Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503442-30-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het doel van deze studie is de werkzaamheid van teclistamab en talquetamab beiden in combinatie met daratumumab en lenalidomide…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hematopoëtische neoplasmata (excl. leukemieën en lymfomen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten:
1. Progressievrije overleving (PFS) vanaf de randomisatie tot de datum van
progressie van de ziekte of overlijden (tot 9 jaar). PFS wordt gedefinieerd als
de duur vanaf de datum van randomisatie tot progressieve ziekte of overlijden,
afhankelijk van wat het eerst optreedt. Ziekteprogressie wordt
bepaald volgens de International Myeloma Werkgroep (IMWG) responscriteria.
2. Complete respons (CR) of beter vanaf randomisatie tot 9 jaar. CR of beter is
gedefinieerd als het percentage van deelnemers die CR of stringent
complete respons (sCR) bereikt voorafgaand aan daaropvolgende
antimyeloomtherapie in volgens de IMWG-criteria tijdens of na de
studiebehandeling.
Secundaire uitkomstmaten
1. Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of beter. Tijdsbestek: Vanaf
randomizatie tot 9 jaar. VGPR of beter wordt gedefinieerd als het percentage
deelnemers dat VGPR en CR (inclusief stringent complete respons [sCR]) bereikt
voorafgaand aan daaropvolgende antimyeloomtherapie volgens de criteria van de
International Myeloma Working Group (IMWG) tijdens of na de studiebehandeling.
2. Aanhoudende MRD-negatieve complete respons (CR) (Minimal Residual Disease)
Vanaf randomizatie tot 9 jaar. Aanhoudende MRD-negatieve CR wordt gedefinieerd
als deelnemers die gedurende ten minste 12 maanden een MRD-negatieve status
aanhouden, zoals bepaald door next-generation sequencing (NGS) met een
gevoeligheid van 10^-5, zonder dat tussentijds onderzoek een MRD-positieve
status of progressieve ziekte laat zien.
3. MRD-negatieve CR. Tijdsbestek: Vanaf randomizatie tot 9 jaar. MRD-negatieve
CR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat MRD-negatieve status
bereikt, zoals bepaald door NGS met een gevoeligheid van 10^-5, op enig moment
na randomisatie en voorafgaand aan progressieve ziekte of daaropvolgende
antimyeloomtherapie en dat CR of beter bereikt.
4. Progressievrije overleving bij next-line therapie (PFS2). Tijdsbestek: Vanaf
randomizatie tot 9 jaar. PFS2 wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen
de datum van randomisatie en de datum van de gebeurtenis, die wordt
gedefinieerd als progressieve ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker die
begint na de volgende therapielijn, of overlijden door welke oorzaak dan ook,
afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
5. Algehele overleving (OS). Tijdsbestek: Vanaf randomizatie tot datum van
overlijden (tot 9 jaar). OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van
randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
6. Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) naar ernst. Tijdsbestek:
Vanaf randomizatie tot 9 jaar. Een ongewenst voorval is een onwenselijke
medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie die een
farmaceutisch (onderzoeks- of niet-onderzoeks)product krijgt toegediend. Een
ongewenst voorval heeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met de
behandeling. De ernst zal worden beoordeeld aan de hand van de Common
Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 van het National
Cancer Institute. De ernst van het voorval varieert van graad 1: licht, graad
2: matig, graad 3: ernstig, graad 4: levensbedreigend, en graad 5: overlijden
als gevolg van een ongewenst voorval.
7. Aantal deelnemers met abnormaliteiten in laboratoriumparameters.
Tijdsbestek: Vanaf randomizatie tot 9 jaar. Het aantal deelnemers met
afwijkingen in laboratoriumparameters (serumchemie en hematologie) zal worden
gerapporteerd.
8. Aantal deelnemers met afwijkingen in vitale functies. Tijdsbestek: Vanaf
randomizatie tot 9 jaar. Het aantal deelnemers met afwijkingen in vitale
functies (temperatuur, pols/hartslag, ademhalingsfrequentie, bloeddruk) zal
worden gerapporteerd.
