Het doel van de VOLT-AF studie is aan te tonen dat het Volt* PFA Systeem veilig en effectief is voor de behandeling van symptomatische, recidiverende geneesmiddel-refractaire paroxysmale atriale fibrillatie (PAF) en aanhoudende atriale fibrillatie (…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartritmestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Veiligheid wordt samengevat als het aantal proefpersonen dat een device-
en/of procedure-gerelateerde ernstige bijwerking ervaart die begint binnen 7
dagen na een ablatieprocedure (index- of herhalingsprocedure) waarbij gebruik
wordt gemaakt van het Volt PFA-systeem dat hieronder wordt gedefinieerd:
• Atrio-oesofageale fistel
• Harttamponnade/perforatie
• Dood
• Hartblok
• Myocardinfarct
• Pericarditis
• Beschadiging van de middenrifzenuw met permanente middenrifverlamming tot
gevolg
• Longoedeem
• Pulmonale veneuze stenose
• Beroerte/cerebrovasculair accident
• Trombo-embolie
• Voorbijgaande ischemische aanval
• Vagale zenuwbeschadiging/gastroparese
• Ernstige complicaties bij vasculaire toegang / ernstige bloedingen
• Device- en/of proceduregerelateerde cardiovasculaire en/of pulmonale
bijwerking die de ziekenhuisopname met meer dan 48 uur verlengt (met
uitzondering van ziekenhuisopname uitsluitend voor recidief van aritmie of
niet-urgente cardioversie)
2 Effectiviteit op lange termijn wordt samengevat als de mate van vrijheid van
gedocumenteerde (symptomatische of asymptomatische) AF/AFL/AT-episodes van >30
seconden die zijn gedocumenteerd door protocol gespecificeerd 12-afleidingen
ECG, transtelefonische monitoring (TTM) of Holter-monitor na de
indexablatieprocedure tot en met 12 maanden follow-up (na een blanking periode
van 90 dagen na de indexablatieprocedure).
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten zullen worden geëvalueerd als aan zowel de primaire
veiligheids- als effectiviteitseindpunten wordt voldaan.
Symptomatisch secundair effectiviteitseindpunt (klinisch succes)
Het symptomatische secundaire effectiviteitseindpunt heeft dezelfde definitie
als het primaire effectiviteitseindpunt, behalve dat een gedocumenteerd
recidief zonder documentatie van symptomen na de blanking-periode van 90 dagen
in deze analyse niet telt als een therapiefalen. Het percentage proefpersonen
dat gedurende 12 maanden klinisch succes behaalt, zal worden beoordeeld ten
opzichte van een vooraf gespecificeerd prestatiedoel.
AAD-vrij secundair effectiviteitseindpunt
Het AAD-vrije secundaire effectiviteitseindpunt heeft dezelfde definitie als
het primaire effectiviteitseindpunt, behalve dat elk gebruik van klasse I of
III AAD's na de blanking-periode van 90 dagen in deze analyse telt als een
therapiefalen. Het percentage proefpersonen dat gedurende 12 maanden AAD-vrije
effectiviteit bereikt, zal worden beoordeeld ten opzichte van een vooraf
gespecificeerd prestatiedoel.
De volgende aanvullende gegevens worden samengevat met behulp van beschrijvende
statistieken:
1. Acute effectiviteit: Acute procedurele effectiviteit wordt samengevat als
het aantal longaders dat wordt behandeld met het Volt PFA-systeem en dat wordt
geïsoleerd aan het einde van de indexablatieprocedure. Acuut procedureel falen
voor elke longader wordt gedefinieerd als een van de volgende:
a. Onvermogen om een longader te isoleren aan het einde van de
indexablatieprocedure of na maximaal toegestane therapietoepassingen. Isolatie
zal worden beoordeeld via bevestiging van elektrische isolatie in elke beoogde
longader na een minimale wachttijd van minimaal 20 minuten via een ingangsblok.
