Gerandomiseerde, fase II study met brostallicine (PNU-166196A) versus doxorubicine als eerste lijn chemotherapie in patienten met vergevorderd of gemetastaseerd weke delen sarcoom.

• Histologisch bevestigd vergevorderd en/of gemetasteerd maligne weke delen sarcoom van hoge of intermediate gradering, en van één van volgende histologieën (WHO classificatie 2002):
• Adipocytisch (liposarcoom gedifferentieerd, myxoid/ronde cel, pleomorphisch, van het gemengde type, niet anders gespecificeerd)
• Fibroblastisch (volwassen fibrosarcoom, myxofibrosarcoom, scleroserend epitheelachtig fibrosarcoom)
• Zogenaamd fibrohistiocytisch (pleomorf Maligne Fibreus Histiocytoom (MFH), reuze
cel *MFH*, inflammatoir *MFH*)
• Leiomyosarcoom
• Maligne glomus tumoren
• Skelet spieren (rhabdomyosarcoom, alveolair of pleomorf) met uitzondering van embryonaal rhabdomyosarcoom
• Vasculair (epithelioid haemangioendothelioom, angiosarcoom)
• Onbepaalde differentiatie (synoviaal, epithelioid, alveolair weke deel, C-cel,
desmoplastisch klein rond-cellig, extra-renaal rhabdoid, maligne mesenchymoma,
perivasculaire epithelioide celtumor (PEComa), intimaal sarcoom ) met uitzondering
van chondrosarcoom, Ewing tumoren/Primitieve neuroectodermale tumor (PNET)
• Maligne perifere zenuwschede tumoren
• Maligne solitaire fibreuze tumoren
• Ongedifferentieerde weke delen sarcoom niet anders gespecificeerde
• Andere types van sarcoom (niet vermeld als niet geschikt), indien goedgekeurd door de Studie Coördinator (schriftelijke of per e-mail bevestigde goedkeuring is nodig voorafgaand aan registratie)
• Formaline-gefixeerde en paraffine-ingebedde tumorcoupes en representatieve H/E (haematoxylin/eosin) coupes moeten beschikbaar zijn voor centrale histologische beoordeling. Centraal histologische beoordeling is niet vereist vóór aanvang van de behandeling maar is verplicht binnen 14 dagen na registratie. De lokale histopatologische diagnose wordt geaccepteerd voor insluiting in de studie.
• Recidief, refractaire en/of gemetasteerde ziekte niet chirurgisch of middels radiotherapie behandelbaar is.
• Bewijs van objectieve progressie binnen in de afgelopen 6 maanden (RECIST), gedocumenteerd door bepaling van ziektestadium, b.v. optreden van nieuwe laesies, 20% toename van de som van de diameters van de meetbare laesies, of progressie van niet meetbare laesies bevestigd middels externe beoordeling, zonder andere specifieke behandeling sinds de objectieve documentatie van progressie.
• Aanwezigheid van meetbare ziekte (volgens RECIST criteria)
• Geen eerdere chemotherapie voor gevorderd of gemetastaseerde ziekte; (neo) adjuvant therapie is toegestaan.
• Ten minste 60 jaar oud, of patiënten van minstens 18 jaar oud die niet in aanmerking komen voor intensieve combinatie therapie behandelingen.
• WHO performance status 0 of 1
• Afwezigheid van symptomatische of bekende CNS metastasen
• Voldoende beendermerg functie (ANC> 2x 109/l, PLA>100x109/l)
• Adequate leverfunctie (bilirubine <= 1.5 UNL, SGOT/AST <= 2.5 UNL en SGPT/ALT <= 2.5 UNL, Alk.phos <= 2.5 UNL)
• Voldoende nierfunctie: berekende of gemeten creatinine klaring >= 60 ml/min
• Klinisch normale hartfunctie (LVEF gemeten middels MUGA of ECHO), normaal 12 afleidingen ECG, geen ernstige hartziekte of andere aandoening in de afgelopen 6 maanden inclusief, maar niet beperkt tot:
1. Voorgeschiedenis van gedocumenteerde congestief hartfalen (CHF)
2. Ongecontroleerde aritmie met verhoogd risico
3. Angina pectoris die anti-anginale medicatie vereist
4. Klinisch significant kleplijden
5. Bewijs van transmuraal infarct op ECG
6. Slecht gecontroleerde hypertensie (b.v. systolisch >180mm Hg of diastolisch hoger dan 100mm Hg)
• Geen voorgeschiedenis van maligniteit anders dan sarcoom (uitgezonderd basaal-cel of plaveisel-cel carcinoom van de huid, in situ carcinoom van de cervix of de borst, of als de patiënt is vrij van elke andere maligniteit gedurende > 3 jaar).
• Vrouwen mogen niet in staat zijn tot het krijgen van kinderen (status na hysterectomie, tweezijdige oophorectomy of tweezijdige afbinding van de eileiders) , of moeten post-menopausaal zijn met het totaal uitblijven van de menses van > één jaar, of niet zwanger zijn (negatieve serum zwangerschaps test bij aanvang); mogen geen borstvoeding geven; moeten anticonceptie toepassen (methodes met een gedocumenteerd falingspercentage < 1%, een partner die vasectomie heeft ondergaan en die steriel is voor aanvang van de deelname aan de studie en die de enige seksuele partner is of de dubbele-barrière methode). Seksueel actieve mannelijke deelnemers moeten barrièremethodes als anticonceptie toepassen.
• Afwezigheid van om het even welke ernstige en/of onstabiele en reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening (met inbegrip van laboratorium abnormaliteit) die kan interfereren met de veiligheid van de patiënt of het verkrijgen van toestemming.
• Geen actieve ongecontroleerde infectie met inbegrip van AIDS
• Afwezigheid van om het even welke psychologische, familiale, sociologische of geografische conditie welke mogelijk naleving van het studieprotocol en de vervolg visites bemoeilijken; deze condities moeten voorafgaand aan deelname met de patiënt besproken orden.
• Vóór registratie/randomizatie moet schriftelijke toestemming volgens ICH/GCP, en nationale/lokale regelgeving worden gegeven.

De volgende tumor typen zijn niet geschikt: Embryonaal rhabdomyosarcoom, Chondrosarcoom, Ostesarcoom, Ewing tumoren/PNET, Gastro-intestinaal stromale tumoren, Dermatofibrosarcoma protuberans, Inflammatoir myofibroblastisch sarcoom, Neuroblastoom, Maligne mesotheliomen, gemengd mesodermale tumoren van de uterus.