9. Aantal deelnemers met afwijkingen bij lichamelijk onderzoek. Tijdsbestek:
Vanaf randomizatie tot 9 jaar. Het aantal deelnemers met afwijkingen bij
lichamelijk onderzoek zal worden gerapporteerd.
10.. Aantal deelnemers met afwijkingen bij het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsbestek: Vanaf randomizatie tot 9 jaar. Aantal deelnemers met afwijkingen
in ECG zal gerapporteerd worden.
11. Serumconcentraties van Teclistamab en Talquetamab. Tijdspanne: Tot 11 jaar.
Serummonsters zullen worden geanalyseerd om de concentraties van teclistamab te
bepalen met gevalideerde, specifieke en gevoelige methoden.
12. Aantal deelnemers met antilichamen (ADA's) tegen teclistamab en
talquetamab: Tijdsbestek: Vanaf randomizatie tot 9 jaar. Het aantal deelnemers
met ADA's tegen teclistamab zal worden gerapporteerd.
13. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in symptomen, functioneren
en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) zoals beoordeeld door de
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of-life
Questionnaire Core 30 (EORTC-QLQ-C30). Tijdsbestek: Basislijn tot 9 jaar. De
EORTC-QLQ-C30 versie 3 omvat 30 items die samen 5 functionele schalen vormen
(fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal), 1 globale
gezondheidsstatusschaal, 3 symptoomschalen (pijn, vermoeidheid en
misselijkheid/braken), en 5 enkelvoudige symptoomitems (dyspneu, slapeloosheid,
verlies van eetlust, constipatie en diarree) en een enkel impactitem
(financiële moeilijkheden). De recall periode is 7 dagen ("afgelopen week"), en
antwoorden worden gerapporteerd met behulp van een verbale en numerieke
beoordelingsschalen. De item- en schaalscores worden omgerekend naar een schaal
van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau. Zo
staat een hoge score op een functionele schaal voor een hoog/gezond niveau van
functioneren en een hoge score op de algemene gezondheidsstatus voor een hoge
HRQoL, maar een hoge score op een symptoomschaal/-item staat voor een hoog
niveau van symptomatologie/problemen.
14. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in behandelingsgerelateerde
symptomen zoals beoordeeld door de Patient-Reported Outcomes Version of the
Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE). Tijdsbestek:
Basislijn tot cyclus 6 (elke cyclus van 28 dagen) (tot 196 dagen). De PRO-CTCAE
van het National Cancer Institute (NCI) is een itembibliotheek van
veelvoorkomende, door mensen met kanker ervaren AE's die geschikt zijn voor
zelfrapportage van de verdraagzaamheid van de behandeling. Elk symptoom dat
voor opname in de lijst is geselecteerd, kan worden gewaardeerd met maximaal 3
attributen die de aanwezigheid/frequentie, ernst en/of interferentie van de
AE's karakteriseren. De score loopt van 0 tot 4, waarbij hogere scores duiden
op een hogere frequentie of een grotere ernst/impact.
15. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in symptomen, functioneren
en algehele HRQoL zoals beoordeeld door de EuroQol Five Dimension Questionnaire
5-Level (EQ-5D-5L). Tijdsbestek: Basislijn tot 9 jaar. De EQ-5D-5L is een
vragenlijst met 5 items die 5 domeinen evalueert, waaronder mobiliteit,
zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, en angst/depressie, plus
een visuele analoge schaal die de "gezondheid vandaag" evalueert met ankers
gaande van 0 (slechtst denkbare gezondheidstoestand) tot 100 (best denkbare
gezondheidstoestand).
16. Tijd tot blijvende verslechtering van symptomen, functioneren en HRQoL:
tijdsbestek: Vanaf randomizatie tot 9 jaar. Tijd tot aanhoudende
verslechtering in symptomen, functioneren en HRQoL wordt gedefinieerd als het
interval vanaf de datum van randomisatie tot de begindatum van zinvolle
verandering.
Achtergrond van het onderzoek
Een gerandomiseerd fase 3-onderzoek waarin teclistamab en talquetamab beiden in
combinatie met daratumumab SC en lenalidomide (Tec-DR) en Tal-DR) wordt
vergeleken met daratumumab SC, lenalidomide en dexamethason (DRd) bij
deelnemers met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die niet in aanmerking
komen of niet beoogd worden voor autologe stamceltransplantatie als initiële
therapie.