Retoucheerablatie om isolatie te bereiken is toegestaan voor elke herverbinding
van de longader die wordt gedetecteerd tijdens de indexprocedure met de
onderzoekskatheter (tot de maximaal toegestane toediening per ader) en wordt
niet als een mislukking beschouwd.
b. Elk gebruik van een niet-studie-ablatieapparaat voor isolatie van de
longader.
2. Percentage proefpersonen met procedureel succes van PVI-ablatie met het
hierboven gedefinieerde Volt PFA-systeem in de PTE-populatie en in de Per
Protocol-populatie (gedefinieerd in paragraaf 8.1), waarbij het onvermogen om
een longader te isoleren een mislukking zou vormen.
3. Percentage proefpersonen met succesvolle first-pass-isolatie van alle
gerichte aderen, en percentage van alle gerichte longaders met succesvolle
first-pass PV-isolatie, waarbij first-pass-isolatie wordt gedefinieerd als
bevestiging van ingangsblok in de geablateerde longader na de initiële minimale
wachttijd van 20 minuten zonder enige ablatie na het begin van de wachttijd van
20 minuten.
4. Percentage proefpersonen dat een procedure en/of Volt
PFA-systeemgerelateerde bijwerking (AE) ervaart gedurende de follow-upperiode
van 12 maanden.
5. Effectiviteit van een enkele procedure van 6 maanden en 12 maanden,
gedefinieerd als een effectiviteit van 6 maanden of 12 maanden zoals hierboven
na een enkele ablatieprocedure. Elke herhaalde ablatieprocedure die de
proefpersoon op enig moment nodig heeft, wordt als een mislukking beschouwd.
6. Percentage proefpersonen dat een of meer herhaalde AF-ablaties nodig heeft
12 maanden na de index-AF-ablatieprocedure. Van die proefpersonen met herhaalde
ablaties, het aandeel behandelde longaders dat is geablateerd met
herverbindingen, en locaties van herverbindingen van de longader (van
behandelde aderen) bij elektro-anatomische hertoewijzing.
7. Veranderingen in EQ-5D-5L- en AFEQT-scores vanaf baseline tot follow-up 3, 6
en 12 maanden na de indexprocedure.
8. Proceduregegevens, inclusief maar niet beperkt tot ablatiegegevens,
kaartgegevens, gebruik van AutoMark, gebruik van de LivePoint, methode(n) die
worden gebruikt voor het plaatsen van een katheter (bijv. fluoroscopie,
intracardiale echografie, enz.), proceduretijd, fluoroscopietijd, totale
ablatietijd, LA-verblijftijd, tijd om PVI uit te voeren en aantal en locatie
van PFA-energietoepassingen.
9. Cardiovasculair-gerelateerd gebruik van gezondheidszorg tot 12 maanden na de
indexprocedure, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire of
AF-gerelateerde ziekenhuisopname (inclusief heropname) of spoedbezoek,
cardioversie, herhaalde ablaties, gebruik van AAD's na een blankingperiode van
3 maanden en primaire SAE's.
10. Naleving van aritmiebewaking (12-afleidingen ECG, HM en TTM).
Achtergrond van het onderzoek
Naar schatting hebben wereldwijd 33,5 miljoen mensen boezemfibrilleren (AF). En
AF blijft een van de meest voorkomende hartritmestoornissen en vormt een
aanzienlijke belasting voor de gezondheidszorg wereldwijd. AF wordt in verband
gebracht met mortaliteit en comorbiditeiten zoals beroerte, hartfalen en
plotselinge hartdood. In een meta-analyse van hedendaagse, goed gecontroleerde,
gerandomiseerde klinische onderzoeken naar AF was het gemiddelde jaarlijkse
beroertepercentage 1,5% en het jaarlijkse sterftecijfer 3% bij AF-patiënten
met anti-coagulantia . Een minderheid van deze sterfgevallen houdt verband met
een beroerte, terwijl plotselinge hartdood en overlijden door progressief
hartfalen vaker voorkomen, wat de noodzaak benadrukt van interventies die
verder gaan dan antistolling. Boezemfibrilleren wordt ook in verband gebracht
met hoge percentages ziekenhuisopnames. Bovendien hebben patiënten met AF een
significant slechtere kwaliteit van leven ten opzichte van gezonde personen, en
ervaren ze een verscheidenheid aan symptomen, waaronder lethargie,
hartkloppingen, kortademigheid, pijn op de borst, slaapproblemen en mentale
problemen.
