Het doel van deze studie is om een nieuwe vroege dosis aanpassingsstrategie (TDM) van beta-lactam en fluoroquinolonen bij volwassen IC-patiënten te evalueren. We onderzoeken het effect van TDM op het behalen van adequate farmacodynamische targets (…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstparameter is de lengte van IC-verblijf (LOS).
De cohort COVID-19-patiënten worden geanalyseerd als een afzonderlijke
subpopulatie. Om verdere bijkomende effecten van continue infusie op de
eindpunten uit te sluiten, zullen we deze populatie ook beschouwen als een
apart cohort. Dit geldt voor alle eindpunten, en voor primair eindpunt wordt
het verschil in het behalen van de farmacodynamische targets (delta-target)
bepaald in plaats van de LOS in zowel de COVID-19 als de continue infusie
cohort. De LOS wordt bepaald in beide cohorten, maar wordt gerapporteerd als
secundaire uitkomstmaat.
De target voor continue infusie wordt verhoogd van 100% *T> MICECOFF naar 100%
*T> 4xMICECOFF, waarbij de drempel voor dosisverlaging voor intermitterende en
continue infusie gelijk is (10xMICECOFF).
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire doelen zijn om aan te tonen dat actieve TDM resulteert in een
verbeterd klinisch resultaat, hogere kosteneffectiviteit, betere kwaliteit van
leven. Klinische uitkomsten zijn sterftecijfer op 28 dagen, afname van SOFA
score (delta SOFA score op dag 5) en ziekenhuisopnameduur. De
kosteneffectiviteit wordt intramuraal en extramuraal bepaald en met behulp van
een passende gezondheidseconomische analyse. Verder zullen het aantal
antibioticadagen, het gebruik van andere antibiotica en een afname van CRP en
procalcitonine worden geregistreerd. Tevens zullen de belangrijkste
bijwerkingen worden gemeld.
De kwaliteit van leven zal 6 maanden na IC-verblijf worden gemeten als een
proxy voor post-ICU-syndroom.
Amendement april 2020 secundaire uitkomstmaten:
* Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal witte
bloedcellen en differentiële telling [T = 0-28]. Van routine bloedonderzoek.
* Tijd tot eerste negatief Corona-virus RT-PCR-test van 2019 [T = 0-28]. Van
routinematige uitstrijkjes.
Achtergrond van het onderzoek
Antibiotica worden frequent voorgeschreven op de Intensive Care (IC).
IC-patiënten hebben vaak afwijkende en instabiele patiëntkarakteristieken,
waardoor het vaak onduidelijk is of een juiste dosering wordt gegeven van een
geneesmiddel. Steeds meer bewijs ondersteunt dat empirische benaderingen van
antibiotica dosering kan leiden tot subtherapeutische concentraties, falen van
de behandeling en het (versneld) ontstaan van resistentie. De soms extreme PK
veranderingen die worden waargenomen bij ernstig zieke patiënten vormt een
ernstige bedreiging voor de realisatie van optimale antibiotische behandeling.
Hierbij kan gedacht worden aan wisselende nierfunctie, orgaanvervangende
therapie (CVVH en ECMO),* augmented renal clearance* en een septisch beeld met
wisselend beeld van vulling (en dus een wisselend verdelingsvolume).
Therapeutic drug monitoring (meten van bloedspiegels, TDM) kan samen met het
bepalen van de minimale remmende concentratie (MIC) van de bacterie worden
gebruikt om de dosering te optimaliseren. Dit wordt gedaan wanneer de PK
parameters en derhalve de optimale dosis van een geneesmiddel voor een bepaalde
patiënt moeilijk te voorspellen is. In de klinische praktijk wordt al vele
jaren TDM routinematig ingezet bij vancomycine en aminoglycosiden. Echter,
uitbreiding van deze praktijk naar beta-lactam en fluoroquinolonen, die vaak
worden gebruikt om infecties bij ernstig zieke patiënten te behandelen, is niet
op grote schaal getest. Dit is jammer, omdat de hedendaagse antibiotica
doseringen discutabel zijn bij ernstig zieke patiënten, daar waar de meeste
dosis referenties afgeleid zijn uit studies die geen rekening houden met de
aanwezigheid van pathofysiologische veranderingen in ernstig zieke patiënten.
Amendement april 2020
Kritisch zieke patiënten die besmet zijn met Coronavirus 2019 (COVID-19)
ontwikkelen vaak superinfecties, waarvoor antibiotica worden voorgeschreven.
Tijdens deze ziektetoestand wordt regelmatig een verhoogde inflammatoire
toestand waargenomen. Dit leidt tot veranderde PK en/of veranderde nierfunctie.
Daarom zijn de huidige doseringsschema's mogelijk niet optimaal voor deze
populatie.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om een nieuwe vroege dosis aanpassingsstrategie
(TDM) van beta-lactam en fluoroquinolonen bij volwassen IC-patiënten te
evalueren. We onderzoeken het effect van TDM op het behalen van adequate
farmacodynamische targets (PDT), in vergelijking met de gebruikelijke
behandelingsstrategie zonder TDM.
Onderzoeksopzet
Een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde studie: actieve TDM versus
niet-TDM-van beta-lactam en fluoroquinolone antibiotica
Onderzoeksproduct en/of interventie
Antibiotica startdosering wordt door de IC-arts en/of de arts-medisch microbioloog gekozen, conform nationale/lokale doseringsrichtlijnen. Interventie in de actieve TDM-groep: dosering van beta-lactam en fluoroquinolon-antibiotica wordt aangepast aan de hand van serumconcentraties. In de niet-TDM (controle) groep zullen bloedmonsters voor vergelijking van de bloodstelling worden verzameld. De antibioticumconcentraties in de controlegroep zullen later in bulk worden gemeten en worden geblindeerd voor de IC-artsen.
Inschatting van belasting en risico
Met uitzondering van bloedafname, is er geen ongemak verbonden aan deelname in
dit onderzoek. Risico's zijn matig en de last is minimaal.
Algemeen / deelnemers
's Gravendijkwal 230
Rotterdam 3000 CA
NL
Wetenschappers
's Gravendijkwal 230
Rotterdam 3000 CA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle patiënten die worden opgenomen op de IC en die standaard intraveneuze
therapie met de target antibiotica kunnen benaderd worden voor inclusie.
Antibiotica wordt op basis van klinische verdenking van infectie en/of
gekweekte pathogenen gestart. Het voorschrift voor aanvangsdosering en de duur
van de therapie zijn ter beoordeling van de behandelende arts.
Patiënten worden toegekend aan de cohorten gebaseerd op de volgende drie
cohorten:
1. Hoofd Cohort
2. COVID-19 Cohort
3. Continu infusie Cohort
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een
proefpersoon aan de volgende criteria voldoen:
* *18 jaar
* Intraveneuze antibioticatherapie met één van de target middelen (inclusief
continue infuus)
* Beoogde behandelingsduur *2 dagen.
* Schriftelijke informed consent verkregen van de patiënt of zijn wettelijke
vertegenwoordig
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt
uitgesloten van deelname aan deze studie:
* Zwangerschap
* Patiënt heeft eerder deelgenomen aan dit onderzoek
* Beëindiging van het antibioticum vóór de 1e bloedafname
* Medium care of brandwondenpatiënten opgenomen op de IC afdeling
* Patiënten die de target antibiotic alleen als profylaxe ontvangen ihkv
selectieve darmdecontaminatie (SDD)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-004677-14-NL |
| CCMO | NL64070.078.17 |