Optische beeldvormingstechnieken en ademanalyse om het effect van bronchiale thermoplastie (BT) voor ernstige astma te evalueren

Bronchiale thermoplastiek (BT) is een endobronchiale behandeling voor ernstige
astma. De behandeling is gebaseerd op selectieve verhitting van de luchtwegen
met als doel de gladde spieren van de luchtwegen (ASM) en de remodellering van
de luchtwegen te verminderen. De vermindering van de ASM-massa en veranderingen
in de structuur van de luchtwegen zijn aangetoond in verschillende
histologische studies. Om de ASM of andere onderdelen van de luchtwegwand zoals
de extra cellulaire matrix (ECM) te beoordelen en evalueren, zijn histologische
kleuring op dit moment de gouden standaard. In de afgelopen jaren zijn minder
invasieve en zelfs meer nauwkeurige technieken ontwikkeld als diagnostische
hulpmiddelen. Ten eerste is optische coherentie tomografie (OCT) een minimaal
bronchoscopische invasieve techniek die hoge resolutie en directe
dwarsdoorsnedebeelden van de luchtwegwand genereert. Ten tweede is microscopie
met hogere harmonische generatie (HHGM) een betrekkelijk nieuwe ex vivo
techniek die het mogelijk maakt de ECM-componenten in biopsies van de
luchtwegwand in enkele minuten tijd te beoordelen zonder fixatie en kleuring.
Ten derde is de analyse van vluchtige organische stoffen (VOC's) in uitgeademde
lucht, een niet-invasieve test om ontstekingen in de longen te monitoren. Dit
kan worden gedaan met behulp van een elektronische neus (eNose) of
gaschromatografie-massaspectrometrie (GC-MS).

In deze studie willen we minimaal invasieve real-time technieken gebruiken,
waaronder OCT, HHGM, eNose en/of GC-MS voor de evaluatie van het effect van BT
en voor het gebruik van de juiste patiënt selectie. Het doel is om de
innovatieve diagnostische technieken die mogelijk in staat zijn om
veranderingen in de luchtwegen te monitoren bij ernstige astma patiënten
behandeld met BT te evalueren en om meer inzicht te verkrijgen in het
werkingsmechanisme en responder profiel van BT.

Dit is een door een onderzoeker geïnitieerde, observationele studie waarbij
verschillende monitoringtechnieken worden geëvalueerd (OCT, HHGM, en eNose
en/of GC-MS) en worden vergeleken met histologie (biopten) en klinische
parameters, waaronder astmavragenlijsten en scores voor de kwaliteit van leven.

Voor studiedoeleinden vragen wij patiënten één extra bronchoscopie te
ondergaan. Deze bronchoscopie komt bovenop de standaard screenende
bronchoscopie vóór BT en de bronchoscopie behandel procedures. Voor en na de
behandeling worden luchtwegbemonsteringen en OCT-beeldvorming uitgevoerd, samen
met standaard zorgprocedures zoals sputuminductie, longfunctietesten en
vragenlijsten. Voor studiedoeleinden zullen wij extra weefsel afnemen tijdens
de eerste scopie en tijdens de scopie van de laatste behandeling. Er zitten
risico's aan het nemen van biopten. Bij minder dan 10% van de patienten is er
sprake van een kleine bloeding nadien, snel voorbijgaande kortademigheid,
keelpijn en hoesten. Bij minder dan 1% is er sprake van een klaplong,
ademhalingsproblemen, longontsteking, luchtwegvernauwing, hartritme
stoornissen, hartfalen.
De bronchoscopieën zullen worden uitgevoerd onder sedatie (midazolam en/of
propofol) om het ongemak voor de patiënt tot een minimum te beperken. Eerdere
ervaringen met onderzoeksbronchoscopieën bij ernstige astma patiënten door onze
groep en anderen hebben aangetoond dat deze procedures veilig zijn. Naar onze
mening is de last van één extra bronchoscopie en de extra biopten die genomen
worden gerechtvaardigd door de wetenschappelijke inzichten die kunnen worden
verkregen in deze belangrijke studie. Bovendien bieden wij in deze studie een
relatieve nieuwe behandeling van ernstig astma aan die verder in Nederland
nergens beschikbaar is.
Voor de OCT metingen verwachten wij dat de sedatietijd tijdens de bronchoscopie
met 8 minuten verlengd zal worden. Op basis van onze ervaringen met OCT in
eerdere door het AMC geïnitieerde trials, en literatuur waarin OCT-metingen van
de luchtwegwand worden verkregen, stellen wij dat beeldvorming door OCT veilig
is en geen risico voor de patiënt oplevert. Beelden gemaakt door HHGM zijn
ex-vivo en vormen daardoor geen belasting of risico voor de patiënten. Een
andere extra procedure in deze studie is de bemonstering van de uitgeademde
luchtwegen, een niet-invasieve procedure, en zonder risico's voor de patiënt.