Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase III-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van intra-articulaire injecties met RTX GRT7039 bij volwassen proefpersonen met pijn in verband met osteoartritis van de knie

Osteoartritis is de vaakst voorkomende chronische gewrichtsziekte. De ziekte
treft miljoenen mensen over de hele wereld en is een belangrijke oorzaak van
pijn en invaliditeit. Hoewel er pijnstillende medicatie beschikbaar is, wordt
niet bij alle patiënten met osteoartritis, met name mensen met gevorderde
degeneratieve ziekte, voldoende pijnverlichting bereikt met de behandelopties
die op dit moment beschikbaar zijn.

Grünenthal is bezig met de ontwikkeling van RTX GRT7039 voor intra-articulaire
injectie van het nieuwe pijnstillende middel RTX voor de behandeling van pijn
bij osteoartritis van de knie.

Het doel van dit fase III onderzoek is het vaststellen van de werkzaamheid en
veiligheid van RTX GRT7039, toegediend als herhaalde intra-articulaire
injecties (d.w.z. met een tweede injectie na 26 weken) van 400 ng RTX GRT7039
aan proefpersonen met matige tot ernstige pijn in verband met osteoartritis van
de knie ondanks doorgaande behandeling met optimale standaardzorg, of met
ontbrekende standaardbehandeling vanwege contra-indicaties of
onverdraagbaarheid.

Dit hoofdonderzoek is bedoeld als integraal onderdeel van de algehele
beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van RTX GRT7039 en zal worden
gebruikt ter onderbouwing van een aanvraag voor een vergunning voor het in de
handel brengen.

Primaire doelstelling:

Aantonen van de pijnstillende werkzaamheid van intra-articulair RTX-GRT7039 in
vergelijking met placebo.

Secundaire doelstelling:

• Aantonen van de pijnstillende werkzaamheid van intra-articulair RTX-GRT7039
in vergelijking met placebo.
• Aantonen van de werkzaamheid van intra-articulair RTX-GRT7039 voor functie in
vergelijking met placebo.
• Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van intra-articulair
RTX-GRT7039.

Dit is een interventioneel, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd
klinisch fase III-onderzoek met parallelle groepen en op meerdere locaties ter
evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van herhaalde intra-articulaire
injecties met RTX-GRT7039 in vergelijking met placebo bij proefpersonen met
matige tot hevige pijn die samenhangt met osteoartritis van de knie, ondanks
doorlopende behandeling met optimale standaardzorg, of zonder die zorg vanwege
contra-indicaties of onverdraagbaarheid.

Ongeveer 450 deelnemers zullen in een verhouding van 1:1 worden gerandomiseerd
voor behandeling met ofwel RTX-GRT7039 dan wel placebo. Naast doorlopende
standaardzorg krijgen proefpersonen 1 van de volgende behandelingen:

• Intra-articulaire injecties met 400 ng RTX-GRT7039.
• Placebo overeenkomend met intra-articulaire injecties met RTX-GRT7039.

Proefpersonen krijgen het onderzoeksmiddel in de indexknie, bepaald volgens de
insluitings- en exclusiecriteria in rubriek 1.3 van het protocol. Proefpersonen
krijgen het onderzoeksmiddel in slechts 1 knie.

Dit onderzoek bestaat uit een screeningsperiode en een dubbelblinde
behandelings- en follow-upperiode (inclusief een afsluitend bezoek van de
behandelings- en follow-upperiode in week 52). Deelname aan het onderzoek zal
naar verwachting voor elke proefpersoon maximaal 56 weken duren (de
screeningsperiode van maximaal 30 dagen gevolgd door de behandelings- en
follow-upperiode van 52 weken).

Elke proefpersoon krijgt 2 injecties met onderzoeksmiddel tijdens de
dubbelblinde behandelperiode (op dag 1 en bij week 26). Bij de tweede injectie
krijgen proefpersonen hetzelfde onderzoeksmiddel als bij de eerste injectie, op
een dubbelblinde wijze.

In totaal wordt 5 ml onderzoeksmiddel geïnjecteerd, 15 minuten na toediening van ropivacaïne in het kniegewricht. Vijftien minuten vóór de intra-articulaire injectie met onderzoeksmiddel wordt een intra-articulaire injectie met 5 ml ropivacaïne 0,5% toegediend. Het onderzoeksmiddel moet worden toegediend door een bevoegd arts met ervaring in het toedienen van intra-articulaire injecties. Het wordt sterk aanbevolen om de injectie onder geleide van echografie uit te voeren. Indien echografie niet beschikbaar is, wordt aspiratie van gewrichtsvloeistof dringend aanbevolen. Zodra de injectie voltooid is, worden de naald en spuit verwijderd en wordt een kleefverband aangebracht. De eerste injectie met onderzoeksmiddel vindt plaats tijdens het randomisatiebezoek (B2/dag 1) en de tweede injectie met onderzoeksmiddel wordt na 6 maanden (B6/week 26) toegediend. Herinjectie is niet toegestaan als de proefpersoon de eerdere injectie met onderzoeksmiddel naar het oordeel van de onderzoeker niet verdroeg of als de proefpersoon overgevoeligheid voor het onderzoeksmiddel ontwikkelde.

Mogelijke voordelen voor proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, zijn
onder meer een vermindering van de kniepijn, evenals de voordelen van extra
medisch toezicht door aan een klinisch onderzoek deel te nemen. Risico*s voor
proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, houden voornamelijk verband met
de momenteel bekende bijwerkingen van RTX en van de toediening van een lokaal
anestheticum (Las). Naast de geneesmiddelspecifieke risico's zijn er ook de
risico's van de procedures die in het onderzoek gebruikt worden.

Gezien de waargenomen verminderingen van de kniepijn en verbeteringen van de
WOMAC-subschaalscores, wordt verwacht dat RTX-GRT7039 werkzaam zal zijn in de
voorgestelde onderzoekspopulatie die in dit protocol beschreven is:
proefpersonen die ondanks doorlopende behandeling met optimale standaardzorg
nog altijd matige tot hevige pijn hebben die samenhangt met osteoartritis van
de knie of die geen standaardzorg kunnen krijgen vanwege contra-indicaties of
onverdraagbaarheid, een indicatie waarvoor momenteel een onvervulde medische
behoefte bestaat.

In de 3 klinische onderzoeken werden geen RTX-GRT7039-gerelateerde, tijdens de
behandeling optredende bijwerkingen (TEAE, treatment-emergent adverse event)
waargenomen die leidden tot kritieke restverschijnselen, ziekenhuisopname of
overlijden.

Zie rubriek 8.2 van het protocol voor meer informatie