep)
• Het onderzoeken van de werkzaamheid van eptinezumab als aanvullende
behandeling op BI op het niveau van afhankelijkheid van pijnstillers

Veiligheidsdoelstelling
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van eptinezumab

• Dit is een interventioneel, multinationaal, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd fase 4 onderzoek met parallelle groepen in meerdere
centra, opgezet om de werkzaamheid en veiligheid aan te tonen van eptinezumab
als aanvullende behandeling op BI, uitgevoerd bij de baseline, ter preventie
van migraine en behandeling van MOH, bij patiënten met een dubbele diagnose van
migraine en MOH. De placebogecontroleerde periode van 12 weken wordt gevolgd
door een open-label periode van 12 weken waarin alle patiënten eptinezumab
krijgen voor verdere verlichting en voor het verkrijgen van verkennende
gegevens over de duur van een mogelijke remissie van MOH en CM. De veiligheid
en verdraagbaarheid van eptinezumab worden in deze open-label periode ook
verder beoordeeld.
• Patiënten krijgen tijdens een semi gestructureerd educatief gesprek bij het
baselinebezoek instructies om te stoppen met het gebruik van acute
hoofdpijnmedicatie. Acute hoofdpijnmedicatie is echter toegestaan voor
patiënten met ernstige behoefte, met het advies om deze niet meer dan 9 dagen
per maand te gebruiken. Deze hoofdpijnmedicatie omvat paracetamol, triptanen,
ergotamine, combinatie van niet-opioïde analgetica, individuele niet-opioïde
analgetica en NSAID*s. Het gebruik van barbituraten en/of opioïde analgetica
mag niet meer dan 4 dagen per maand zijn.
• Geschikte patiënten worden willekeurig via een randomisatiesysteem in een
1:1-verhouding toegewezen aan één van de twee behandelingsgroepen: BI en
eptinezumab 100 mg, of BI en placebo.
• Randomisatie wordt met behulp van het IRT-systeem gestratificeerd naar land
en aantal eerdere preventieve behandelingen die gekwalificeerd zijn als
behandelingsfalen (<=2; >2) en tot 5 jaar voorafgaand aan het baselinebezoek
hebben plaatsgevonden. Behandelingsfalen wordt gedefinieerd als stopzetting van
de behandeling vanwege gebrek aan werkzaamheid (geen klinisch betekenisvolle
verbetering bij de aanbevolen of voorgeschreven dosis gedurende ten minste 3
maanden), bijwerkingen of over het algemeen slecht verdragen van de behandeling.
• De totale duur van het onderzoek vanaf het screeningsbezoek tot de nacontrole
voor de veiligheid is ongeveer 36 weken en bestaat uit een screeningsperiode (4
weken), een placebogecontroleerde periode (12 weken), een open-label periode
(12 weken) en een opvolgingsperiode voor de veiligheid (8 weken).
• Patiënten bezoeken het centrum bij het screeningsbezoek, bij bezoeken met
intraveneuze (IV)-infusies met het onderzoeksmiddel (Interventional Medicinal
Product, IMP) (baselinebezoek en bezoek in week 12) en EvO-bezoek (einde van
onderzoek, EvO) in week 24. Alle andere bezoeken zijn telefonische of worden
als telemedische bezoeken uitgevoerd.
• Patiënten vullen dagelijks een eDagboek in voor hoofdpijn, vanaf het
screeningsbezoek tot EvO/terugtrekkingsbezoek.

• Referentiebehandeling: BI voor MOH > De BI is een semi-gestructureerd educatief gesprek met als doel de patiënten te helpen te stoppen met het overmatig medicijngebruik. De BI begint met vijf vragen van de SDS:H (inclusief een indicatie van de bereidheid van de patiënt en zijn/haar vertrouwen in zichzelf om zijn/haar overmatig medicijngebruik te veranderen). Vervolgens krijgt de patiënt een korte presentatie met schema>s te zien, hetzij op een flip-over of dia>s met informatie over MOH en het verband tussen overmatig medicijngebruik en chronische hoofdpijn. Het gesprek eindigt met een overeengekomen plan over hoe te stoppen met het overmatig medicijngebruik. De interventie duurt ongeveer 10 minuten en wordt uitgevoerd bij het baselinebezoek vóór de IMP-infusie. • IMP > Doseringsvorm • Eptinezumab - 100 mg, concentraat voor infusie-oplossing 100 mg/ml toegevoegd aan 100 ml 0,9% normale zoutoplossing • Placebo - 100 ml 0,9% normale zoutoplossing Het IMP wordt toegediend bij het baselinebezoek en het bezoek in week 12 (bezoek 5), via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten (+15 minuten).