Teclistamab en talquetamab zijn IgG4-PAA bispecifieke antilichamen gericht
tegen de CD3-receptor die tot expressie komt op het het oppervlak van T-cellen.
Teclistamab richt zich daarnaast tegen BCMA, dat tot expressie komt op het
oppervlak van multipele myeloom B-cellijnen, evenals late B-cellen en
plasmacellen. Talquetamab richt zich bovendien tegen GPRC5D, dat tot expressie
komt op multipel myeloom cellen. Beide bispecifieke antilichamen trekken
T-cellen aan in de dicht bij cellen die het doelwit tot expressie brengen, wat
leidt tot activering van T-cellen en vervolgens tot lysis van de doelcellen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503442-30-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het doel van deze studie is de werkzaamheid van teclistamab en talquetamab
beiden in combinatie met daratumumab en lenalidomide (Tec-DR en Tal-DR) te
vergelijken met die van daratumumab, lenalidomide, dexamethason (DRd).
Onderzoeksopzet
Teclistamab is een full-size, immunoglobine G4 proline, alanine, alanine
(IgG4-PAA) bispecifiek antilichaam dat zich richt tegen de cluster van
differentiatie 3 (CD3) receptor die tot expressie komt op het oppervlak van
T-cellen en B-cel maturatie antigeen (BCMA). Talquetamab is een full-size,
gehumaniseerd IgG4-PAA bispecifiek antilichaam dat is gericht tegen het
CD3-receptorcomplex op T-cellen en G eiwitgekoppelde receptor klasse C groep 5
lid D (GPRC5D), een 7-transmembraan receptoreiwit dat is geclassificeerd als
een type C G eiwitgekoppelde receptor. DRd is een goedgekeurd schema voor de
behandeling van deelnemers met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom dat niet
in aanmerking komt voor transplantatie. De primaire hypothese is dat Tec-DR en
Tal-DR de PFS of het percentage CR of beter significant zullen verbeteren in
vergelijking met DRd bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom
die niet in aanmerking komen voor ASCT als initiële therapie. De studie zal
worden uitgevoerd in 3 fasen: Screening, Behandeling en Follow-up.
Veiligheidsbeoordeling omvat ongewenste voorvallen (AE's),
laboratoriumtestresultaten, metingen van vitale functies, bevindingen van
lichamelijk onderzoek, beoordeling van de prestatiestatus van de Eastern
Cooperative Oncology Group (ECOG) en immuuneffectorcelgeassocieerde
encefalopathie (ICE)-score (Tec-DR en Tal-DR).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Arm A: Teclistamab, daratumumab SC, lenalidomide (Tec-DR): Deelnemers zullen teclistamab krijgen als subcutane (SC) injectie in combinatie met daratumumab lenalidomide. Arm B: Talquetamab, daratumumab SC, lenalidomide (Tal-DR): Deelnemers zullen talquetamab krijgen als subcutane (SC) injectie in combinatie met daratumumab lenalidomide. Arm C: Daratumumab SC, lenalidomide, en dexamethason (DRd): Deelnemers zullen daratumumab als SC-injectie krijgen met lenalidomide en dexamethason.
Inschatting van belasting en risico
Rekening houdend met de maatregelen die zijn genomen om de risico's voor
deelnemers aan dit onderzoek tot een minimum te beperken, worden de potentiële
risico's die zijn vastgesteld voor combinatietherapie met Tec-DR of Tal-DR
gerechtvaardigd door de verwachte voordelen. De toevoeging van teclistamab of
talquetamab aan daratumumab SC en lenalidomide biedt een uniek
werkingsmechanisme van T-celomleiding dat zou kunnen leiden tot synergetische
antimyeloomeffecten. Een korte kuur met steroïden in een lagere dosis
vermindert het risico op sARR en CRS en vermindert het risico op toxiciteit op
lange termijn veroorzaakt door steroïden.
