Primaire doel:De evaluatie van dosisaanpassingen van de nieuwe Kaletra tabletten (lopi-navir/ritonavir 200/50 mg) wanneer deze gecombineerd worden met rifampicine in gezonde vrijwilligers. Secundaire doelen:Het onderzoeken van de veiligheid van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Mycobacterium-infectieziekten
Synoniemen aandoening
Aandoening
HIV/AIDS
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De farmacokinetiek, AUC, in het bijzonder de therapeutische plasma
(dal)concentratie van lopinavir in de twee groepen.
Secundaire uitkomstmaten
De verdraagbaarheid; bijwerkingen en biochemie etc, van de doseringen Kaletra
in combinatie met rifampicine in gezonde vrijwilligers.
Het effect van Kaletra op de farmacokinetiek (Cmax) van rifampicine.
Achtergrond van het onderzoek
Rifampicine is de meest krachtige component van de huidige tuberculose
behandeling. Maar rifampicine is ook een sterke inductor van de cytochroom P450
enzymen, het veroorzaakt siginificante interacties met de proteaseremmers.
Kaletra is een co-formulering van lopinavir en ritonavir; ritonavir remt CYP 3A
geinduceerd metabolisme van lopinavir en dit resulteert in hogere plama
concentraties van lopinavir. De interactie tussen Kaletra en rifampicine is
reeds veelvuldig beschreven en onderzocht.
Recentelijk is een nieuwe tabletformulering van Kaletra beschikbaar, deze
formulering zal de Kaletra soft gel capsule (SGC) vervangen. Vergeleken met de
vorige SGC, reduceert de tabletvorm het aantal pillen dat per dag ingenomen
moet worden aanzienlijk. HIV patienten hoeven nog slechts 2 tabletten tweemaal
daags in te nemen, vergeleken met tweemaal daags 3 capsules. Bovendien laat de
nieuwe tablet formulering minder farmacokinetische variabiliteit zien en een
licht hogere biologische beschikbaarheid, ongeveer 18% ongeacht gelijktijdige
voedselinname. Om deze reden hoeven patienten niet langer verplicht de
medicatie met voedsel in te nemen. Met betrekking tot veiligheid; Kaletra
tabletten geven minder diarree en andere bijwerkingen.
In een voorgaand onderzoek zijn reeds dosisverhogingen van Kaletra in
combinatie met rifampicine. Aangezien de farmacokinetiek van de Kaletra
tabletten veranderd is, zal de informatie die door het coorgaand onderzoek is
verkregen, niet meer toepasselijk zijn. Om deze reden willen wij dit onderzoek
in gezonde vrijwilligers uitvoeren waarbij de farmacokinetiek van twee dosis
aanpassingen van lopinavir/ritonavir (Kaletra) tabletten in combinatie met
rifampicine.
Doel van het onderzoek
Primaire doel:
De evaluatie van dosisaanpassingen van de nieuwe Kaletra tabletten
(lopi-navir/ritonavir 200/50 mg) wanneer deze gecombineerd worden met
rifampicine in gezonde vrijwilligers.
Secundaire doelen:
Het onderzoeken van de veiligheid van gecombineerd gebuik van de Kaletra
tabletten en rifampicine in gezonde vrijwilligers
Het onderzoeken van het effect van lopinavir/ritonavir op de maximum plasma
concentratie van rifampicine
Onderzoeksopzet
open-label, opvolgend, 2-perioden, single-centre, phase-IV, multiple-dose trial
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle deelnemers krijgen rifampicine 600 mg gedurende 15 dagen. Na 5 dagen worden de deelnemers gerandomiseerd naar twee groepen; Groep 1 zal, naast rifampicine, ook tweemaal daags 3 tabletten Kaletra innemen. Groep 2 zal, naast rifampicine, ook tweemaal daags 4 tabletten Kaletra innemen.
Inschatting van belasting en risico
Er bestaat een kans op bijwerkingen van de studiemedicatie, hoewel de
studieduur relatief kort is.
De naalden die voor de bloedafnames gebuikt worden kunnen ongemak of pijn ter
hoogte van de prikplaats veroorzaken.
Algemeen / deelnemers
Geert Grooteplein 10
6525 GA
Nederland
Wetenschappers
Geert Grooteplein 10
6525 GA
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De deelnemer is minimaal 18 en maximaal 55 jaar oud op de dag van de eerste dosis
2. De deelnemer rookt niet meer dan 10 sigaretten, 2 sigaren of 2 pijpen per dag vanaf drie maanden voor de eerste dosis
3. De deelnemer heeft een gemiddeld postuur (Quetelet Index: gewicht/lengte2 = 18 - 30)
4. De deelnemer is bekwaam de Informed Consent te tekenen voorafgaande aan de eerste dosis.
5. De deelnemer is in gezonde staat voor uw leeftijd, zoals vastgesteld volgens medische voorgeschiedenis, fysiek onderzoek, ECG, de resultaten van de biochemie, hematologie en urinetest binnen 4 weken voor de eerste dosis. Bij bloedonderzoek worden geen waarden gevonden die buiten de referentiewaarden liggen volgens de National Cancer Institute (http://ctep.cancer.gov/forms/CTCv20_4-30-992.pdf ). Als dit niet het geval is, wordt de deelnemer geincludeerd op voorwaarde dat de Onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen niet klinisch relevant zijn.
6. Vrouwelijke deelnemers treffen goede maatregelen om zwangerschap te voorkomen door het gebruik van condooms bij seksuele contacten gedurende de hele studie. Dit is NIET nodig wanneer u bent gesteriliseerd, als uw baarmoeder is verwijderd, als u een koperen spiraaltje gebruikt of als u meer dan twee jaar geleden *de overgang* achter u heeft gelaten. Het gebruik van *de pil* en een spiraaltje dat hormonen afgeeft is niet toegestaan, omdat deze de studieresultaten zouden kunnen verstoren.
7. De deelnemer heeft een normale bloeddruk en polsslag volgens de mening van de Onderzoeker.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Allergie voor lopinavir, ritonavir, rifampicine of andere geneesmiddelen
2. HIV-positief
3. Hepatitis B of C
4. Gebruik van andere geneesmiddelen, buiten paracetamol
5. Een verleden van alcohol- of drugsmisbruik
6. Een verleden van longafwijkingen (met name astma en COPD), cardiovasculaire afwijkingen, neurologische afwijkingen (toevallen en migraine), maag darm problemen, nier en leverstoornissen, hormonale stoornissen (met name suikerziekte) of stollingsstoornissen.
6. Voorgeschiedenis van of huidige conditie die zou kunnen interefereren met geneesmiddel absorptie, distributie, metabolisme en excretie.
7. Voorgeschiedenis of actueel misbruik van drugs, alcohol of oplosmiddelen.
8. Niet is staat de aard en omvang van het onderzoek en de procedures te bergijpen.
9. Deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen 60 dagen voor de eerste dosis in dit onderzoek.
10. Bloeddonatie of plasmaferese binnen 60 dagen voor eerste dosis.
11. Mantoux test > 15 mm, of >0-15 mm met longafwijkingen op de longfoto duidend op tuberculose.
12. Gebruik van contactlenzen
13. Koorts binnen 3 dagen voor de start van dit onderzoek
14. Zwanger of borstvoedend
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-003008-20-NL |
| CCMO | NL13603.091.06 |