Productie van amyloid ß in hereditaire cerebrale amyloid angiopathy-Nederlands type

Amyloid ß cerebrale amyloid angiopathie (Aß CAA), d.w.z. de neerslag van Aß
amyloid in de wanden van bloedvaten van de hersenen, is geassocieerd met het
optreden van hersenbloedingen en dementie. Aß CAA is het pathologische kenmerk
van de zeldzame ziekte hereditaire cerebrale amyloid angiopathie-Nederlands
type (hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis-Dutch type of HCHWA-D).
Deze aandoening wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen, dat codeert voor
AßPP, het voorloper eiwit van Aß. Aß CAA kan ook optreden als sporadische
entiteit en komt frequent voor in het kader van de ziekte van Alzheimer. De
pathogenese van Aß CAA is niet bekend. Ook is het onduidelijk hoe CAA kan
leiden tot hersenbloedingen en dementie. Omdat HCHWA-D een monogenetische
aandoening is, is het een uitstekend model om deze vraagstukken aan te
bestuderen. Recent onderzoek van de hersenen van HCHWA-D patienten en transgene
muizen suggereert, dat veranderingen in de verhouding, waarin verschillende Aß
species geproduceerd worden uit AßPP, een rol kunnen spelen in de pathogenese
van Aß CAA.

Het doel van het onderzoek is om vast te stellen of de HCHWA-D gen mutatie de
de proteolyse van AßPP beinvloedt met betrekking tot de verhouding waarin
verschillende Aß species geproduceerd worden.

Observationeel onderzoek met invasieve metingen (huidbiopt).

Er wordt eenmalig een 4mm-huidbiopt verricht. De duur van de ingreep bedraagt
niet meer dan 10 minuten. Risico's van de ingreep zijn littekenvorming en een
kleine kans op een wondinfectie (1.6-3%).