Om bijkomende veiligheidsgegevens op lange termijn te verkrijgen voor tafamidis bij proefpersonen met transthyretinegerelateerde amyloïde cardiomyopathie (ATTR-CM). En om het onderzoeksgeneesmiddel, tafamidis, aan proefpersonen met ATTR-CM te…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid gemeten door middel van:
* Overlijden door alle oorzaken.
* Voorvallen van tijdens behandeling optredende bijwerkingen.
Secundaire uitkomstmaten
Andere eindpunten
* Met cardiovasculaire oorzaken gerelateerde mortaliteit.
* Frequentie van hospitalisatie door alle oorzaken.
* Frequentie van hospitalisatie in verband met cardiovasculaire problemen
(waaronder hartfalen, aritmie, myocardinfarct, beroerte en andere
cardiovasculaire voorvallen).
* Verandering ten opzichte van de basislijn bij elk bezoek, in de algemene
score en de domeinscores op de Kansas City cardiomyopathie-vragenlijst
(lichamelijke beperking, stabiliteit van de symptomen, symptomen,
zelfredzaamheid, sociale beperking en kwaliteit van leven) en samengevatte
domeinscores (functionele samenvatting en klinische samenvatting).
* Classificatie volgens de New York Heart Association (HYHA) bij elk bezoek.
* Verandering ten opzichte van de basislijn in body mass index/aangepaste body
mass index bij elk bezoek.
* Beoordeling van lichamelijke onderzoeken, gebruik van gelijktijdig
toegediende medicatie, elektrocardiogrammen (ecg's), klinische
laboratoriumtests, vitale functies bij elk bezoek.
Achtergrond van het onderzoek
Pfizer ontwikkelt tafamidis, een oraal klein molecule, voor de behandeling van
transthyretine-amyloïde ziekten. Transthyretinegerelateerde cardiomyopathie
(ATTR-CM) doet zich voor wanneer transthyretine (ATTR) amyloïde fibrillen het
myocardium infiltreren, wat leidt tot afzettingen van extracellulair amyloïde.
Afzettingen van transthyretinefibrillen doet zich voor tussen de myocardiale
cellen en produceert een verdikking en verstijving van het myocardweefsel.
Deze infiltratie van het myocardium resulteert in diastolische dysfunctie die
verergert naar beperkende cardiomyopathie, congestief hartfalen en uiteindelijk
de dood.
Tafamidis is een nieuwe specifieke stabilisator van zowel wild-type als
amyloïdogene varianten van ATTR. Tafamidis bindt zich aan ATTR aan de
thyroxinebindingsplaatsen en remt de dissociatie van het ATTR-tetrameer, de
snelheidsbeperkende stap in het amyloïdogene proces. De hypothese bestaat dat
tafamide de progressie van ATTR-CM zou stoppen of vertragen en dat het daarom
een ziektemodificerende behandeling biedt.
Doel van het onderzoek
Om bijkomende veiligheidsgegevens op lange termijn te verkrijgen voor tafamidis
bij proefpersonen met transthyretinegerelateerde amyloïde cardiomyopathie
(ATTR-CM). En om het onderzoeksgeneesmiddel, tafamidis, aan proefpersonen met
ATTR-CM te leveren die 30 maanden geblindeerde behandeling hebben voltooid in
protocol B3461028.
Onderzoeksopzet
Als de patient in onderzoek B3461028 tafamidis in een dosis van 20 mg of 80 mg
(of mogelijk 40 mg) kreeg toegediend, krijgt de patient tafamidis nu in
dezelfde dosis toegediend. De dosis blijft geblindeerd.
Als de patient in onderzoek B3461028 aan placebo was toegewezen, wordt de
patient willekeurig aan 20 mg of 80 mg tafamidis toegewezen. De kans dat de
patient 20 mg tafamidis krijgt toegediend, is ongeveer 33% (1 op 3). De kans
dat de patient 80 mg tafamidis krijgt toegediend, is ongeveer 67% (2 op 3).
Dit is een fase 3 open label long term uitbreidingsstudie voor de veiligheid op
lange termijn, opgezet om bijkomende veiligheidsgegevens te verkrijgen voor
tafamidis meglumine 20 mg en 80 mg (of tafamidis meglumine 61 mg waar
verkrijgbaar) om proefpersonen te voorzien van tafamidis voor tot 60 bijkomende
maanden, of tot de proefpersoon toegang heeft tot tafamidis voor ATTR-CM via
voorschrift, welk daarvan zich het eerste voordoet. De studie zal ook sneller
dan na 60 maanden beëindigd worden indien de sponsor de studie stopzet. De
beslissing om proefpersonen terug te trekken voor overgang naar commercieel
tafamidis zal door de sponsor genomen worden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Tafamidis is beschikbaar in zachte gelcapsules van 61 mg, deze moeten één maal daags worden ingenomen.
Inschatting van belasting en risico
Heel vaak (bij minstens 10% van de patiënten gemeld)
o Vallen
o Hartfalen
o Dyspneu (kortademigheid)
o Boezemfibrilleren (onregelmatige, snelle hartslag die symptomen als
hartkloppingen kan veroorzaken)
o Perifeer oedeem (vochtophoping, die meestal zwelling in de onderbenen
veroorzaakt)
o Vermoeidheid
o Duizeligheid
o Obstipatie
Uit een onderzoek waarbij 65 patiënten met ATTR-PN gedurende maximaal 18
maanden 20 mg tafamidis per dag ontvingen, is bekend geworden dat de volgende
risico*s samenhangen met het gebruik van tafamidis bij patiënten met ATTR-PN.
