Geintegreerde analyses van melanoom-T celinteracties; relevantie voor immuuntherapie

Melanoom is een immunogene tumor die ontstaat uit melanocyten en spontaan een
immuunrespons kan induceren. Immuunresponsen tegen melanoom kunnen ook worden
opgewekt in melanoompatiënten door middel van immuuntherapie. De aanwezigheid
van een immuunrespons die gericht is tegen melanoom is echter geen garantie
voor het verdwijnen van de tumor.

Het doel van het huidige project is de oorzaken te onderzoeken waardoor
melanomen niet in regressie gaan ondanks de aanwezigheid van infiltrerende T
lymfocyten. Dit falen van de immuunrespons kan enerzijds liggen aan een slecht
functionerende effector-functie van de T lymfocyten, en anderzijds aan de
remmende invloed van het tumorweefsel.

Het onderzoek zal gebruik maken van een skin/tumor explant systeem waarbij het
effect van de T lymfocyten op melanocyten dan wel melanoomcellen wordt gemeten
in huid- of tumorweefsel met behoud van de histologische architectuur.

In dit onderzoek wordt de effectiviteit van de T lymfocyten in het tumorweefsel
vergeleken met de normale huid, waarin deze T lymfocyten melanocyten kunnen
doden en depigmentatie kunnen induceren. Hierbij zullen T lymfocyten uit het
melanoomweefsel met T lymfocyten uit het bloed vergeleken worden.

De onderzoeksvragen zijn:
1. Zijn T lymfocyten gericht tegen antigenen op melanomen en melanocyten uit
melanoompatiënten in staat melanoomcellen in het tumorweefsel en/of melanocyten
in de normale huid te doden?

2. Wat is de invloed van de weefselomgeving in tumor of huid op de
effectorfunctie van de T lymfocyten?

3. Welk mechanisme van celdood wordt door de T lymfocyten geïnduceerd in tumor
of huidweefsel?

nauwelijks of geen belasting voor de patient en geen extra risico