Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513729-22-01 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire onderzoeksdoelstellingenOnderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en biochemische effecten van 225Ac-PSMA…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, mannelijk
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Veiligheid en verdraagbaarheid van 225Ac-PSMA bij patiënten met mCRPC zoals
beoordeeld door:
o Incidentie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
o Absolute waarden en veranderingen ten opzichte van baseline in
laboratoriumparameters (hematologie, bloedchemie en urineonderzoek), inclusief
beoordeling van verschuivingen van baseline naar abnormale waarden bij
behandeling
o Absolute waarden en veranderingen ten opzichte van baseline in vitale
functies & ECG-parameters
Secundaire uitkomstmaten
• De volgende 68Ga-PSMA distributie- en stralingsdosimetrie-eindpunten worden
berekend:
o Volumeberekeningen van kritische organen en tumoren met PET-MRI.
o Verwachte opname van radiotracer berekend als een percentage van de
geïnjecteerde dosis per gram weefsel (% ID / g)
o Verwachte geabsorbeerde doses en effectieve dosis voor het hele lichaam van
225Ac-PSMA
• Direct effect van 225Ac-PSMA wordt gemonitord door:
o Veranderingen in SUVmax van de doellaesies op PET-MRI
o Veranderingen in perfusie gemeten op MRI
• De voorlopige werking van de therapeutische doses van 225Ac-PSMA wordt
beoordeeld volgens de laatste PET-MRI. Deze beeldvormingstechnieken zullen
worden gebruikt om waar relevant de volgende eindpunten af **te leiden:
o Objectieve respons (ORR) gemeten volgens RECIST-criteria v.1.1. Dit wordt
gedefinieerd als het aantal patiënten met een volledige respons (CR) of
gedeeltelijke respons (PR) op elk tijdstip dat minimaal 4 weken later wordt
bevestigd, gedeeld door het totale aantal patiënten met viscerale aandoeningen
bij aanvang.
o Procentveranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in tumorgrootte
waarbij tumorgrootte is gedefinieerd als de som van alle doellaesies zoals
gemeten met RECIST 1.1. Alleen patiënten met meetbare ziekte bij aanvang
(d.w.z. geïdentificeerde en gemeten doellaesies) zullen bijdragen aan deze
analyses.
o PSA-responspercentage beoordeeld vanaf behandelbezoek 1 gedefinieerd als een
afname van PSA van >= 50% ten opzichte van de uitgangswaarde.
o Procentuele verandering ten opzichte van baseline in PSA als een continu
eindpunt per bezoek en maximale reductie tijdens het onderzoek
o Procentuele verandering van basiswaarden van pijnvragenlijst bij elk
behandelbezoek
o Algehele overleving gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste
dosis van 225Ac-PSMA-behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak
dan ook. Elk onderwerp waarvan niet bekend is dat het ten tijde van de analyse
is overleden, wordt gecensureerd op basis van de laatst geregistreerde datum
waarop bekend was dat het onderwerp leefde.
Achtergrond van het onderzoek
PSMA is een transmembraan eiwit waarbij in eerder onderzoek is aangetoond dat
er tot 1000 maal meer PSMA expressie is in prostaatkankercellen vergeleken met
gezonde prostaatcellen. Daarom is PSMA een interessante target voor zowel
diagnostiek als therapie. In de afgelopen jaren zijn verschillende PSMA
liganden ontwikkeld voor zowel diagnostiek als voor therapie, zogeheten
theranostics.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513729-22-01 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire onderzoeksdoelstellingen
Onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en biochemische effecten van
225Ac-PSMA geïnjecteerd bij patiënten met uitgezaaide prostaatkanker.
Hoofddoel:
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van intraveneus toegediend 225Ac-PSMA te
beoordelen
Secundaire onderzoeksdoelstellingen
Secundaire doelstellingen:
- Voorspellen en berekenen van de geabsorbeerde dosis in kritieke organen
(bijv. Speekselklieren, nieren, beenmerg) door 68Ga-PSMA PET / MRI
- Om de effecten van de radionuclidetherapie op metastasen te evalueren in de
dagen na therapie met behulp van 68Ga-PSMA PET / MRI
- Om de biochemische effecten van 225Ac-PSMA-therapie te evalueren
Onderzoeksopzet
Een klinische prospectieve, single-center, single-arm, fase I dosis-escalatie
therapiestudie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Ac-PSMA
Inschatting van belasting en risico
Deelname aan dit onderzoek vereist extra bloedafname, beeldvorming, infusie van
het IMP, ziekenhuisopname en vervolgbezoeken.
Het totale benodigde bloedvolume varieert tussen 30-80 ml per bloedafname.
Bloedafname vindt plaats vóór elke cyclus en tijdens vervolgbezoeken. Bovendien
wordt bloed direct na infusie van de IMP en vervolgens na verloop van tijd (in
totaal 13 keer) afgenomen om de radioactiviteit van de tracer en zijn dochters
in bloed te meten, wat nodig is voor goede dosimetrie. Het risico dat bloed
wordt afgenomen is minimaal.
Patiënten ondergaan bovendien drie keer beeldvorming met PET-MRI, twee keer met
SPECT / CT en vijf keer met een gammacamera tijdens het onderzoek. Vanaf
protocol versie 3 zal dit worden: drie keer beeldvorming met PET-MRI, 1 keer
met SPECT / CT en 3 keer met een gammacamera tijdens het onderzoek. Scans voor
dosimetrie voegen een extra stralingsdosis van 2,5 mSv voor de low-dose CT toe
aan de patiënten. Gezien de leeftijd van de patiënten, de prognose en het
potentiële voordeel van deze studie voor toekomstige behandeling van patiënten
met prostaatkanker, wordt de stralingsbelasting van het protocol
gerechtvaardigd geacht.
Vanwege de Nederlandse veiligheidsvoorschriften met betrekking tot
dosisbeperkingen voor ontslag uit het ziekenhuis, moeten alle patiënten
gedurende één nacht na elke behandeling in het ziekenhuis worden opgenomen. Uit
de literatuur wordt niet verwacht dat patiënten acute bijwerkingen van de
IMP-infusie zullen hebben. De verwachte bijwerking zal subacuut zijn, daarom
zijn vervolgbezoeken nodig om elke patiënt van dichtbij te volgen.
Algemeen / deelnemers
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappers
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Histopathologisch aangetoonde gemetastaseerde, niet op castratie reagerende,
prostaatkanker
- Progressie na de ten minste 1 lijn chemotherapie en 1 lijn nonsteriodal
antiandrogen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- voortdurend zwaar ziek zijn of klinische relevant trauma binnen 2 weken voor
de toediening van het onderzoeksprodukt waardoor voortijdige beeindiging van de
studie of beinvloeding van de studieresultaten.
- Serum hemaglobine <= 6.2 mmol/, totaal witte bloedcellen (WBC) <= 2·109/L,
bloedplaatjes <= 100·109/L, serum creatinine concentratie >= 150 umol/L (>= 1.7
mg/dL), serum albumine <30 g/L
-Voortdurende urine obstructie of niet handelbare incontinentie
- bekend zijn met of verwachte hypersensitiviteit voor Gallium-68,
Actinium-225, PSMA of enige hulpstof aanwezig in 225Ac/68Ga-PSMA
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-513729-22-01 |
| EudraCT | EUCTR2020-001089-13-NL |
| CCMO | NL73234.078.20 |