Het aangeboren immuunsysteem en vasculaire complicaties bij Hindoestaanse type II diabeten

Hindoestaanse immigranten in een Westerse samenleving hebben een verhoogde
incidentie van type II diabetes mellitus. Tevens hebben zij een verhoogde kans
op macro- en microvasculaire complicaties. Naast traditionele risicofactoren
zoals diabetesregulatie, bloeddruk, roken en lipidenspectrum, komen er steeds
meer aanwijzingen dat het complementsysteem, als onderdeel van het aangeboren
afweersysteem, betrokken is bij deze complicaties. Componenten van het
complementsysteem worden aangetroffen in zowel nierbiopten met diabetische
nefropathie als in atherosclerotische plaques. Tevens worden complement
activatieproducten aangetroffen in urine van diabetische patiënten.
Recentelijk is een relatie gelegd tussen diabetes en de concentratie van
mannose bindend lectine (MBL, het herkenningsmolecuul dat de lectine route van
de complementcascade activeert). Zo bleek de serum MBL concentratie verhoogd
bij kaukasische type I diabeten ten opzichte van gezonde vrijwilligers. Tevens
bleek de MBL concentratie positief gecorreleerd met de prevalentie en
incidentie van diabetische nefropathie en cardiovasculaire ziekte. Ook in type
2 diabeten werd een positieve correlatie gevonden tussen MBL concentratie en
(cardiovasculaire) sterfte. Mutaties in het gen coderend voor factor H, een
remmer van het complementsysteem, werden onlangs geassocieerd met een verhoogde
incidentie van coronarialijden.

het onderzoek beoogt de volgende vraagstelling te beantwoorden: zijn
componenten van het aangeboren afweersysteem in het algemeen, en van het
complementsysteem in het bijzonder, gecorreleerd met en bruikbaar als
voorspeller voor het optreden van macro- en/of microvasculaire complicaties in
een hoog-risicopopulatie van Hindoestaanse type II diabeten?

Het betreft een follow-up onderzoek van het eerder uitgevoerde
Hindinef-onderzoek. Dit onderzoek betreft een cohort bestaande uit
Hindoestaanse type II diabeten en niet-diabeten en is verzameld in de periode
1998-2000. Van alle personen is destijds uitgangs klinische informatie
verzameld als mede bloed- en urinemonsters. In deze reeds verzamelde
bloedmonsters willen wij het complementsysteem *doormeten*. Wij willen nu - 7
jaar later - bij alle diabeten uit het Hindinef- cohort (n=170) de progressie
van diabetische nefropathie als ook het optreden van cardiovasculaire ziekte in
kaart brengen. Door middel van een dergelijk follow-up onderzoek ontstaat de
mogelijkheid om de associatie tussen immunologische parameters (zoals
complement(activatie)producten, leucocytenactivatie, cytokineprofielen) en
progressie van complicaties (nefropathie, retinopathie, atherosclerose) te
onderzoeken.

proefpersoon bezoekt de polikliniek alwaar een vooraf opgestuurde vragenlijst
wordt doorgenomen, beperkt lichamelijk onderzoek, venapunctie, afname urine,
ECG, fundusfoto. Tijdens dit bezoek wordt toetstemming gevraagd voor een
vervolgafspraak voor het meten van de intima-media dikte van de a carotis en
pulse wave velocity analyse