Om te onderzoeken of resectie met een marge, die aanzienlijk verder gaat dan de radiologische contrastverbetering, de algehele overleving verbetert bij geselecteerde patiënten met glioblastoom.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Zenuwstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Zenuwstelsel, schedel en wervelkolom therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het belangrijkste eindpunt van het onderzoek is de totale overleving volgens
het *intention-to-treat*-principe, 36 maanden na de laatste geïncludeerde en
gerandomiseerde patiënt.
Secundaire uitkomstmaten
• Onderzoek naar de overleving 24 en 36 maanden na randomisatie.
• Onderzoek naar de neurologische functie met behulp van de Neurological
Assessment in Neuro-Oncology (NANO) bij vroege postoperatieve controle en bij
afsluiting van het onderzoek.
• Bepalen van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de
vragenlijsten EQ-5D 3L, EORTC QLQ C30 en BN20.
• Bepalen vande neurocognitie volgens Mini Mental Status Examination (MMSE).
• Onderzoek naar perioperatieve chirurgische complicaties van 30 dagen graad 3,
4 en 5, beoordeeld met behulp van de Dindo-Clavien-classificatie.
• Bepalen van de omvang van de resectie met behulp van onbedoelde
contrastresten, T2/FLAIR-resten en
caviteitsvolume/contrastverbeteringsvolumegegevens
Achtergrond van het onderzoek
Gliomen zijn de meest voorkomende kwaadaardige hersentumor en resulteren in
meer verloren levensjaren dan bij welke andere tumorgroep dan ook.
Glioblastoom, astrocytoom van de WHO graad IV, is het meest voorkomende subtype
en helaas ook het meest agressieve subtype, waarbij de mediane overleving in
populatiegebaseerde cohorten slechts 10 maanden bedraagt. Uitgebreide
chirurgische resecties gevolgd door postoperatieve gefractioneerde
radiotherapie en gelijktijdige en adjuvante temozolomide verlengen de
overleving en vormen de standaardbehandeling. Wij denken dat er een aanzienlijk
potentieel schuilt in geïndividualiseerde chirurgische besluitvorming bij de
behandeling van glioblastomen, omdat het contra-intuïtief is dat er één maat
voor iedereen past. Het huidige concept bij alle patiënten met glioblastoom is
*maximaal veilige resectie van de contrastversterkende tumor*, maar wij denken
dat dit kan worden uitgebreid tot eenvoudigweg *maximaal veilige resectie*,
afgestemd op de patiënt en de omvang van de ziekte. De BOLD-studie zal daarom
onderzoeken of resectie met een marge, die aanzienlijk verder gaat dan de
radiologische contrastverbetering, de overleving verbetert bij geselecteerde
patiënten met glioblastoom.
Doel van het onderzoek
Om te onderzoeken of resectie met een marge, die aanzienlijk verder gaat dan de
radiologische contrastverbetering, de algehele overleving verbetert bij
geselecteerde patiënten met glioblastoom.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie met een parallelle
groepsopzet bij nieuw gediagnosticeerd vermoedelijk glioblastoom dat kan worden
behandeld met supramarginale resectie.
Patiënten zullen 1:1 worden gerandomiseerd tussen chirurgische verwijdering van
weefsel dat duidelijk verder gaat dan de contrastverbetering die te zien is op
magnetische resonantiebeeldvorming (supramarginale chirurgiegroep) en
chirurgische verwijdering van het weefsel dat overeenkomt met de
contrastverbetering op MRI (conventionele chirurgiegroep).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Chirurgische verwijdering van weefsel dat duidelijk verder gaat dan de contrastverbetering die wordt waargenomen bij magnetische resonantiebeeldvorming (supramarginale chirurgie).
Inschatting van belasting en risico
Patiënten met een glioblastoom hebben een zeer slechte prognose. Een operatie
is vaak de enige manier om het merendeel van de tumor te verwijderen. Een
supramarginale resectie heeft ten opzichte van een normale resectie nagenoeg
evenveel risico op complicaties terwijl de kans op een langere overleving
groter lijkt te zijn doordat meer van de tumor verwijderd kan worden. De extra
vragenlijsten en cognitieve onderzoeken zijn een zeer geringe belasting voor de
patiënten.
Dit onderzoek kan bijdragen aan het verbeteren van de behandeling voor
patiënten met GBM en daardoor zorgen voor een langere overleving met een betere
kwaliteit van leven.
Algemeen / deelnemers
Olav Kyrres gate 17
Trondheim 7030
NO
Wetenschappers
Olav Kyrres gate 17
Trondheim 7030
NO
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
De proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in
aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, tenzij anders aangegeven:
1. Een vermoedelijke diagnose van supratentoriaal glioblastoom door middel van
MRI.(A)
2. Indicatie voor chirurgische behandeling en waarbij supramarginale resectie
volgens de preoperatieve beeldvorming mogelijk wordt geacht. Deze overweging
moet worden geverifieerd door twee specialisten in neurochirurgie.
3. Negatief onderzoek voor andere primaire tumor(B)
4. Leeftijd 18 jaar of ouder.
5. Karnofsky-prestatiestatus van 70 - 100,41
A) Indien gerandomiseerd naar supramarginale chirurgie, moet de intraoperatieve
vriescoupe eindigen met een *hooggradig glioom* om verder te kunnen gaan. Een
operatie in twee sessies is ook mogelijk in de supramarginale groep als er geen
intraoperatieve vriescoupe beschikbaar is of als een vriescoupe een andere
diagnose aangeeft, maar uit het uiteindelijke histopathologisch onderzoek
blijkt dat er sprake is van een glioblastoom. Bij een operatie in twee sessies
mag er niet meer dan 30 dagen tussen de procedures zitten. Zie stroomschema in
bijlage 1.
B) Geen vermoedelijke primaire tumor gezien op CT-borst, buik en bekken. Indien
relevante klachten/klinisch vermoeden ook aanvullen met mammografie,
dermatologisch onderzoek, relevante endoscopieën etc.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Potentiële proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen
niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:
1. Niet bereid om gerandomiseerd te worden.
2. Geïnformeerde toestemming niet mogelijk (bijvoorbeeld taalbarrières, afasie,
ernstige cognitieve stoornissen).
3. Contrastverbeteringsvolume bilateraal OF waarbij het corpus callosum
betrokken is.
4. Contrastverbetering langs de ependymale bekleding van de ventrikels (contact
is echter geen uitsluitingscriterium).
5. Contrastverbetering waarbij meerdere lobben betrokken zijn.
6. Voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen zoals psychose,
schizofrenie en/of stemmingsstoornissen (bijvoorbeeld depressie en bipolaire
stoornis) waarvoor ziekenhuisopname nodig is
7. Ongeschikt voor deelname om een andere reden, beoordeeld door de behandelend
arts
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
ClinicalTrials.gov | NCT04243005 |
CCMO | NL86360.078.24 |