De primaire doeleinden van dit onderzoek zijn als volgt:- Het prospectief karakteriseren van CEP290-gerelateerde retinadegeneratie en het klinische fenotype van deelnemers met lichtbeleving van 20/50 scherpte met of heterozygote of homozygote intron…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Netvlies-, vaatvlies- en glasvochtbloedingen en vaataandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De uitvoerbaarheid, test/hertest variabiliteit, en veranderingen over tijd van
sleutelbeoordelingen bij deelnemers met CEP290-gerelateerde retinadegeneratie
Of de visuele functie navigatietest als een klinisch zinvol eindpunt van
functioneel zicht bij deelnemers met CEP290-gerelateerde retinadegeneratie kn
gelden
Secundaire uitkomstmaten
CEP290-gerelateerde retinadegeneratie en het klinische fenotype van deelnemers
met of heterozygote of homozygote intron 26 c.2991+1655A>G mutaties
Achtergrond van het onderzoek
Een deficientie in het CEP290 eiwit in fotorecepters leidt to defecten in het
verbindende cilium en buitenste segmenten van fotoreceptor cellen (Parfitt,
2016), waardoor het fotorecepter disfunctioneren, retinadegeneratie en
blindheid kan veroorzaken (Yildriz, 2012). Bij met LCA10, er is een opvallend
scheiding tussen de structuur en de functie van de fovea, zo dat zelfs
patienten met weinig tot geen zicht een verntraal eiland van fotoreceptoren in
de fovea (kegels) en omliggende macula (kegels en staafjes) (Cideciyan, 2007;
Boye, 2014). Deze en andere factoren suggereren dat er een mogelijkheid bestaat
te interfereren in het ziekteproces om het zicht te herstellen. De sponsor is
van plan een prospectief onderzoek naar het natuurlijk beloop te ondernemen met
systematische beoordelingen en uniforme opvolging dat een dataset van hoge
kwaliteit oplevert dat gebruikt kan worden in de ontwikkeling van toekomstige
klinische behandelonderzoeken bij patiënten met CEP290-gerelateerde
retinadegeneratie veroorzaakt door de veelvoorkomende intron 26 mutatie.
Doel van het onderzoek
De primaire doeleinden van dit onderzoek zijn als volgt:
- Het prospectief karakteriseren van CEP290-gerelateerde retinadegeneratie en
het klinische fenotype van deelnemers met lichtbeleving van 20/50 scherpte met
of heterozygote of homozygote intron 26 c.2991+1655A>G mutaties;
- Het evalueren van de uitvoerbaarheid, test/hertest variabiliteit, en
veranderingen over tijd van sleutelbeoordelingen bij deelnemers met
CEP290-gerelateerde retinadegeneratie; en
- Het verzamelen van informatie om de validatie van de visuele functie
navigatietest als een klinisch zinvol eindpunt van functioneel zicht bij
deelnemers met CEP290-gerelateerde retinadegeneratie te ondersteunen.
Onderzoeksopzet
Dit is een internationaal, multicenter onderzoek om het natuurlijk beloop van
CEP290-gerelateerde retinadegeneratie veroorzaakt door een samengesteld
heterozygote of homozygoot intron 26 c.2991+1655A>G mutatie. Er zal geen
randomisatie worden gedaan. Pogingen zullen worden gedaan om 5 deelnemers
recruteren in elk van 8 cohorten (6 in Nederland), bestaande uit 4
leeftijdsbereiken (3 in Nederland) en twee gezichtsscherptebereiken. Aan het
begin van het onderzoek worden onderzoeksartsen gevraagd een aantal te geven
van potentiele deelnemers op basis van leeftijdsgroep en gezichtsvermogen om
een betere schatting te krijgen van het aantal deelnemers per cohort. Cohorten
recruteren parallel. Het doel van verschillende cohorten is het verzekeren van
een breed spectrum van deelnemers voor analyse van het natuurlijk beloop en
voor het valideren van de visuele functie navigatietest. Indien het niet
mogelijk is om 5 deelnemers per leeftijdsgroep te recruteren, zullen extra
deelnemers worden gerecruteerd in de andere cohorten om een totaal aantal van
40 deelnemers te behalen. Onderzoeksbezoeken vinden plaats bij screening,
baseline (test en hertest) en maand 3, 6 en 12, voor een totale studieduur van
ongeveer 1 jaar. Het onderzoekseindpunt zal na 1 jaar zijn. Beide ogen van
iedere deelnemer zullen worden geëvalueerd over het verloop van dit onderzoek
naar het natuurlijke beloop. Alle analyses worden gebaseerd op alle
ingeschreven deelnemers bij elkaar en per cohort.
