Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter proof-of-concept fase 2-onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van rilzabrutinib bij volwassen patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis die onvoldoende respons vertonen op of intolerant zijn voor topische corticosteroïden

- Atopische Dermatitis (AD) zoals gedefinieerd door de American Academy of
Dermatology Consensus Criteria (2).
- Voorgeschiedenis van AD gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de
baseline, zoals bepaald door de onderzoeker via een gesprek met de patiënt.
- Eczeemgebied en ernst-index (EASI)-score *12 bij de screening en *16 bij de
baseline.
- IGA-score *3 (op de 0 tot 4 IGA-schaal) bij de baseline.
- BSA van AD-betrokkenheid *10% bij de baseline.
- Gedocumenteerd onvoldoende respons of intolerantie op TCS binnen 6 maanden
voorafgaand aan het baselinebezoek.
- PP-NRS-score bij baseline voor maximale jeukintensiteit *4.
- Het gebruik van anticonceptie door mannen en vrouwen moet in overeenstemming
zijn met plaatselijke regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden
voor patiënten die deelnemen aan klinische onderzoeken.
- Enkel voor optionele substudie: Bereidheid om 2 tape-strips te laten
uitvoeren voor vergelijking van baseline en behandelingsrespons.

- Comorbiditeiten van de huid die de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren,
zoals psoriasis, tinea corporis, lupus erythematodes.
- Een andere klinisch significante ziekte, aandoening of medische
voorgeschiedenis die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de
deelnemers, de evaluaties van het onderzoek en/of de onderzoeksprocedures zou
verstoren.
- Afwijkende laboratoriumwaarden bij het keuringsbezoek.
- Voorgeschiedenis van ernstige infecties die intraveneuze behandeling vereisen
met de mogelijkheid op recidief (beoordeeld door de hoofdonderzoeker en de
medische monitor van de verrichter), met een interval van minder dan 4 weken
tussen herstel en de eerste dosis van het onderzoeksmiddel, of momenteel
actieve matige tot ernstige infectie bij de screening (graad 2 of hoger),
waaronder actieve coronavirusziekte 2019 (COVID-19).
- Levend vaccin, behalve Bacillus Calmette-Guérin-vaccinatie, binnen 28 dagen
voorafgaand aan dag 1 of van plan om er één te krijgen tijdens het onderzoek;
Bacillus Calmette-Guérin-vaccinatie binnen 12 maanden voorafgaand aan screening.
- COVID-19-vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan onderzoeksdag 1.
- Refractaire misselijkheid en braken, malabsorptie, externe biliaire shunt of
belangrijke darmresectie die adequate absorptie van rilzabrutinib/placebo zou
uitsluiten.
- Initiatie van voorgeschreven vochtinbrengende crèmes (met of zonder
toevoegingen zoals ceramide, hyaluronzuur, ureum of filaggrine), topische
anesthetica of antihistaminica tijdens de keuringsperiode.
- Gebruik van TCS, topische calcineurine (tacrolimus en/of pimecrolimus) of
topische fosfodiësterase-4-remmer binnen 1 week voorafgaand aan de baseline en
als gelijktijdige medicatie.
- Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de
baseline en als gelijktijdige medicatie.
- Fototherapie voor AD of regelmatig gebruik (meer dan 2 bezoeken per week) van
een zonnebank/zonnestudio binnen 4 weken vóór de baseline of waarschijnlijk
vereist als gelijktijdige procedure tijdens het onderzoek.
- Gebruik van mycofenolaatmofetil, azathioprine, methotrexaat, cyclosporine,
dapson, intraveneus immunoglobuline (IVIG), Kineret (anakinra), Enbrel
(etanercept) of een ander immunosuppressivum dat niet in dit exclusiecriterium
is vermeld binnen 4 weken vóór de baseline.
- Gebruik van infliximab, adalimumab, golimumab, abatacept, tocilizumab,
certolizumab, secukinumab, IFN-*, JAK-remmers, dupilumab en elk ander
biologisch of doelgericht synthetisch ziektemodificerend geneesmiddel dat niet
in dit exclusiecriterium of in exclusiecriterium hierboven wordt genoemd,
evenals plasmaferese binnen 12 weken voorafgaand aan de baseline.
- Gebruik van anti-CD20-geneesmiddelen zoals rituximab, ofatumumab, andere
langwerkende biologicals binnen 6 maanden voorafgaand aan de baseline (of
korter als er gedocumenteerde B-celreconstitutie is voor
anti-CD20-geneesmiddelen).
- Gebruik van protonpompremmers zoals omeprazol en esomeprazol binnen 3 dagen
vóór de baseline (het is acceptabel om de deelnemer te switchen naar
H2-receptorblokkerende geneesmiddelen vóór de baseline).
- Gelijktijdig gebruik van bekende sterke tot matige remmers en inductoren van
cytochroom P450 3A (CYP3A) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk
van wat langer is) voorafgaand aan de baseline (rubriek 10.10.1).
Eerdere/gelijktijdige deelname aan ander klinisch onderzoek
- Voormalig gebruik van een BTK-remmer.
- Heeft een experimenteel geneesmiddel gekregen (of gebruikt momenteel een
experimenteel apparaat) binnen de 30 dagen vóór de baseline, of ten minste 5
keer de respectievelijke eliminatiehalfwaardetijd (afhankelijk van welke langer
is).
- Actieve tbc of een voorgeschiedenis van onvolledig behandelde tbc,
Quantiferon-positieve patienten, Klinisch belangrijke afwijking die consistent
is met eerdere/actieve tbc-infectie op basis van röntgenfoto's van de borstkas
met ten minste posterieur-anterieur zicht , Vermoedelijke extrapulmonale
tbc-infectie, of patiënten met een hoog risico op het oplopen van tbc