Regulatie van apoptose in gekweekte luchtwegepitheel cellen van kinderen

Apoptose, een vorm van geprogrammeerde celdood, speelt een belangrijke rol in
het ontstaan van verschillende ziekten. Bovendien is het een essentieel proces
tijdens de ontwikkeling, groei en rijping van organen, inclusief de longen, na
de geboorte. Verstoring van de strikte regulatie van apoptose in de longen van
jonge kinderen zou kunnen bijdragen aan zowel korte- als lange-termijn
longdysfunctie. Nu is bekend dat blootstelling aan verschillende
omgevingfactoren (zoals zuurstof en stikstof radicalen) maar ook virale en
bacteriële respiratoire pathogenen een verhoogde mate van apoptose van het
long- en luchtwegepitheel te weeg brengt. Er is echter nog nauwelijks iets
bekend over de effecten hiervan in de zich ontwikkelende en rijpende longen en
luchtwegen van kinderen. De mate van apoptotische reactie in de longen van
kinderen op blootstelling aan deze factoren is waarschijnlijk in belangrijke
mate anders dan bij volwassenen. Daarnaast zou na blootstelling een verstoring
van de voor normale ontwikkeling en rijping belangrijke strikte regulatie van
apoptose kunnen optreden met de bovengenoemde gevolgen voor longfunctie.
Om dit te onderzoeken willen wij ex vivo experimenten uitvoeren met geisoleerde
en gekweekte luchtwegepitheel cellen van kinderen.

Het onderzoeken van de apoptotische reactie van primair geisoleerde en
gekweekte luchtwegepitheel cellen van kinderen na blootstelling aan
verschillende potentieel cytotoxische stoffen en infectieuze pathogenen zoals
zuurstof, stikstof, peroxynitriet, sigaretten rook, respiratoire virussen en
bacteriele toxinen.
Secundaire vragen hierbij zijn welke cellulaire mechanismen van apoptose
hierbij een rol spelen, wat de invloed van de hormoonstatus hierop is en welke
belangrijke verschillen met commercieel te verkrijgen luchtwegepitheel cellen
van volwassenen er zijn.

Observationele studie ex vivo.

Het epitheliale celmateriaal zal verzameld worden door middel van
non-bronchoscopische cytobrushing, meteen na endotracheale intubatie, voor de
start van de electieve operatie. Bovendien zal 2 ml bloed verzameld worden uit
een voor de ingreep ingebrachte arteriële of veneuze catheter voor serologische
tests op humane respiratoire virussen. Op grond van de literatuur worden er
worden geen complicaties verwacht van de procedures en is de belasting
minimaal.
Omdat dit onderzoek inzicht probeert te krijgen in de regulatie van apoptose
van het respiratoire epitheel bij jonge kinderen kunnen alleen personen in de
gespecificeerde leeftijdsgroep geïncludeerd worden. De proefpersonen hebben
geen direct potentieel voordeel van deelname, maar kinderen in het algemeen
hebben voordeel bij de resultaten van het onderzoek.