Inschatting van belasting en risico
Risico*s: Risico*s geassocieerd met de onderzoeksprocedures: bloed afname of
ofthalmische beoordelingen
Lasten: de geïnvesteerde tijd en het invullen van vragenlijsten over de
kwaliteit van het leven kunnen als lasten worden ervaren
Publiek
Hurley Street 11
Cambridge 02141
US
Wetenschappelijk
Hurley Street 11
Cambridge 02141
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Deelnemers en/of ouder/wettige voogd dient een geïnformeerde
toestemmingsformulier (ICF) te tekenen. Indien nodig op een per deelnemers
basis, kunnen er voorzieningen gemaakt worden voor alternatieve vormen van
toestemming (bijv. Toestemming van getuige). Indien nodig door de IRB/IEC,
moeten jongeren ook toezeggen of een bevestiging van instemming tekenen. Zie
sectie 11.3;
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers >=6 jaar oud ten tijde van screening;
3. Heeft een abnormaal verminderd zicht, gedefinieerd als een lichtperceptie
tot 20/50 best-gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) in ieder oog, door
beoordeling en onderzoeksresultaten consistent met een erfelijke
retinadegeneratie door mutaties in het CEP290 gen;
4. Heeft CEP290-gerelateerde retinadegeneratie veroorzaakt door een
samengestelde heterozygote of homozygote intron 26 c2991+1655A>G mutatie
(bijv., 1 of 2 kopies van de intron 26 c2991+1655A>G mutatie) bevestigd met
behulp van deoxyribonucleïnezuur sequencing.
5. Is in staat mee te werken met beoordelingen relatief tot leeftijd
6. Heeft duidelijk oculair media en adequate pupilverwijding in op zijn minst 1
oog, om een fundus beoordeling en optische coherentie tomografie (OCT) van
goede kwaliteit mogelijk te maken; en
7. Voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen: is niet zwanger, bevestigd door
negatieve urine zwangerschapstest, ten tijde van screening en is niet van plan
zwanger te worden tijdens het onderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Heeft een geschiedenis of huidig bewijs van een medische aandoening
(systemische or oogziekte, metabolisch dysfunctioneren, bevinding bij een
lichamelijk onderzoek, of bevinding door klinisch laboratorium) dat, naar
mening van de onderzoeker, het houden aan de geplande onderzoeksbezoeken,
veilige participatie in het onderzoek kan uitsluiten of de resultaten van het
onderzoek kan beïnvloeden (o.a. ongecontroleerde systemische hypertensie,
autoimmuun ziekte, gevorderde coronaire slagaderlijke ziekte, of cerebrale
vasculaire ziekte, andere onstabiele of progressieve cardiovasculaire,
pulmonaire, Parkinson*s, lever- of nierziekte, kanker of dementie);
2. Heeft een geschiedenis of huidig bewijs van oogziekte in het ene of andere
oog dat, naar mening van de onderzoeker, de beoordeling van deze erfelijke
retinaziekte kan verwarren of de beoordelingen die hierbij worden gebruikt
(o.a. glaucoom, leeftijds-gerelateerde maculadegeneratie, diabetische
retinopathie, uveitis, of de aanwezigheid van enige aandoening dat adequate
visualisatie van de fundus uitsluit, zoals dichte cataract of littekens op het
hoornvlies);
3. Behaalt een voldoende score voor het visuele functie navigatietest om het
maximale moeilijkheidsniveau (m.a.w. haalt het meest uitdagende visuele functie
navigatietest onder zwakste belichting) met ieder oog apart en met beide ogen
tegelijk.
4. Krijgt op het moment gentherapie en/of heeft gentherapie gekregen of
oligonucleotide therapeutica; of
5. Is op het moment aan het meedoen aan een onderzoek met een experimenteel- of
interventiemedicijn of apparaat en/of heeft deelgenomen aan zo*n onderzoek
binnen 30 dagen van screening.
6. Voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen: is zwanger (of van plan om zwanger
te worden) of geeft borstvoeding.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL64968.091.18 |