Internationale studie voor behandeling van kinderen met hoog risico recidief ALL

Ofschoon de overleving van kinderen met acute lymfatische leukemie (ALL) fors verbeterd is de afgelopen jaren, is een recidief-ALL nog steeds een frequente oorzaak van het overlijden van kinderen met kanker Met name bij kinderen met een zogenaamd ‘hoogrisico recidief ALL’ is de uitkomst van behandeling nog teleurstellend. De Internationale BFM-study group (I-BFM- SG) klassificeert patienten als ‘hoog risico’ op basis van duur van complete remissie, het immunofenotype (B- of T-cel ALL) en lokalisatie van het recidief. Patiënten met een hoog-risico recidief ALL hebben een teleurstellende respons op standaard inductie behandeling, hebben

vaker een recidief en worden behandeld met chemotherapie gevolgd door een allogene stamceltransplantatie. In het voorgestelde IntReALL-2010-HR onderzoek wordt de toegevoegde waarde van Bortezomib in de inductiebehandeling onderzocht. Van Bortezomib is nl gerapporteerd dat het in combinatie met chemotherapie effectief lijkt te zijn (zie protocol hoofdstuk 4.4). In het

voorgestelde onderzoek wordt het gebruik van Bortezomib op de ALL-R3 inductiebehandeling onderzocht. Deze ALL-R3 inductiebehandeling is momenteel de meest gebruikte inductiebehandeling voor kinderen met een recidief ALL, en wordt vaak gebruikt om de waarde van nieuwe geneesmiddelen te onderzoeken, zoals in het voorgestelde onderzoek.

Primaire doelen:

Verbetering aantal patiënten met een hoog risico recidief ALL in complete remissie 2 (CR2) na inductietherapie volgens ALL R3 met bortezomib versus ALL R3 zonder bortezomib.



Secundaire doelen:

Verbetering van event-vrije overleving (EFS) en algehele overleving (OS)

Verbetering van minimal redisual disease (MRD) reductie na inductie met Bortezomib versus zonder bortezomib

Verbetering van MRD voor SCT

Verhogen van proportie HR patiënten dat SCT bereikt

Prognostische relevantie van MRD voor SCT

Verbetering van CR2 en/of MRD waarde tijdens consolidatie

Toxiciteit van inductie met versus zonder bortezomib

De IntReALL HR 2010 is een internationale multicenter optimalisatie trial met de volgende behandelarmen:

-Inductie: Prospectieve , gerandomiseerde, open label, fase II trial die arm A (aangepast ALL R3) vergelijkt met arm B (aangepast ALL R3 + bortezomib).

-Post-inductie een éénarmige observationele studie met intensieve multidrug chemotherapie kuren HC1 (modified AIEOP-BFM ALL 2009 HR1), en HC2 (modified HR3).

-Een derde post-inductie chemotherapie blok HC3 (aangepast AIEOP-BFM ALL HR2) kan optioneel gegeven worden binnen de IntReALL HR 2010 studie of gebruikt worden als comparator voor een andere studie in dit onderzoekswindow.

-Alle patiënten in morfologische CR2 zullen een allogene stamceltransplantatie ondergaan.

-Beëindiging van de trial na voltooiing van 2 of 3 blokken consolidatie, vóór het onderzoekswindow of de allogene HSCT. Follow-up wordt gedaan tot het bereiken van de secundaire Event vrije overleving (EFS) / Algehele overleing (OS) eindpunten.

-patiënten met een onvoldoende response op de behandeling (MRD ≥ 10-3 na inductie) komen in aanmerking voor geindividualiseerde consolidatie therapie gebaseerd op de individuele biologische kenmerken van de leukemie, als een dergelijke behandeling beschikbaar is.

Bortezomib (Velcade)

Toevoeging (gerandomiseerd) van Bortezomib aan de standaard remissie-inductiebehandeling volgens ALL-R3 inductie, levert geen extra belasting op ten opzichte van de standaard ALL-R3 remissie-inductie behandeling. Er zijn geen aanvullende (dag-)opnames, ingrepen of anderszins voorzien.

Ten aanzien van eventuele risico's, is bij Bortezomib reversibele neurotoxiciteit beschreven. Dit weegt volgens ons op tegen de kans dat de effectiviteit van de behandeling toe neemt. Dit is het onderwerp van de studievragen (zie boven).