N-Acetylcysteine voor de behandeling van sikkelcelziekte

Zuurstofradicalen spelen een grote rol in de pathofysiologie van vaso-occlusie
en orgaanschade bij sikkelcelziekte (SCZ). Na en tijdens vaso-oclusie en daarop
volgende reperfusie worden zuurstofradicalen gevormd. Dit kan leiden tot
celschade en activatie van cellen of eiwitten met coagulatie, inflammatie,
adaptatie en als uiterste celdood tot gevolg.
NAC is een precursor van gluthation en heeft anti-oxidante eigenschappen. Dit
leidt tot een daling van celschade en celactiverende effecten van
zuurstofradicalen.
De hypothese van ons onderzoek luidt:
Behandeling van SCZ met N-acetylcysteine(NAC)geeft een vermindering van
zuurstofradicalen. Dit leidt tot vermindering van pro-coagulant
phosphatidylserine(PS) op het erythrocytenmembraan, een daling van
endotheelactivatie, een stijging van de stikstofmonoxide (NO) beschikbaarheid,
en uitendelijk daling van coagulatie activatie en inflammatie.

Het onderzoek heeft als doel de werkzaamheid van NAC aan te tonen bij SCZ op
intermediaire eindpunten, die met ziekte ernst of pathofysiologie verband
houden.

Gedurende het onderzoek zal bij twee groepen van vijf patienten met
sikkelcelziekte die behandeld worden met NAC perifeer bloed worden afgenomen om
het effect van NAC op laboratorium eindpunten na te gaan. Baseline waardes
worden verkregen bij de eerste drie tweewekelijkse bezoeken (T0, T1 en T2). Na
T2 worden de patienten gerandomiseerd tussen 2 dd 1200 mg NAC (N=5) en 1dd 600
mg NAC (N=5). Dit zullen zij zes weken gebruiken en tijdens deze periode zullen
zij weer drie tweewekelijkse bezoeken brengen aan ons ziekenhuis (T3, T4 en
T5). Hierna wordt de therapie gestaakt. Hierna worden nog drie tweewekelijkse
bezoeken afgelegd waarbij de laatste onderzoeksparameters worden verzameld (T6,
T7 en T8). De dosis die in dit onderzoek wordt gebruikt is in eerder onderzoek
bij sikkelcelziekte al veilig gebleken. Deze dosis bleek in staat het
percentage gedehydreerde sikkelcellen (met hoge densiteit) te verminderen.

6 weken behandeling met dagelijks 1200mg of 2400mg NAC

De voornaamste belasting voor de patient is de reistijd van en naar het AMC
voor de 9 bezoeken gedurende 16 weken, waarbij de patient 9 maal een
venapunctie zal krijgen. Hiernaast vormen de mogelijke bijwerkingen een
eventuele belasting en risico. Maag-darm klachten kunnen voorkomen.
Overgevoeligheids reacties komen zelden voor.