Om de urodynamische effecten, de veiligheid en verdraagzaamheid en de klinische effectiviteit van AV608 te evalueren, vergeleken met een placebo bij proefpersonen met idiopathische detrusor overactivity.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Blaas- en blaashalsaandoeningen (excl. stenen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire doeltreffendheids resultaat is een vergelijking tussen de
behandelingsgroepen van de verandering van baseline in maximale cystometric
blaascapaciteit (ml).
Secundaire uitkomstmaten
Vier samentrekkingsvariabelen die tijdens cystometry worden gemeten.
De sensatie van de blaas, met inbegrip van het volume bij eerste sensatie, het
volume bij normale behoefte en het volume bij sterke behoefte te plassen.
De gebeurtenissen van de urgentie, van de frequentie en drangincontinentie
zoals die in het blass dagboek worden geregistreerd.
De aandrang perceptieschaal van de urgentie en Patient Globale Indruk van
Verandering.
Achtergrond van het onderzoek
Op dit moment hebben de medicijnen die beschikbaar zijn voor OAB beperkingen in
de verdraagzaamheid die onplezierige bijwerkingen tot gevolg hebben. Er zijn
momenteel zeer weinig alternatieven voor die patiënten die of niet reageren of
deze medicijnen niet kunnen tolereren.
Gebasseerd op eerdere studies, gelooft men dat AV608 de symptomen van een
overactive blaas zal reduceren of zelfs volledig zal onderdrukken, door het
blokkeren van het ontvangst van de ongepaste berichten van de blaas aan de
hersenen. In deze eerdere studies, werd AV608 goed getolereerd en een gunstig
veiligheidsprofiel met de meerderheid van de bijwerkingen die mild en
voorbijgaand zijn werd aangetoond.
Doel van het onderzoek
Om de urodynamische effecten, de veiligheid en verdraagzaamheid en de klinische
effectiviteit van AV608 te evalueren, vergeleken met een placebo bij
proefpersonen met idiopathische detrusor overactivity.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo- gecontroleerde studie. De
studie zal bij ongeveer 12 sites in de Europese Unie (EU) worden uitgevoerd.
De proefpersonen die een getekend toestemmingsformulier retouneren zullen
worden onderzocht om te verzekeren dat zij aan alle inclusie en exclusie
criteria voldoen. De screening kan 4 tot 28 dagen duren, afhankelijk van de
noodzaak om de niet toegestane medicatie voorafgaand aan randomisatie uit te
wassen. De proefpersonen zullen aan de studie site aan het eind van de
screening terugkeren (Bezoek 2) voor de kwalificerende urodynamische
beoordeling gevolgd door randomisatie, wanneer geschikt.
Ongeveer 62 proefpersonen zullen willekeurig worden verdeeld om of AV608 of
placebo in een 1:1 verhouding te ontvangen. De dubbel-blinde
behandelingsperiode voor elk proefpersoon zal 3 weken duren. Alle proefpersonen
zullen 80 mg/dag van AV608 of placebo 3 dagen nemen en zullen daarna dan 160
mg/dag van AV608 of placebo nemen.
Aan het eind van de behandelingsperiode (Bezoek 3), zullen de proefpersonen bij
de studie site terugkeren en zal een tweede urodynamische beoordeling plaats
vinden.
Alle proefpersonen zullen bij de studie site, ongeveer 1 week na de laatste
dosis proefmedicijn, terugkeren voor een laatste Follow up bezoek (Bezoek 4).
Inschatting van belasting en risico
De maximumduur van de studie voor ieder proefpersoon is 56 dagen. De 4
kliniekbezoeken zullen ongeveer 11 uren in totaal impliceren. Twee bloedsamples
zullen worden genomen en 2 urodynamische beoordelingen worden uitgevoerd.
Het herhaaldelijk catheteriseren, zoals voor cystometry nodig is, draagt een
risico van blaas ontsteking. Om dit risico na cystometry te verminderen wordt
één enkele mondelinge dosis een alledaags antibioticum gegeven als preventative
maatregel.
De behandeling die in deze studie wordt gebruikt kan geen of enige bijwerkingen
veroorzaken, zoals moeheid, hoofdpijn, verstopte neus en een pijnlijke keel,
misselijkheid, duizelingen bij het opstaan, en slaperigheid.
In vorige studies, was de meerderheid van bijwerkingen mild en duurde niet
lang. Bovendien is er altijd een risico dat sommige zeer ongewone of onbekende
bijwerkingen kunnen voorkomen.
Dit is een bewijs van een concept studie en wanneer succesvol, levert het een
sterke reden om deze behandeling in het klinische management van OAB verder te
bestuderen.
Algemeen / deelnemers
10955 Vista Sorrento Parkway, Ste. 250
San Diego, CA 92130
USA
Wetenschappers
10955 Vista Sorrento Parkway, Ste. 250
San Diego, CA 92130
USA
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Vrouw, 18 tot 65 jaar oud. De individuen buiten deze leeftijdsgroep zullen niet geincludeerd worden in deze studie, overeenkomstig met de richtlijn standaard klinische proeven.
2) Een recente primaire diagnose van OAB consistent met de idiopathic detrusor overactivity met de aanwezigheid van symptomen, minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening.
