Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503571-19-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het doel van deze fase III-studie is om de werkzaamheid en veiligheid van Tozorakimab te evalueren volgens 300 mg elke 8 weken (…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Onderste luchtwegaandoeningen (excl. obstructie en infectie)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Evaluatie van het effect van 2 doseringsschema's van Tozorakimab als toevoeging
aan de SoC vergeleken met SoC plus placebo op het aantal matige tot ernstige
COPD-exacerbaties bij voormalige rokers.
Secundaire uitkomstmaten
De belangrijkse secundaire eindpunten:
- Evaluatie van het effect van 2 doseringsschema's van Tozorakimab als
toevoeging aan de SoC vergeleken met SoC plus placebo op de snelheid van matige
tot ernstige COPD-exacerbatie bij voormalige en huidige rokers.
- Om het effect te evalueren van 2 doseringsschema's van Tozorakimab als
toevoeging aan SoC vergeleken met SoC plus placebo op verandering in
pre-BrochoDilator longfunctie.
- Evaluatie van het effect van 2 doseringsschema's van Tozorakimab als
toevoeging aan de SoC vergeleken met SoC plus placebo op respiratoire symptomen.
- Evaluatie van het effect van 2 doseringsschema's van Tozorakimab als
toevoeging aan de SoC vergeleken met SoC plus placebo op de gezondheidsstatus
van de luchtwegen/gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Achtergrond van het onderzoek
Chronische obstructieve longziekte (COPD) is de vierde belangrijkste
doodsoorzaak ter wereld. De ziekte wordt gekenmerkt door
aanhoudende ademhalingssymptomen en beperking van de ademhaling als gevolg van
luchtweg- en/of alveolaire afwijkingen.
COPD is slechts gedeeltelijk reversibel, meestal progressief en geassocieerd
met een versterkte chronische ontstekingsreactie in
de longen. De expressie van interleukine-33 (IL-33) is verhoogd in de longen
van COPD patiënten, omgekeerd evenredig met de longfunctie en speelt een rol
bij inflammatoire en epitheliale processen binnen COPD.
Tozorakimab is een monoklonaal antilichaam dat bindt aan IL-33 en hierdoor op
een robuuste en specifieke manier IL-33 blokkeert en
de bijbehorende signaalcascades voorkomt. De hypothese is dat het
werkingsmechanisme van Tozorakimab positieve impact heeft
op luchtwegontsteking, slijm- en hoestsymptomen en longfunctie tijdens
ziekteprogressie in COPD en dat het de frequentie en ernst
van exacerbaties kan verminderen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503571-19-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het doel van deze fase III-studie is om de werkzaamheid en veiligheid van
Tozorakimab te evalueren volgens 300 mg elke 8 weken (Q8W) en 300 mg elke 4
weken (Q4W) toegediende doseringsschema's bij volwassen deelnemers met
symptomatische COPD en een voorgeschiedenis van
>= 2 matige of >= 1 ernstige exacerbatie van COPD in de afgelopen 12 maanden.
De grondgedachte voor dit amendement volgt op recente gegevens van fase
II-onderzoeken bij matige tot ernstige atopische dermatitis en astma, waarbij
lagere PK-dalconcentraties (30%-35%) waren waargenomen in vergelijking met de
fase I-studie met gezonde vrijwilligers. Met deze bijgewerkte resultaten is de
voorspelde IL-33-longremming vermindert van 94% naar 92%, maar blijft boven de
90% voor de
300 mg Q4W-regime; de daling van 2% suggereert dat deze dosis zich op het
vlakke gedeelte van de dosisrespons curve bevindt. De voorspelde IL-33-remming
voor het 300 mg Q8W-regime neemt echter af met ongeveer 5% tot onder de 80%.
Op basis hiervan, samen met het aanvaardbare veiligheidsprofiel van tozorakimab
voor alle doseringen, zal de randomisatie naar de 300 mg Q8W-armen worden
stopgezet na goedkeuring van dit amendment.
Er zal geen impact zijn op deelnemers die al gerandomiseerd zijn naar de 300 mg
Q8W-arm, deze zullen wel doorgaan met het afronden van de studie. Gegevens die
van deze arm worden verzameld, worden alleen gebruikt voor karakterisering van
de dosis-responscurve, en niet voor het testen van bevestigende hypothesen. De
totale steekproefomvang en meerdere testprocedures worden dienovereenkomstig
aangepast.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase III, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, chronische
dosering, parallelle groep, placebogecontroleerd onderzoek om de werkzaamheid
en veiligheid van Tozorakimab 300 mg Q4W subcutaan toegediend, bij volwassen
deelnemers met symptomatische COPD en voorgeschiedenis van COPD-exacerbaties.
De randomisatie zal worden gestratificeerd per regio, onderhoud
inhalatietherapie (dual vs triple), en rookstatus (huidig **vs voormalig). De
studie omvat: voormalige en huidige rokers, maar randomisatie naar het cohort
van huidige rokers zal gemaximaliseerd zijn om ervoor te zorgen dat ten minste
75% van de deelnemers een voormalige roker is. Ongeveer 80% van de deelnemers
die deel nemen aan het onderzoek zullen op triple (ICS/LABA/LAMA) therapie
zitten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 tot de 300 mg Q4W Tozorakimab groep of tot een overeenkomend placebo-ontvangende groep. Proefpersonen krijgen dit tijdens de behandelingsperiode om de 4 weken toegediend met een totaal van 13 toedieningen tussen dag 0 en week 52.
