Ten eerste om te bepalen in hoeverre oxidatieve stress en stoornissen in de microcirculatoire perfusie optreden tijdens klinische niertransplantaties. Ten tweede om het verband tussen deze fenomenen en nierfunctie, ontsteking en nierschade te…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nefropathieën
- Bloedvaten therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Oxidatieve stress:
1. Renaal arterio-veneus verschil in plasma F2-isoprostanes concentratie.
2. Weefsel F2-isoprostanes concentratie.
3. Urine F2-isoprostanes concentratie.
4. Advanced glycation end products (AGE's) gemeten met huidfluorescentie.
Renale perfusie:
1. Renale perfusie gemeten met Laser-Doppler flow probe om de nierarterie.
2. Microcirculatoire perfusie gemeten met OPS imaging (parameters:
volumetrische stroomsnelheid, functionele capillaire dichtheid).
Secundaire uitkomstmaten
Nierfunctie:
1. Dialysebehoefte na transplantatie
2. Oppervlakte onder de curve van serum creatinine concentratie over de tijd
(14 dagen).
3. Fractionele excretie van natrium (14 dagen).
Ontsteking: plasma cytokine concentatie (IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-10, IL-17,
IL-23).
Nierschade: urine concentratie van schademarkers (NGAL, NAG).
Anti-oxidanten: vitamine C, vitamine E, GSH/GSSG ratio, totale anti-oxidant
capaciteit.
Glycocalyx:
1. Dikte gemeten met OPS beeldvorming.
2. Renaal arterioveneus verschil in syndecan-1, heparansulfaat en hyaluronan
concentraties.
Achtergrond van het onderzoek
In diermodellen spelen oxidatieve stress en stoornissen in de microcirculatoire
perfusie een rol bij het ontstaan van renale ischemie/reperfusie schade. De
ontdekking van F2-isoprostanes als markers van peroxidatie van vetten en
orthogonal polarization spectral (OPS) beeldvorming van de humane
microcirculatie maken het mogelijk deze fenomenen betrouwbaar te onderzoeken in
klinische situaties. Dit maakt een betere selectie van interventie strategieën
voor ischemisch acuut nierfalen mogelijk en kan daarnaast surrogaat
uitkomstmaten verschaffen voor klinische trials.
Doel van het onderzoek
Ten eerste om te bepalen in hoeverre oxidatieve stress en stoornissen in de
microcirculatoire perfusie optreden tijdens klinische niertransplantaties. Ten
tweede om het verband tussen deze fenomenen en nierfunctie, ontsteking en
nierschade te bestuderen. Ten derde om te bepalen in hoeverre verschillende
anti-oxidanten worden verbruikt om interventies te selecteren voor toekomstige
klinische trials. Ten vierde om afbraak van de endotheliale glycocalyx bij
ischemie en reperfusie van de nier te bestuderen.
Onderzoeksopzet
Observationeel onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
Tijdens de operatie voor niertransplantatie worden 6 bloedmonsters van 10.5 ml
genomen uit de arterielijn en 4 bloedmonsters van 10.5 ml uit de niervene
(vrijgeprepareerd voor medische zorg). Verder worden 4 naaldbiopten van de nier
genomen. Afname van deze monsters kan gepaard gaan met bloeding uit de
insteekopening. Deze bloeding kan worden gestelpt tijdens de operatie. OPS
beeldvorming van de renale microcirculatie en meting van de stroomsnelheid in
de nierarterie brengen geen risico's met zich mee. Door deze metingen zal de
operatie ongeveer 15 minuten langer duren dan gebruikelijk. Tijdens en na de
operatie wordt non-invasief autofluorescentie van de huid gemeten als maat voor
AGE's. Dit duurt ongeveer 5 minuten en brengt geen risico met zich mee voor de
patiënt. Na de operatie worden 4 veneuze bloedmonster van 5 ml afgenomen uit
een infuuslijn (aanwezig voor medische zorg). Urine wordt tijdens de eerste 4
post-operatieve dagen verzameld met een urinecatheter (aanwezig voor medische
zorg). Alle metingen worden verricht terwijl de patiënt is opgenomen in het
ziekenhuis. Fysiek en psychisch welbevinden zullen minimaal worden beïnvloed
door deelname aan het onderzoek. De patiënt zal geen direct voordeel hebben van
deelname aan het onderzoek; het onderzoek zal echter de weg voorbereiden voor
interventie onderzoek waarvan wel voordeel voor patiënten wordt verwacht.
Algemeen / deelnemers
P. Debyelaan 25
6229 HX Maastricht
Nederland
Wetenschappers
P. Debyelaan 25
6229 HX Maastricht
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Ontvanger niertransplantatie (levende donor [en hun donoren] / postmortale hersendode donor / postmortale hartdode donor).
Partiële tumornefrectomie met afklemmen van de renale bloedvoorziening.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Leeftijd < 18 jaar
Roken
Donor > 60 jaar
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL15732.068.07 |