CHRONISCH PIJN BELEID NA LIESBREUKCORRECTIE
PREGABALIN VERUS PLACEBO

Tegenwoordig wordt chronische pijn beschouwd als de meest voorkomende
complicatie na liesbreukchirurgie. In een review studie gebaseerd op
liesbreukstudies die zijn gepubliceerd tussen 1987 en 2000, bleek de incidentie
lange termijn chronische pijn zo hoog als 53% na 1 jaar (range, 15% tot 53%).
Volgens sommige studies is deze chronische pijn hoofdzakelijk van
neuropathische oorsprong. Recent, werd door Alfieri et al. een studie
gepubliceerd waaruit bleek dat het peroperatief niet identificeren van de
lieszenuwen significant gecorreleerd is met een hogere incidentie chronische
pijn en dat deze incidentie toeneemt naarmate er minder zenuwen worden
geidentificeerd.
In Nederland worden jaarlijks 32.000 liesbreuken gecorrigeerd, waarvan ongeveer
90% uit mannen bestaat. Volgens Poobalan et al. zouden jaarlijks minimaal
ongeveer 5000 patienten aan chronische pijn lijden. Als Pregabalin effectief
blijkt, zou het op brede schaal kunnen worden toegepast.

Het primaire doel van deze gerandomiseerde dubbel-blinde placebo-gecontroleerde
studie is het onderzoeken of pregabalin met een dosis van 150-600 mg twee keer
per dag pijn vermindert bij patienten met chronische neuropathische pijn na
liesbreukchirurgie. Deze onderzoeksvraag zal worden beantwoord door middel van
het testen van de volgende hypothese:

- Behandeling met pregabalin (150-600 mg dosis) resulteert in een statistisch
significante verbetering in de gemiddelde pijnscore van >= 1,2 gedurende 8 weken
follow-up ten opzichte van behandeling met placebo

Het secundaire doel

- Het verschil in 'quantitative sensory testing' thresholds tussen het
pijnlijke en normale contralaterale liesgebied bij patienten wiens pijn wordt
behandeld met pregabalin is significant groter dan het verschil dat wordt
gevonden bij patienten wiens pijn wordt behandeld met een placebo

Statussen worden gescreened voor chronische pijn na open liesbreukchirurgie in
de participerende ziekenhuizen. Patienten die aan de selectiecriteria voldoen,
worden telefonisch benaderd teneinde de intensiteit en het neuropathische
karakter van de pijn te bevestigen en de patient te informeren over de studie.
Vervolgens worden de patienten uitgenodigd voor een bezoek aan de polikliniek
(ErasmusMC). Tijdens dit bezoek wordt de patient om 'informed consent' gevraagd
na bevestiging van het neuropathische karakter van de pijn.

Daarna wordt de patient door de apotheek gerandomiseerd naar 1 van de 2
groepen. Een groep krijgt een placebo terwijl de andere groep pregabalin
krijgt. Vervolgens wordt er gedurende 1 week waarin er nog geen medicijnen
worden ingenomen, de 'baseline' gegevens verzameld. Tijdens deze fase houden de
patienten een dagboek bij met behulp waarvan zij onder andere hun pain en
pijn-gerelateerde slapeloosheid aangeven. Dit dagboek is gebaseerd op een
11-punts numerieke pijnscore (0='geen pijn' tot 10='meest intense pijn';
0='pijn interfereert niet met de slaap' tot 10='pijn interfereert continu met
de slaap')

De medicatie wordt naar de patient opgestuurd. Na de 'baseline' week start de
patient met de medicatie. De eerste week neemt de patient 2x75 mg pregabalin of
placebo in. De week daarop wordt de medicatie verhoogd tot 2x150 mg. Zo nodig
wordt de medicatie in de derde week nogmaals verhoogd tot 2x300 mg. The fase
waarin alle data wordt verzameld, bedraagt 8 weken waarin de patient een 'fixed
dosis' inneemt na een titratieperiode van 1, 2 of 3 weken. Een follow-up
afspraak wordt gemaakt voor 8 weken nadat de 'fixed' dosis is gestart.
Patienten zijn elk moment toegestaan verdere participatie te weigeren. Het
aantal patienten dat niet aan de selectiecriteria voldoet of deelname weigeren
wordt bijgehouden.

Data van beide groepen zal worden verzameld op de volgende momenten: eerste
poliklinische bezoek, 'baseline' fase (dagboek), 2 weken (dagboek), 4 weken
(dagboek), follow-up bezoek na 8 weken en tijdens 'events'. Patienten die niet
op hun afspraak verschijnen, krijgen de mogelijkheid op een ander geschikt
tijdstip zich alsnog op de polikliniek te presenteren.

Patienten worden gerandomiseerd naar twee groepen door de apotheek. Een groep krijgt een placebo terwijl de andere groep pregabalin ontvangt.

Meestal worden er een aantal middelen ((tricyclische) analgetica, NSIAD's,
opioden, anti-epileptica) opeenvolgend uitgeprobeerd. Pregabalin heeft echter
een beter 'number needed to treat' en een aantrekkelijker 'number needed to
harm'.