3) Idiopathic detrusor overactivity, die door een urodynamic observatie wordt aangetoond, deze wordt gekenmerkt door onvrijwillige detrusor samentrekkingen tijdens de vullende fase en wordt geassocieerd met een gevoel van urgentie.
4) Bewijs van frequentie (meer dan 8 micturitions/24 hrs) in combinatie met urine urgentie tijdens de 7 dagen voorafgaand aan baseline (Bezoek 2) dat gebaseerd wordt op het blaas dagboek.
5) Bereidzaamheid om aan deze studie deel te nemen zoals blijkt uit de ondertekening van toestemmingsformulier (ICF).
6) Bereidheid van vrouwen die potentieel zwanger kunnen worden ( d.w.z. de niet post-menopausale of gedocumenteerde chirurgisch steriele vrouwen) om in de praktijk zwangerschap te voorkomen door het gebruik van adequate geboorte beperking (b.v., orale anticonceptie, pesarium, spiraaltje, prikpil, dubbele barrièremethode)vanaf het moment van inschrijving voor de studie tot en met minstens 30 dagen na de laatste dosis studie medicatie.
7) Negatieve serum zwangerschapstest bij Bezoek 1 (Screening) en een negatieve urine zwangerschapstest bij Bezoek 2 (Randomisation).
8) Het akoord gaan met het onthouden van bloeddonaties tijdens deze studie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2) Klinisch significante abnormaliteit of klinisch significante onstabiele medische status zoals die door medische geschiedenis, fysiek onderzoek, ECG resultaten, klinische laboratorium testen wordt aangegeven, of het oordeel van de onderzoeker bij Screening(bezoek 1) of Baseline (bezoek 2).
3) QTc interval van 470 msec of meer bij Screening (bezoek 1)
4) Overheersende spannings urine incontinentie tegenover drang urine incontinentie die wordt gebaseerd op de geschiedenis van de proefpersoon.
5) Neurogenic blaas (b.v. geassocieerd met ruggemerg verwonding, multiple sclerose, enz.)
6) Post micturition volume van 100 ml of meer bij de baseline beoordeling.
7) Maximum blaascapaciteit van 400 ml of meer bij baseline beoordeling.
8) Anatomische of structurele abnormaliteiten die misschien urine incontinentie of urgentie veroorzaken, die worden omvat maar niet wordt beperkt tot urogenitaal verzakking stadium 2 of meer, volgens het Bekken Orgaan Verzakkings Quantificatie (POP-Q) systeem.
9) Huidige UTI of frequente UTIs (d.w.z., meer dan 4 UTIs per jaar), interstitial cystitis, hematuria van onbekende oorzaak, of het gebruik van een indwelling catheter.
10) Urologische of gynaecologische chirurgie binnen 3 maanden voorafgaande aan de baseline urodynamicsche handeling; cystoscopy binnen 30 dagen voorafgaand aan de baseline urodynamische beoordeling.
11) Electro-stimulation therapie, blaas training, of fysiotherapie voor blaascontrole, binnen 2 weken voorafgaand aan de screening (Bezoek 1).
12) Geschiedenis (binnen 1 jaar voor screening) van alcohol of substantie afhankelijkheid (behalve nicotine afhankelijkheid) volgens DSM-IV-TR criteria.
13) Geschiedenis van kanker (elke soort) in de afgelopen 2 jaar.
14) Bestaande goedaardige tumoren die de functie en/of de anatomie van de lagere urine weg kunnen compromitteren.
15) Proefpersonen die de niet toegestaane medicijnen hebben genomen binnen twee weken voorafgaand aan baseline (Bezoek 2) of heeft welke dan ook voorziene behoefte of voorgenomen gebruik van deze medicijnen tijdens de studie. De belemmerde medicijnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, oxybutynin, tolterodine, duloxetine, trospiumchloride, darifenacin, solfenacin, en kruidenvoorbereidingen.
16) Participatie in de afgelopen 3 maanden in welke dan ook klinische proef (voor onderzoeksdrugs, producten, of hulpmiddelen).
17) Proefpersonen die eerder AV608 hebben ontvangen (die eerder bekend was als NKP-608).
18) Een positief resultaat bij het testen van de urine voor drugs misbruik (cannabis, amfetaminen, cocaïne, en phenycylidine) bij screening (Bezoek 1).
19) Elke voormalige of huidige voorgeschiedenis van leverziekte (met uitzondering van voorgeschiedenis van hepatitis A) of nier falen (creatinine klaring < 60 cc/minuut).
20) Huidige hypothyroidisme of hyperthyroidisme of bevindingen in het laboratorium die verenigbaar zijn met schildklierdysfunctie. De proefpersonen die voor een schildklier afwijking worden behandeld komen in aanmerking als zij stabiele dosissen schildklierhormoon gebruiken tenminstens 6 maanden voorafgaand aan screening (Bezoek 1) en zijn momenteel euthyroid.
21) Elke andere aandoening dat, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of de rechten van een proefpersoon in gevaar zou brengen die aan het onderzoek deelneemt, of het proefpersoon niet in staat zou maken om het protocol na te leven.
22) Leden van het onderzoekspersoneel of hun families.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2005-005868-93-NL |
| CCMO | NL11405.041.06 |