Lange-termijn beoordeling van de veiligheid en het lichamelijk functioneren bij voortzetting van behandeling met AMG 108 middels maandelijkse, subcutane toediening bij patiënten met reumatoïde artritis

Reumatoïde arthritis (RA) is een chronische autoimmuun ziekte met onbekende
oorzaak. RA leidt tot een toenemende destructie en deformatie van aangedane
gewrichten en tot invaliditeit. Wereldwijd krijgt ongeveer 1% van de bevolking
RA. De ziekte steekt meestal tussen het 20e en 60e levensjaar de kop op, met
een piek tussen 35 en 40 jaar. RA komt vaker bij vrouwen dan bij mannen voor.
De huidige behandeling bestaat uit niet specifieke ontstekingsremmers als
NSAIDs en cortocosteroïden en disease modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs),
zoals methotrexaat. Biologicals hebben inmiddels een beter veiligheids- en
effectiviteitsprofiel. Deze middelen remmen selectief cytokinen (de mogelijke
spil van de pathogenese van RA), zoals TNF-remmers als etanercept en infliximab
en interleukin-1 (IL-1) remmers als anakinra.
De huidige anti-cytokine behandeling geeft veelbelovende resultaten, maar een
aantal patiënten reageert niet naar wens, ontwikkelt tolerantie of wordt
therapie-refractair. Anakinra remt IL-1 niet voldoende, waardoor anti-IL-1
therapie nog onvoldoende uit de verf komt. Verdergaande IL-1 remming kan
mogelijk tot betere resultaten leiden.
AMG 108 is een volledig humaan IgG2 monoclonaal antilichaam. Het werkt als een
IL-1 remmer.
Het primaire doel van de huidige studie is de evaluatie van de lang
termijnveiligheid van AMG 108 bij RA in de hoogste doseringen die in de
voorafgaande studie 20050168.zijn gebruikt. Verwacht wordt dat de gebruikte
doseringen aan het einde van het maandelijkse doseringsinterval nog voldoende
IL-1 suppressie zullen geven. AMG 108 werd tot nu toe goed verdragen en lijkt
een ruim veiligheidsmarge te bezitten. Alle voor de huidige studie in
aanmerking komende patiënten hebben tevoren aan de genoemde eerdere studie
meegedaan.

Primair: de evaluatie van de lang termijnveiligheid van AMG 108 (125 mg, 250
mg) subsutaan bij RA-patiënten die tevoren aan de studie 20050168 meegedaan
hebben.
Secundair: Veiligheid en verdraagbaarheid op lang termijn (in combinatie met
immunosuppressiva), klinische effect, lange termijneffect op de functie en
werk, effect op mentale en fysieke factoren, farmacokinetiek, effect op
cardiovasculaire veiligheid en biomarkers.

Deels geblindeerde gerandomiseerd parallelle groep internationaal fase II
onderzoek. Blindering wordt gehandhaafd zolang studie 20050168 nog niet
gedeblindeerd is. Randomisatie naar behandeling met AMG 108 125 mg, 250 mg s.c.
eenmaal per 4 weken, gedurende (in principe) 144 weken. Screening ca. 2 weken.
700 patiënten (ca. 30 in NL).
Onafhankelijke Data Monitoring Committee. Interim-analyse na deblindering van
de voorgaande studie.

Toediening van AMG 108.

Risico: Bijwerkingen van AMG 108 op lange termijn.
Belasting: Bloedonderzoek: (12 weken 1x/2wk, 12 weken: 1x/4wk, 48 weken
1x/3mnd, daarna 1x/24wk): zwangerschapstest (indien relevant, bij screening),
biochemie, hematologie, PK, AMG 108-antilichamen. Urineonderzoek. Vragenlijsten
(7x): HAQ-DI (assessment questionnaire- disability index), EQ-5D (EuroQol-5
dimensions), SF-36 (short form-36), SGA (Subject Global Assessment of Disease),
pijn-VAS, ochtend stijfheid, WPAI vragenlijst (Work Productivity and Activity
Impairment). 1x bloedmonster voor farmacogenetisch onderzoek (apart informed
consent; bij weigering blijft deelname aan de hoofdstudie mogelijk).