Patiënten worden gevraagd om procedures te ondergaan zoals beschreven op
pagina's 12-15 van het onderzoeksprotocol. Deze procedures omvatten lichamelijk
en neurologisch onderzoek, bloedafname (bijv. HIV, Hepatitis B- en C-tests,
enz.),
urine afname (o.a. drugs screening, etc.), vitale functies, ECG, invullen van
een electronisch dagboek en verschillende vragenlijsten, beantwoorden van de
vragen van de onderzoeker en het onderzoeksteam en toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel. Daarbij krijgen vrouwelijke proefpersonen die zwanger
kunnen worden, zwangerschapstests.
De deelname van proefpersonen aan dit onderzoek duurt ongeveer 36 weken
(ongeveer 9 maanden). Deze duur
omvat een screeningsperiode (4 weken), een placebogecontroleerde periode (12
weken), een open-label periode (12 weken) en een opvolgingsperiode voor de
veiligheid (8 weken).
Het onderzoeksgeneesmiddel is geregistreerde medicatie. Mogelijke bekende
bijwerkingen zijn beschreven in het
SMpc en de patiëntinformatie en kunnen ook tijdens dit onderzoek voorkomen.

Eptinezumab kan bijwerkingen veroorzaken.
• Roodheid en zwelling van de binnenkant van de neus en de achterkant van de
keel (nasofaryngitis) (kan optreden bij 1 op de 10 mensen).
Dit werd het meest gezien na het eerste infuus met eptinezumab. Het aantal
mensen met dit probleem daalde na de eerste dosis en bleef ongeveer gelijk.
• Allergische reacties en reacties op het infuus met eptinezumab (kunnen
optreden bij 1 op de 10 mensen):
Symptomen van allergische reacties zijn onder meer zwelling, jeuk, blozen en
huiduitslag. De meeste allergische reacties traden tijdens het infuus op en
waren niet ernstig, maar leidden vaak tot stopzetting van eptinezumab. Hoewel
dit niet vaak voorkomt (kan optreden bij 1 op de 100 mensen), kunnen er
ernstige allergische reacties (ook wel anafylactische reacties genoemd)
optreden. Deze allergische reacties kunnen snel tijdens het infuus met
eptinezumab optreden. Symptomen van ernstige allergische reacties kunnen
ademhalingsproblemen, een snelle of zwakke polsslag of een plotselinge daling
van de bloeddruk, zwelling van uw lippen of tong, netelroos en een ernstige
jeukende uitslag met zich meebrengen.
Andere symptomen die kunnen optreden als gevolg van het infuus met eptinezumab
zijn luchtwegklachten (zoals verstopte neus of loopneus, keelirritatie,
hoesten, niezen, kortademigheid en vermoeidheid (zich moe voelen). Deze
symptomen zijn meestal niet ernstig en duren niet lang.
Eptinezumab kan ook andere bijwerkingen hebben die we nu nog niet weten.

Wat zijn de mogelijke ongemakken van metingen tijdens het onderzoek?
• Om het onderzoeksmiddel te geven, wordt een intraveneuze katheter in uw ader
ingebracht, die daar ongeveer 30 tot 45 minuten moet blijven zitten.
• Er zijn mogelijke risico*s verbonden aan het inbrengen van de intraveneuze
katheter in een ader en het toedienen van het onderzoeksmiddel via deze
katheter. Sommige mensen kunnen last hebben van misselijkheid, angst, een flauw
gevoel of tijdelijk ongemak, tijdens het plaatsen van de katheter.
• U kunt pijn, een bloeding op de prikplaats waar het bloed wordt afgenomen of
waar de katheter wordt ingebracht, of een bloeding onder de huid krijgen, wat
een blauwe plek veroorzaakt.
• De mogelijkheid bestaat dat de prikplaats geïnfecteerd raakt, met zwelling,
roodheid en pijn.
• Mogelijke bijwerkingen van de bloedafname kunnen zijn een flauw gevoel,
roodheid en zwelling van de ader, pijn en blauwe plekken of bloedingen, op de
plek waar het bloed wordt afgenomen. Normaal gesproken verdwijnen deze na een
paar dagen.
• Het is zeldzaam maar mogelijk om een ernstige infectie te krijgen van de
bloedbaan of de hartkleppen, of een bloedstolsel in de longen. Als deze
zeldzame maar ernstige aandoeningen optreden, moet u voor behandeling naar het
ziekenhuis gaan.

Meting van de bloeddruk
• U kunt wat ongemak ondervinden als de manchet wordt opgeblazen wat in uw arm
knijpt, maar dit zou slechts een paar seconden moeten duren. Soms verschijnen
er kleine rode vlekken na de test, net onder de plaats van de manchet; deze
zouden pijnloos moeten zijn.

Elektrocardiogram
• Bij een elektrocardiogram wordt de elektrische activiteit van uw hart
gemeten. De gebruikte plakkers kunnen koud zijn wanneer ze worden aangebracht
en veroorzaken soms enig ongemak (lichte roodheid of jeuk). Om het
elektrocardiogram uit te voeren moet soms haar worden weggeschoren dat in het
gebied groeit waar de plakkers moeten worden aangebracht. Dit scheren kan
irritatie veroorzaken

Deenemen aan het onderzoek kan lijden tot een vermindering van het aantal
migraine dagen, maar een verbetering kan niet gegarandeerd worden voor alle
deelnemers.