Heel vaak (bij minstens 10% van de patiënten gemeld)
o Diarree
o Urineweginfectie * met symptomen als pijn of branderig gevoel tijdens het
urineren of frequente behoefte om te urineren.
o Pijn in de bovenbuik
o Vaginale infecties bij vrouwen
Risico*s van de onderzoeksprocedures:
* Biopsie: De risico*s van een biopsie kunnen onder meer bloeding, pijn en
infectie zijn.
* Bloedafname: kan flauwvallen, een ontsteking van de ader, pijn, blauwe
plekken of een bloeding op de plaats van de prik veroorzaken. Er is ook een
kleine kans op infectie.
* ECG: De risico*s van een ECG kunnen bestaan uit huidirritatie en huiduitslag
door de gel die wordt gebruikt, of door het dragen en verwijderen van de
stickers die worden gebruikt om de metingen uit te voeren.
* Vragenlijsten: Een vragenlijst kan vragen bevatten die gevoelig liggen.
* Scintigrafie: De hoeveelheid straling die men in het kader van dit onderzoek
krijgt, is klein. Er gaat geen significant risico gepaard met deze totale
hoeveelheid straling.
* DNA- en/of RNA-tests:De genetische analyse is uitsluitend bedoeld voor het
onderzoek en is geen medische test. De opdrachtgever en onderzoekers zullen
maatregelen invoeren om de kans dat de resultaten uit dit onderzoek aan de
preofpersoon gekoppeld kunnen worden, tot een minimum te beperken, maar er
bestaat altijd een kleine kans dat informatie over uw deelname aan het
onderzoek toch wordt bekendgemaakt.
Possible benefit:
Eersere resultaten toonden aan dat tafamidis mortaliteit door alle oorzaken en
cardiovasculaire (CV) gerelateerde ziekenhuisopname verminderde, naast een
betere functie en kwaliteit van leven vergeleken met placebo.
Publiek
East 42nd Street 235
New York NY 10017
US
Wetenschappelijk
East 42nd Street 235
New York NY 10017
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met TTR-gerelateerde amyloïde
cardiomyopathie die 30 maanden studiebehandeling voltooid hebben in protocol
B3461028.
2. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd document voor
geïnformeerde toestemming dat aantoont dat de proefpersoon geïnformeerd is
betreffende alle pertinente aspecten van de studie.
3. Proefpersonen die bereid en in staat zijn om de geplande bezoeken, het
behandelingsplan, de laboratoriumtests en andere studieprocedures na te leven.
4. Vruchtbare mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die een kind kunnen
verwekken/krijgen, moeten ermee akkoord gaan om gedurende de hele studie en tot
minstens 28 dagen na de laatste dosis van de toegewezen behandeling 2 zeer
doeltreffende anticonceptiemethoden te gebruiken.
Vrouwelijke proefpersonen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die
voldoen aan minstens 1 van de volgende criteria):
* Een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben
ondergaan;
* Medisch bevestigd falen van de eierstokken hebben; of
* Postmenopausale status hebben bereikt, dat als volgt wordt gedefinieerd:
ophouden van regelmatige menstruaties gedurende minstens 12 opeenvolgende
maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak en een
serumniveau van het follikelstimulerend hormoon (FSH) hebben dat de
postmenopausale staat bevestigt.
Alle andere vrouwelijke proefpersonen (inclusief vrouwen met tubaligatie)
zullen beschouwd worden als zwanger te kunnen worden.
Additional for cohort B:
5. Documentation of the genetic testing for transthyretin amyloidosis
6. Documentation of diagnosis and criteria used or congestive heart failure and
presence of amyloid deposits in biopsy tissue, e.g. fat aspirate, salivary
gland, median nerve connective tissue sheath, or cardiac
7.Documentation that primary (light chain) amyloidosis disease has been
evaluated and
ruled out (ie, original laboratory result, or copy)
8.Evidence of NYHA classification I, II, III, or IV
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Chronisch gebruik van diflunisal, TTR-stabilisator, tauroursodeoxycholaat,
doxycycline, digitalis, patisaran, calciumkanaalblokkers,
onderzoeksgeneesmiddel(en) of andere experimentele interventies, buiten
tafamidis, onafhankelijk of als deel uitmakend van een studie binnen de 30
maanden voorafgaand aan registratie of inotersen binnen 6 maanden voorafgaand
aan enrolment.
2. Gebruik van bepaalde niet-steroïde anti-ontstekingsgeneesmiddelen
(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID's)
3. Lever- en/of harttransplantatie, of geïmplanteerd toestel dat het hart
mechanisch bijstaat.
4. Zwangere vrouwen (of die van plan zijn om zwanger te worden tijdens de
studieperiode), vrouwen die borstvoeding geven, mannelijke proefpersonen met
partners die momenteel zwanger zijn.
5. Die behandeling met calciumkanaalblokkers moeten beginnen.
6. Urine-incontinentie die chronische zelf-katheterisatie vereist.
7. Inbreuk op de naleving van de behandeling/ernstige schendingen van het
protocol tijdens het uitvoeren van B3461028 waarvoor de proefpersoon
verantwoordelijk was.
8. Proefpersonen die lid zijn van het onderzoekspersoneel van het centrum die
rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van de studie en hun
familieleden, andere personeelsleden van het centrum die anders onder de
supervisie van de onderzoeker staan, of proefpersonen die werknemers zijn van
Pfizer en rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van de studie.
9. Een andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische
aandoening of een afwijking in laboratoriumwaarden die het risico kan verhogen
bij deelname aan de studie of bij de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel,
of die de interpretatie van de studieresultaten kan bemoeilijken en die, naar
het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor
opname in deze studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-000868-42-NL |
| CCMO | NL58803.028.17 |