Een fase 1/2 studie voor de evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van ABT-751 in combinatie met pemetrexed versus pemetrexed alleen in patiënten met gevorderd of gemetastaseerd niet kleincellig longcarcinoom.

Voor patiënten met gevorderd of gemetastaseerd niet kleincellig longcarcinoom
zijn maar weinig therapeutische opties voorhanden wanneer de ziekte progressief
is na één of meer chemokuren. Geneesmiddelen die geregistreerd zijn voor de
behandeling van niet kleincellig longcarcinoom in dit stadium zijn bijvoorbeeld
docetaxel, pemetrexed en erlotinib, maar de respons ratio's zijn
respectievelijk maar 5.5, 9.1 en 8.9 procent, met een gemiddelde
overlevingsduur van respectievelijk 7.9, 8.3 en 6.7 maanden.

ABT-751 is een nieuw middel dat dat de celdeling stillegt, waardoor de cel in
apoptose gaat. Deze werking zal zich met name manifesteren in snel delende
cellen, waaronder kankercellen. In een fase I onderzoek zal een maximaal
verdraagbare dosis en de aan te raden dosis voor het fase II onderzoek van
ABT-751 in combinatie met pemetrexed bepaald worden. Dit fase II onderzoek is
erop gericht om uit te zoeken of met de combinatie van ABT-751 en pemetrexed in
een klinische situatie bij de behandeling van patiënten met gevorderd niet
kleincellig longcarcinoom een anti-tumor effect bereikt kan worden.

Het doel van dit fase II onderzoek is om vast te stellen wat de impact is van
de combinatie ABT-751 met pemetrexed op de progressievrije overleving van
patiënten met gevorderd of gemetastaseerd niet kleincellig longcarcinoom die al
ten minste één behandeling hebben gehad, in vergelijking tot een behandeling
met alleen pemetrexed.

De studie is opgezet als een multicenter dubbelblinde fase II studie met als
belangrijkste eindpunten de respons ratio en de overleving.

Een cyclus in deze studie duurt 21 dagen. De studie heeft twee armen met een 1:1 verdeling: 50% van de proefpersonen ontvangt pemetrexed (om de 21 dagen 500mg/m2) en een orale placebo gedurende de eerste 14 dagen van de cyclus gevolgd door 7 dagen rust. 50% van de proefpersonen ontvangt pemetrexed (om de 21 dagen 500mg/m2) en ABT-751 gedurende de eerste 14 dagen van de cyclus, gevolgd door 7 dagen rust. De patiënt zal deze cyclus blijven herhalen totdat zijn ziekte progressief wordt, de onderzoeker om andere redenen (bijvoorbeeld toxiciteit) besluit de patiënt uit de studie te halen, of wanneer de patiënt zelf besluit om met de studie te stoppen.

Door deelname krijgen de patiënten mogelijk capsules met ABT-751. Uit fase I en
II onderzoek zijn bepaalde bijwerkingen bekend, maar er kunnen ook onvoorziene
bijwerkingen optreden. Ter bewaking van deze bijwerkingen zijn poliklinische
controles nodig, waarbij ook bloed (ongeveer 15 ml per keer) wordt afgenomen.
Er bestaat dus een zekere belasting en een zeker risico voor elke patiënt, maar
het streven is om beide te minimaliseren.

Daar de eindpunten van dit onderzoek niet vastgelegd zijn in tijd, is het niet
mogelijk om van tevoren aan te geven hoe vaak een patiënt naar het ziekenhuis
moet komen voor controle. Als de patiënt geïncludeerd is, zullen echter
minimaal 8 visites afgelegd worden.

Tijdens de screeningsvisite en na iedre 2 cycli zal van de patiënt een CT- of
MRI scan gemaakt worden voor het bepalen van de tumorgrootte en zal tijdens
deze visites een 'Quality of life' vragenlijst ingevuld worden. Tevens zal
tijdens de screeningsvisite een ECG gemaakt worden.