Er is een potentieel risico op overlappende toxiciteiten met de geplande
studiemedicijnen, met name het onbekende effect van daratumumab SC op CRS (de
belangrijkste toxiciteit die zorgen baart bij teclistamab) en sARRs. De
geplande risicobeperkende maatregelen voor de Tec-DR-arm omvatten:
* Implementatie van stappendoses teclistamab om het risico op of de ernst van
CRS te verminderen
* Volgend op de dringende veiligheidsmaatregel en in overeenstemming met
gegevens (vanaf december 2023) van meer dan 400 deelnemers die aantonen dat
toediening van een IMiD beginnend na de opstapdosering van teclistamab of
talquetamab resulteert in een CRS-profiel dat vergelijkbaar is met monotherapie
van het bispecifiek antilichaam, zal de toediening van lenalidomide starten in
cyclus 2.
* Implementatie van medicijnen voorafgaand aan de behandeling om het risico op
of de ernst van sARR's en CRS te verminderen
* SC toediening van daratumumab vermindert het risico op hooggradige sARRs
* Specificatie van aanbevolen therapieën, waaronder antimicrobiële profylaxe en
immunoglobulinevervanging om het risico op infectie te verminderen.
* Robuuste beheerstrategieën voor potentiële toxiciteiten (paragraaf 6.5).
Om het veiligheidsprofiel van Tec-DR en Tal-DR verder te karakteriseren en de
potentiële risico's van deze nieuwe combinatie voor deelnemers aan het
onderzoek te beperken, worden de veiligheidsgegevens van alle deelnemers aan de
Safety Run-in Cohorten, evenals andere relevante gegevens van het klinische
ontwikkelingsprogramma, geëvalueerd door de Safety Review Cohort van de sponsor.
geëvalueerd door de Safety Review Committee van de sponsor voordat het
gerandomiseerde deel van MajesTEC-7 van start gaat.
Publiek
Graaf Engelbertlaan 75
Breda 4837 DS
NL
Wetenschappelijk
Graaf Engelbertlaan 75
Breda 4837 DS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria:
- Hebben een diagnose van multipel myeloom volgens de diagnostische criteria
van de International Myeloma Working Group (IMWG)
- Pas gediagnosticeerd zijn en niet in aanmerking komen voor chemotherapie met
hoge doses en autologe stamceltransplantatie (ASCT) vanwege: ongeschiktheid
vanwege gevorderde leeftijd OF; ongeschiktheid vanwege de aanwezigheid van
comorbide aandoening(en) die waarschijnlijk een negatieve invloed hebben op de
verdraagbaarheid van chemotherapie met hoge doses en ASCT OF; uitstel van
chemotherapie met hoge doses en ASCT als initiële behandeling
- een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score van 0
tot 2 hebben
- Deelnemers mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en mogen niet van
plan zijn zwanger te worden tijdens de deelname aan deze studie of binnen 6
maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
- Een deelnemer moet ermee instemmen geen plannen te hebben om vader te worden
tijdens zijn deelname aan deze studie of binnen 100 dagen na de laatste dosis
van de studiebehandeling
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling ontvangen voor multipel myeloom of smeulend myeloom,
anders dan een korte kuur corticosteroïden (maximaal 40 milligram [mg]
dexamethason of gelijkwaardig per dag gedurende maximaal 4 dagen, totaal 160 mg
dexamethason of gelijkwaardig). Daarnaast een cumulatieve dosis systemische
corticosteroïden van meer dan of gelijk aan (>=)20 mg dexamethason hebben
ontvangen tijdens de screeningsfase.
- Plasmaferese gehad binnen 28 dagen voor de randomisatie
- Een beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of epileptische aanval gehad
binnen 6 maanden voor de randomisatie
- Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor hulpstoffen van
teclistamab
- Bekende contra-indicaties voor het gebruik van daratumumab of lenalidomide
volgens de lokale voorschrijfinformatie
- Myeloma Frailty Index of >=2 met uitzondering van deelnemers die alleen op
basis van leeftijd een score van 2 hebben
Voor een volledige lijst van uitsluitingscriteria wordt verwezen naar deel 5.2
van het studieprotocol.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-503442-30-00 |
| EudraCT | EUCTR2022-000909-28-NL |
| CCMO | NL81954.056.22 |