De huidige conventionele benadering om katheterablatie uit te voeren is via
thermische energie, zoals cryoablatie of radiofrequente (RF) energie, om
longaderisolatie (PVI) te bereiken. Er zijn echter veel beperkingen aan de
huidige standaardzorg-ablatietechnologieën, en zelfs wanneer PVI wordt
uitgevoerd in zeer ervaren centra, worden opnieuw verbonden PV's waargenomen
bij ongeveer 20% van de patiënten. Bovendien brengt de afhankelijkheid van deze
technologieën van geleidende verwarming en koeling risico's met zich mee voor
organen of weefsel naast het hart, wat kan leiden tot bijwerkingen zoals
atriale-oesofageale fistels, longaderstenose, middenrifzenuwverlamming, enz.
Irreversible electroporation (IRE) is een mechanisme om celdood te induceren
via de toepassing van gepulseerde elektrische velden (PEF). Pulsed field
ablation (PFA) maakt gebruik van IRE om celmembranen selectief te
destabiliseren om celdood te initiëren, wat resulteert in een niet-thermische
ablatielaesie. Interessant is dat myocardweefsel een lagere spanningsdrempel
heeft die vatbaar is voor PFA in vergelijking met omliggende weefsels zoals de
slokdarm, bloedvaten en zenuwvezels , waardoor het risico op schade aan deze
niet-cardiale weefsels wordt verminderd en het aantal geassocieerde
bijwerkingen mogelijk wordt verlaagd.
In een overzicht van de huidige literatuur hebben studies/enquêtes zoals de
IMPULSE/PEFCAT/PEFCAT II, PersAFOne, ADVENT, InspIRE, PULSED AF, 5S en
MANIFEST-PF aangetoond dat PFA-katheters net zo veilig of veiliger zijn dan
andere ablatiestrategieën. Bovendien bleek uit geen van de beoordeelde
klinische onderzoeken dat PFA-katheters minder veilig zijn dan de huidige
standaard ablatiekatheters. Elk PFA-apparaat dat momenteel in preklinisch of
klinisch onderzoek wordt gebruikt, is uniek wat betreft het elektrodeontwerp,
de pulslengte, het aantal pulsaties en voltage. Deze parameters zijn van
cruciaal belang bij het ontwikkelen van een optimale PFA-energieafgifte voor
veilige en duurzame laesies. Tot nu toe hebben alle onderzoeken een hoge acute
werkzaamheid aangetoond bij het bereiken van PVI en een laag percentage
recidiverende atriale aritmieën.
Met de toenemende last van AF voor de gezondheidszorg en de voortdurende
behoefte aan meer veiligheid en effectiviteit bij behandelingen, is het Volt*
PFA -systeem ontwikkeld om hoog voltage therapie te leveren voor de veilige en
effectieve behandeling van symptomatisch terugkerende AF.
Doel van het onderzoek
Het doel van de VOLT-AF studie is aan te tonen dat het Volt* PFA Systeem veilig
en effectief is voor de behandeling van symptomatische, recidiverende
geneesmiddel-refractaire paroxysmale atriale fibrillatie (PAF) en aanhoudende
atriale fibrillatie (PersAF).