Inschatting van belasting en risico
De proefpersoon wordt gevraagd om de site ten minste 15 keer te bezoeken.
Tijdens de interventieperiode krijgt de proefpersoon 13
toedieningen van de studie-interventie. De proefpersoon zal tijdens ziekenhuis
bezoek een lichamelijke onderzoek ondergaan. De
proefpersoon zal tijdens het onderzoek minstens 11 keer een spirometrietest
ondergaan. De proefpersoon zal tijdens het onderzoek twee keer een CT-scan
ondergaan. De proefpersoon moet tijdens de interventie- en follow-upperiodes
elke dag opdrachten moeten voltooien in een eDiary. Vruchtbare vrouwen moeten
tijdens de screening, follow-up en elke visite vóór toediening van
studiemedicatie een urinemonster afgeven om te testen op zwangerschap. De
studiemedicatie kan gastro-intestinale bijwerkingen en ernstige
overgevoeligheid veroorzaken. De
onderzoeksarts zal toezien op de toediening van de studiemedicatie en
observeert de proefpersoon na de toediening minimaal 1 tot
2 uur.
Publiek
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595BM
NL
Wetenschappelijk
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595BM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Deelnemer moet >= 40 jaar oud zijn en in staat zijn om de patienteninformatie
te ondertekenen.
2. Gedocumenteerde diagnose van COPD van ten minste één jaar voorafgaand aan
deelname.
3. Post-BD FEV1/FVC < 0,70 en post-BD FEV1 >20% van de voorspelde normale
waarde.
4. Gedocumenteerde geschiedenis van >= 2 matige of >= 1 ernstige
COPD-exacerbaties in de12 maanden voorafgaand aan deelname.
5. Gedocumenteerde geoptimaliseerde duale of drievoudige behandeling met COPD
en op een stabiele dosis voor ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname.
6. Rookgeschiedenis van >= 10 pakjaren.
7. CAT-totaalscore >=10, met zowel voor item slijm (sputum) als item hoest >= 2.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Klinisch belangrijke longziekte anders dan COPD.
2. Radiologische bevindingen die wijzen op een andere luchtwegaandoening dan
COPD die significant bijdraagt **aan de luchtwegsymptomen van de deelnemer.
3. Huidige diagnose van astma, voorgeschiedenis van astma of overlap tussen
astma en COPD. Een voorgeschiedenis van astma in de kindertijd is toegestaan **
en wordt gedefinieerd als astma dat is gediagnosticeerd en opgelost vóór de
leeftijd van 18 jaar.
4. Elke onstabiele aandoening, inclusief, maar niet beperkt tot,
cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische,
musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabole, hematologische,
psychiatrische aandoening, ernstige fysieke en/of cognitieve stoornis die de
veiligheid, onderzoeksresultaten of het vermogen van de deelnemers om het
onderzoek af te ronden kan beïnvloeden.
5. COPD-exacerbatie, binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie, die werd
behandeld met systemische corticosteroïden en/of antibiotica en/of leidde tot
ziekenhuisopname.
6. Actieve significante infectie binnen de 4 weken voorafgaand aan
randomisatie, longontsteking binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie, of
medische aandoening die de deelnemer vatbaar maakt voor infectie.
7. Vermoeden van, of bevestigde, aanhoudende SARS-CoV-2-infectie.
8. Significante COVID-19 ziekte binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname.
9. Instabiele cardiovasculaire aandoening.
10. Diagnose van cor pulmonale, pulmonale arteriële hypertensie en/of
rechterventrikelfalen.
11. Geschiedenis van een bekende immunodeficiëntiestoornis, inclusief een
positieve test op hiv-1 of hiv 2.
12. Medische geschiedenis van behandeling voor hepatitis B of hepatitis C.
behalve voor genezen hepatitis C.
13. Bewijs van actieve leverziekte, waaronder geelzucht, tijdens screening.
14. Maligniteit, huidig **of in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van
adequaat behandeld niet-invasief basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de
huid en baarmoederhalscarcinoom-in-situ dat meer dan een jaar voorafgaand aan
deelname met schijnbaar succes is behandeld. Vermoedelijke maligniteit of
ongedefinieerde neoplasmata.
15. Deelnemers die bewijs hebben van actieve tbc.
16. Deelnemers die eerder Tozorakimab hebben ontvangen.
17. Alle klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek,
vitale functies, ECG of laboratoriumtests tijdens de screeningperiode, die naar
de mening van de onderzoeker de deelnemer in gevaar kunnen brengen vanwege hun
deelname aan het onderzoek, of de resultaten kunnen beïnvloeden van de studie,
of het vermogen van de deelnemer om de volledige duur van de studie te
voltooien.
18. Actief verdampen van producten of het roken van marijuana binnen de 6
maanden voorafgaand aan randomisatie en tijdens het onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-503571-19-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-003797-30-NL |
| CCMO | NL79306.100.22 |