Een fase I gerandomiseerd, open-label, enkelvoudig gedoseerd, 3 perioden crossover onderzoek in gezonde proefpersonen om de relatieve biobeschikbaarheid van de 25 mg en 100 mg TMC125 tabletten te onderzoeken na orale toediening.

TMC125 is een nieuw geneesmiddel in ontwikkeling dat in de toekomst gebruikt
gaat worden bij de behandeling van een infectie met HIV-1, het virus dat AIDS
veroorzaakt. Het is een HIV-remmend middel welke tot de groep van producten
behoort die bekend staan als NNRTIs (de zogenaamde Non-Nucleoside Reverse
Transcriptase Inhibitors). TIBOTEC Pharmaceuticals heeft een 25 mg TMC125
tablet ontwikkeld om te gaan gebruiken voor kinderen. De dosering die in dit
onderzoek onderzocht gaat worden is 100 mg (behandeling A: 1 tablet à 100 mg;
behandeling B: 4 tabletten à 25 mg; en behandeling C: 1 tablet à 100 mg
opgelost in 100 mL water).
TMC125 is nog niet op de markt als geneesmiddel, maar het is in eerdere
geneesmiddelen-onderzoeken wel al toegediend aan mensen. De Firma TIBOTEC
Pharmaceuticals Ltd. wil dit geneesmiddel op de markt brengen.

Het doel van het onderzoek is de concentraties in het bloed na eenmalige
toediening van 100 mg TMC125 te onderzoeken waarbij verschillende
toedieningsvormen met elkaar worden vergeleken om aan te tonen dat deze
uitwisselbaar zijn: de toediening van 1 tablet van 100 mg wordt vergeleken met
de toediening van 4 tabletten van 25 mg; en de toediening van 1 tablet van 100
mg wordt vergeleken met de toediening van 1 tablet van 100 mg dat opgelost is
in 100 mL water.
Verder worden de veiligheid en verdraagbaarheid onderzocht.

Het onderzoek wordt vooraf gegaan door een medische keuring. Het onderzoek
bestaat uit drie onderzoeksperioden van vijf opeenvolgende dagen. Tussen de
drie toedieningen zit minimaal een periode van twee weken (deze periode heet
*washout* periode). Het onderzoek eindigt met twee nakeuringen.
De proefpersoon krijgt eenmaal een *behandeling* met het referentiepreparaat
(behandeling A) en tweemaal met een testpreparaat (behandelingen B en C). De
volgorde van de *behandelingen* wordt door toeval bepaald.

Behandeling
A: 100 mg TMC125, 1 tablet van 100 mg (tablet F060)
B: 100 mg TMC125, 4 tabletten van 25 mg (tablet F066)
C: 100 mg TMC125, 1 tablet van 100 mg (tablet F060), opgelost in 100 mL water

De concentraties van TMC125 in het bloed zullen bepaald worden. Hiervoor worden
iedere periode op Dag 1 voor, en tot 96 uur na inname van de
onderzoeksmedicatie bloedmonsters afgenomen.

Een dosering per periode.

Voorafgaand aan het onderzoek worden de proefpersonen gekeurd waarvoor o.a.
bloed wordt afgenomen voor laboratoriumonderzoek. Daarna volgen 3 periodes. Per
periode wordt eenmaal medicatie toegediend. Per periode wordt 16 maal bloed
afgenomen voor onderzoek naar de opname en uitscheiding van TMC125. Tussen 2
opeenvolgende periodes is er een washout van 2 weken. Tijdens het onderzoek
wordt op 10 momenten ook nog bloed afgenomen voor laboratoriumonderzoek.

TMC125 is onderzocht bij zowel gezonde proefpersonen als bij HIV-1 patiënten.
Tot juni 2006 hebben al ongeveer 900 gezonde proefpersonen en ongeveer 500
HIV-1 patiënten TMC125 gehad.
Bij gezonde proefpersonen die meer dan één dosis TMC125 kregen, waren de meest
voorkomende bijwerkingen: hoofdpijn, diarree, winderigheid, buikpijn en jeuk.
Er is één gezonde proefpersoon overleden, maar volgens de onderzoeksarts had
dit overlijden geen verband met TMC125. Andere gerapporteerde, medisch
belangrijke bijwerkingen, hadden ook geen verband met TMC125.
Bij onderzoeken in HIV-1 patiënten werden de volgende bijwerkingen, die in
enkele gevallen volgens de onderzoeksarts verband hielden met TMC125, het meest
gerapporteerd: diarree, vermoeidheid, huiduitslag, koorts, hoofdpijn, buikpijn,
braken en misselijkheid.
De meeste van deze bijwerkingen waren mild tot matig van karakter en verdwenen
weer zonder behandeling.
Sommige patiënten kregen huiduitslag met mondzweertjes of blaasjes na
behandeling met TMC125. Deze bijwerkingen kunnen ernstig zijn en hebben daarom
onmiddellijke medische behandeling nodig. Als bij de proefpersoon
huidveranderingen voorkomen met één van de volgende symptomen: koorts,
misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, extreme vermoeidheid, pijntjes,
algemene griepachtige verschijnselen, keelpijn, kortademigheid of hoesten, moet
hij of zij onmiddellijk de onderzoeksarts inlichten en een afspraak maken,
zodat deze hiernaar kan kijken.
Sommige zeldzame bijwerkingen die voorkwamen en mogelijk verband hielden met
TMC125 zijn: afname in bloedcellen, pijn en zwelling in de alvleesklier, pijn
op de borst, beroerte door afgenomen bloedtoevoer naar de hersenen,
epileptische aanval door koorts, uitdroging, overschot aan melkzuur in het
bloed (chemisch bijproduct van lichaamscellen die slecht functioneren van de
lichaamsorganen kan veroorzaken) en hartaanval die leidt tot afname van de
hartfunctie. Er is één gezonde proefpersoon overleden door afname van de
hartfunctie door een hartaanval, maar volgens de onderzoeksarts had dit
overlijden geen verband met TMC125. De patiënt had risicofactoren voor de
ontwikkeling van hartproblemen, maar een mogelijk verband met TMC125 kon niet
uitgesloten worden (ondanks dat de onderzoeksarts een relatie niet
waarschijnlijk acht).
Zowel bij de gezonde proefpersonen als bij de HIV-1 patiënten werden geen
relevante veranderingen in polsslag, ademhalingsfrequentie, bloeddruk,
hartritme en laboratoriumuitslagen geconstateerd.