Onderzoeksopzet
Premarket, prospectief, niet-gerandomiseerd, multicenter, klinisch onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Pulsed Field Ablation therapie met het Volt PFA Systeem
Inschatting van belasting en risico
Uitgebreide risicoanalyse en risicobeperkingsplannen zullen worden
geïmplementeerd om het resterende risico van de Volt* PFA-katheter, Sensor
Enabled*, samen met de Volt* PFA-generator, Agilis* NxT Steerable Introducer
Dual-Reach* en de EnSite* X EP System EnSite* Pulsed Field Ablation Module voor
proefpersonen te minimaliseren. De risico's verbonden aan het Volt PFA-systeem
van Abbott zullen naar verwachting vergelijkbaar zijn met die van het gebruik
van andere in de handel verkrijgbare ablatiekatheters die zijn goedgekeurd voor
de behandeling van symptomatische, recidiverende, geneesmiddelrefractaire PAF
en PersAF. De patiënten die deelnemen aan dit onderzoek zijn geïndiceerd voor
cardiale ablatie voor de behandeling van symptomatische, recidiverende,
geneesmiddelrefractaire PAF of PersAF als onderdeel van hun standaard medische
behandeling en zijn onderhevig aan de risico's die aan deze apparaten zijn
verbonden.
Publiek
Standaardruiter 13
VEENENDAAL 3905 PT
NL
Wetenschappelijk
Standaardruiter 13
VEENENDAAL 3905 PT
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Gedocumenteerde symptomatische PAF of PersAF. De documentatievereisten zijn
als volgt:
Paroxysmaal:
• Doktersnotitie met vermelding van recidiverende zelfbeëindigende AF met >= 2
episodes van PAF binnen de 6 maanden voorafgaand aan inclusie EN
• Eén elektrocardiografisch gedocumenteerde PAF-episode binnen 12 maanden
voorafgaand aan inclusie.
Aanhoudend: Continue AF langer dan 7 dagen en minder dan 1 jaar die is
gedocumenteerd door
• Instructie van de arts, EN ofwel
• 24-uurs Holter binnen 180 dagen voorafgaand aan inclusie, met continue AF, OF
• Twee elektrocardiogrammen (van elke vorm van ritmebewaking) die continue AF
laten zien:
o Die met een periode van ten minste 7 dagen, maar minder dan 12 maanden uit
elkaar liggen
o Als er een periode van meer dan 12 maanden tussen de elektrogrammen is,
moeten er een of meer Sinus Rhythm-opnames zijn tussen of binnen 12 maanden
voorafgaand aan toestemming/inclusie
o Het meest recente elektrocardiogram moet binnen 180 dagen voor inclusie
plaatsvinden.
OPMERKING: Gedocumenteerd bewijs van de AF-episode moet ofwel continue AF zijn
op een 12-afleidingen ECG of ten minste 30 seconden AF van een ander
ECG-apparaat bevatten.
2. Is gepland om een PVI-katheterablatieprocedure te ondergaan vanwege
symptomatische PAF of PersAF en is refractair, intolerant of gecontra-indiceerd
voor ten minste één klasse I-IV AAD-medicatie
3. Minimaal 18 jaar oud
4. In staat en bereid om te voldoen aan alle onderzoeksvereisten, inclusief
pre-procedure, post-procedure en follow-up testen en vereisten
5. Op de hoogte gebracht van de aard van het onderzoek, ingestemd met de
bepalingen ervan en schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven zoals
goedgekeurd door de Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC) van de
respectieve klinische onderzoekslocatie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerder gediagnosticeerde langdurige aanhoudende boezemfibrilleren (continue
AF langer dan 1 jaar)
2. Aritmie als gevolg van omkeerbare oorzaken, waaronder
schildklieraandoeningen, acute alcoholintoxicatie, verstoring van de
elektrolytenbalans, ernstige onbehandelde slaapapneu en andere grote
chirurgische ingrepen in de voorgaande 90 dagen
3. Van de patiënt is bekend dat hij op het moment van toestemming ablatie nodig
heeft die verder gaat dan PVI.
4. Bekende aanwezigheid van cardiale trombus
5. De linker atriale diameter >= 5,5 cm (anteroposterieure diameter) binnen 180
dagen voor indexprocedure.
6. Linkerventrikel-ejectiefractie < 35% zoals beoordeeld met echocardiografie
binnen 180 dagen voor indexprocedure
7. New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen
8. Body mass index > 40 kg/m2
9. Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens de
follow-upperiode van het klinisch onderzoek
10. Patiënten die in de voorafgaande 30 dagen van de procedure een
ventriculotomie of atriotomie hebben ondergaan,
11. Myocardinfarct (MI), acuut coronair syndroom, percutane coronaire
interventie (PCI) of klep- of coronaire bypassoperatie in de afgelopen 90 dagen
12. Instabiele angina pectoris
13. Beroerte of TIA (transient ischemic attack) in de afgelopen 90 dagen
14. Hartziekte waarbij binnen 180 dagen na de procedure een corrigerende
operatie wordt verwacht
15. Geschiedenis van bloedstollings- of bloedingsafwijkingen, waaronder
trombocytose, trombocytopenie, bloedingsdiathese of vermoedelijke
antistollingstoestand
16. Contra-indicatie voor langdurige antitrombo-embolische therapie
17. Patiënt die geen heparine kan krijgen of een acceptabel alternatief om
adequate antistolling te bereiken
18. Bekende gevoeligheid voor contrastmiddelen (indien nodig tijdens de
procedure) die niet onder controle kan worden gehouden met premedicatie
19. Eerdere linker atriale chirurgische of linker atriale
katheter-ablatieprocedure (inclusief LAA-sluitingsapparaat)
20. Aanwezigheid van een aandoening die passende vasculaire toegang verhindert
21. Ernstige mitralisinsufficiëntie (regurgitant volume >= 60 ml/beat,
regurgitant fraction >= 50% en/of effectief regurgitant openingsgebied >= 0,40
cm2).
22. Eerdere vervanging of reparatie van tricuspidalis- of mitraliskleppen
23. Patiënten met prothetische kleppen
24. Patiënten met een myxoom
25. Patiënten met een interatriale baffle of patch omdat de transseptale
punctie kan aanhouden en een iatrogene atriale shunt kan veroorzaken
26. Stent, vernauwing of stenose in een longader
27. Reumatische hartziekte
28. Hypertrofische cardiomyopathie
29. Gediagnosticeerd met amyloïdose of atriale amyloïdose
30. Actieve systemische infectie
31. Nierfalen waarvoor dialyse nodig is
32. Ernstige longziekte (bijv. restrictieve longziekte, constrictieve of
chronische obstructieve longziekte) of enige andere ziekte of storing van de
longen of het ademhalingssysteem die ernstige chronische symptomen veroorzaakt
33. Aanwezigheid van een implanteerbaar therapeutisch hartapparaat, inclusief
permanente pacemaker, biventriculaire pacemaker of enig type implanteerbare
hartdefibrillator (met of zonder biventriculaire stimulatiefunctie) of geplande
implantatie van een dergelijk apparaat voor elk moment tijdens de
follow-upperiode. De aanwezigheid van een implanteerbare lusrecorder is
acceptabel zolang deze wordt verwijderd voordat het onderzoeksapparaat wordt
ingebracht.
34. Aanwezigheid van een geïmplanteerd LAA-sluitingsapparaat of plannen om
tijdens de follow-upperiode een LAA-sluitingsapparaat te laten implanteren
35. Patiënt neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek of heeft
binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening deelgenomen aan een klinisch
onderzoek dat dit klinische onderzoek kan verstoren zonder voorafgaande
goedkeuring van deze onderzoekssponsor
36. Het is onwaarschijnlijk dat het de follow-upperiode van het protocol van 12
maanden overleeft
37. Aanwezigheid van andere medische, anatomische, comorbide, sociale of
psychologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, het
vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het klinisch onderzoek of om
te voldoen aan follow-upvereisten kunnen beperken, of de wetenschappelijke
deugdelijkheid van de resultaten van het klinisch onderzoek kunnen beïnvloeden.
38. Personen zonder wettelijke bevoegdheid
39. Personen die niet kunnen lezen of schrijven
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT06223789 |
| CCMO | NL86594.000.24 |